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一种可激活的伤口敷料的制作方法

一种可激活的伤口敷料
1.本发明涉及一种适用于人或动物伤口感染的伤口敷料或其他伤口接触介质，以及包含所述伤口敷料或其他伤口接触介质的试剂盒，以及施加过氧化氢的装置，以及预防和/或病体伤口感染的方法。
2.抗生素耐药性，特别是普遍的多药耐药性感染的出现，给人类健康带来了灾难性的风险，并涉及大量的费用。因此，迫切需要有新的方法来对抗感染。
3.专利wo 2015/150722涉及一种剂，包含装载有至少一种惰性前体化学品的微米颗粒和/或纳米颗粒，用于人类或动物的感染。所述一种或多种前体化学品可被感染部位的生理环境原位激活，形成抗菌剂。在一个实施方式中，过氧化物供体和乙酰基供体被联合用作前体化学品。在激活后，过氧化物供体可以形成过氧化氢，过氧化氢可以反过来激活乙酰基供体，从而原位形成过氧乙酸。
4.过氧化氢和过氧乙酸对微生物有强大的生物杀伤力。因此，wo 2015/150722的剂可以在感染部位原位生成抗菌剂，从而可以对感染进行有效的。然而，这些剂的储存稳定性还有改进的空间。这是因为前体化学品(特别是过氧化物供体)是反应性化合物，因此在储存过程中可能已经发生化学品的自发反应，这可能影响药剂的特性并缩短储存期，或者需要更严格的储存条件，例如(更强的)冷却。
5.本发明的目的是提供一种适用于预防和/或人类或动物的伤口感染，包括多药耐药性感染的系统，所述系统同时具有优异的保存期。
6.根据本发明，本文提供了一种含有乙酰基供体化合物且不含过氧化物的伤口敷料或其他伤口接触介质。本发明还提供了根据本发明的伤口敷料或其他伤口接触介质用于预防和/或病体的伤口感染，其包含将所述伤口敷料或其他伤口接触介质施加到病体的伤口，并使得所述伤口敷料或其他伤口接触介质受到施加过氧化氢的装置的作用。由此所述伤口敷料或其他伤口接触介质的乙酰基供体化合物被过氧化氢激活，从而原位产生过氧乙酸。
7.由于伤口敷料或其他伤口接触介质不包含活性过氧化合物，因此其储存稳定性非常好，并且与包含过氧化合物的系统相比有明显改善。同时，通过施加过氧化氢的装置进行激活，可以原位生成过氧乙酸。因此，已知具有强大杀菌作用的过氧乙酸可以在伤口部位原位提供，从而可以有效预防和/或伤口感染。本发明的伤口敷料或其他伤口接触介质在所需部位的抗菌活性的效力方面提供了益处；增强了抗伤口生物膜的活性，并控制了伤口内的活性氧和氮物质，总之促进了更好的伤口愈合。
8.所述乙酰基供体化合物，任选在从颗粒中释放后，可以与下文讨论的由浆液(plasma)产生的过氧化氢反应，分别产生过氧乙酸或过氧乙酸和过氧化氢的混合物。可以通过原位施加过氧化氢的装置激活的惰性乙酰基供体化合物的使用克服了活性抗菌剂的稳定性和安全性问题。在本发明中，含有乙酰基供体的伤口敷料或其他伤口接触介质与施加过氧化氢的装置相结合，在伤口部位原位产生过氧乙酸或过氧化氢和过氧乙酸的动态平衡混合物。特别地，众所周知过氧乙酸在破坏生物膜和杀死其中的耐药微生物方面非常有效。伤口生物膜已被证明是阻碍伤口愈合的重要因素，特别是在慢性伤口中。
9.所述系统也很灵活，因为其可以调整施加过氧化氢的装置，如浓度和每次施加的持续时间。无论使用何种伤口敷料，都可以调整在伤口部位产生的过氧乙酸浓度。
10.所述伤口敷料的类型可以选自普通伤口敷料。合适的天然材料包括：明胶；琼脂糖；羟丙基甲基纤维素；基质胶；细胞外基质蛋白，如纤维蛋白、纤连蛋白、胶原蛋白和胶原蛋白衍生物；多糖，如黄原胶；糖；纤维素和改性纤维素，如羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠和羟乙基纤维素；和聚羧酸。
11.其他优选的伤口敷料是非多孔和/或多孔和交联聚合物和/或非交联聚合物材料，例如聚氧化乙烯、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺基甲基丙磺酸、聚己内酯(pcl)、聚乙醇酸(及其衍生物)，以及其共聚物。
12.在一些实施方式中，所述材料包含选自下组的市售水凝胶：aquaformim、curafilim、granugel
tm
、hypergel
tm
、intrasite gelim、nu-gel
tm
和purolin gelim(jones and vaughan,2005)。
13.在其他实施方式中，所述材料包含选自下组的聚合物材料：聚丙交酯-乙交酯共聚物、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚乙烯醇)、聚(甲基丙烯酸羟烷基酯)、聚氨酯泡沫、水胶体和藻酸盐敷料(boateng等人，2008)。
14.其他可使用的市售无定形水凝胶包括：anasept
tm
抗菌皮肤和伤口凝胶(anacapa科技公司)、3m
tm tegaderm
tm
水凝胶伤口填充剂(3m医疗)、ameriderm伤口凝胶(ameriderm laboratories有限公司)、aquasite
tm
无定形水凝胶敷料(德玛科学公司(derma sciences,inc.))，curasol
tm
凝胶伤口敷料(施乐辉(smith&nephew)，先进伤口生物)、dermagran
tm
无定形水凝胶敷料(德玛科学公司)、dermaplex
tm
凝胶(mpm医疗公司)、dermasyn
tm
9(德玛瑞特工业有限责任公司(dermarite industries,llc))、duoderm
tm
水活性无菌凝胶(康维德(convatec))、excel
tm
凝胶(mpm医疗公司)、gentell水凝胶(gentell伤口和皮肤护理)、水凝胶无定形伤口敷料(mckesson医疗外科)、hypergel
tm
高渗凝胶(墨尼克医疗美国有限责任公司(molnlycke health care us,llc))、intrasite*凝胶水凝胶伤口敷料(施乐辉公司)、kendall
tm
无定形水凝胶(柯惠医疗(covidien))、lipogel
tm
(进展性伤口护理技术有限公司(progressive wound care technologies,inc.))、macropro
tm
凝胶(墨尼克医疗美国有限责任公司)、mpm regenecare
tm ha spray(mpm医疗公司)。normlgel
tm
等渗盐水凝胶(墨尼克医疗美国有限责任公司)、purilon
tm
凝胶(康乐保公司(coloplast corp.))、regenecare
tm ha(mpm医疗公司)、restore
tm
水凝胶(无定形)(霍利斯特伤口护理(hollister wound care))、saf-gel
tm
保湿皮肤伤口敷料(康维德)、silvasorb
tm
凝胶(麦朗工业公司(medline industries,inc.))、silvermed
tm
无定形水凝胶(mpm医疗公司)、silvrstat
tm
抗菌伤口敷料凝胶(abl医疗有限责任公司)、skintegrity
tm
水凝胶(麦朗工业公司)、solosite
tm
伤口凝胶(施乐辉公司)、spand-gel
tm
初级水凝胶(medi-tech international corp.)和woun'dres
tm
胶原蛋白水凝胶(康乐保公司)。
15.在一些实施方式中，所述水凝胶是以涂层的形式出现在纱布垫、无纺海绵、绳子和/或条带上。在这些实施方式中，所述网布(screen)包含浸渍水凝胶，其中水凝胶被涂覆在纱布垫、无纺海绵、绳子和/或条带上。所述浸渍水凝胶可通过在纱布、海绵、绳子或条带材料上涂覆合适的水凝胶(如明胶)而形成。
16.或者，可以使用市售的此类浸渍水凝胶，例如：aquasite
tm
水凝胶浸渍纱布(德玛科
学公司)、dermagauze
tm
(德玛瑞特工业有限责任公司)、gentell水凝胶浸渍纱布(gentell伤口和皮肤护理)、水凝胶浸渍纱布敷料(mckesson医疗外科)、kendall
tm
水凝胶浸渍纱布(柯惠医疗)、mpm gelpad
tm
水凝胶饱和纱布敷料(mpm医疗公司)、restore
tm
水凝胶敷料(浸渍纱布)(霍利斯特伤口护理)、skintegrity
tm
水凝胶敷料(麦朗工业公司)和solosite
tm
适形伤口凝胶敷料(施乐辉公司)。
17.在一些实施例中，所述敷料包含水凝胶薄片，其中水凝胶由薄纤维网支撑。水凝胶薄片可以通过用合适的水凝胶(例如明胶)涂覆纤维网来形成。或者，可以使用市售的水凝胶薄片，例如：(哈特曼美国公司(hartmann usa,inc.))、aquaderm
tm
(德玛瑞特工业有限责任公司)、aquaflo
tm
水凝胶敷料(柯惠医疗)、aquasite
tm
水凝胶薄片(德玛科学公司)、aquasorb
tm and border(狄瑞佑),avogel
tm
水凝胶疤痕贴片(安沃赛特聚合物技术有限公司(avocet polymer technologies,inc.))、comfort-aid
tm
(西南科技公司(southwest technologies,inc.))、coolmagic
tm
凝胶薄片(mpm医疗公司)、curasol
tm
凝胶饱和4x4敷料(施乐辉，先进伤口生物)、derma-gel
tm
水凝胶片(麦朗工业公司)、elasto-gel
tm
(西南科技公司)、flexigel*水凝胶片敷料(施乐辉公司)、水凝胶片敷料(mckesson外科医疗)、mediplus
tm
屏障凝胶舒适边界(barrier gel comfort border)(美迪西普公司(medipurpose,inc.))、mediplus
tm
屏障凝胶水凝胶敷料(美迪西普公司)、nu-gel
tm
伤口敷料(systagenix)、spand-gel
tm
水凝胶敷料片(medi-tech跨国公司)、toe-aid
tm
(西南科技公司)和xcell
tm
纤维素伤口敷料(麦朗工业公司))。
18.在具体的实施方式中，所述水凝胶是明胶。明胶可以通过煮沸皮肤、韧带、肌腱等得到的胶原蛋白的水解获得。2％的明胶在水中的混合物会形成一种坚硬的水凝胶。所述水凝胶可通过在高温下将明胶添加到水中使其溶解而形成。然后冷却所述溶液，固体明胶组分形成亚显微结晶颗粒，在间隙中保留了大量的水。
19.水凝胶通常是透明的，但也可能是乳白的。
20.在其他实施方式中，所述伤口敷料可包含生物敷料(如透明质酸、壳聚糖和弹性蛋白)或合成聚合物(如纱布或聚硅氧烷)或两者的组合(如integra1m双层基质伤口敷料)。
21.在其他实施方式中，所述伤口敷料可包含(柯惠医疗)。
22.其他与较深或奇怪形状的伤口特别相关的伤口接触介质的示例是塑料、纺织品或泡沫塞或其他适形(conformable)结构，以及凝胶、乳霜、泡沫或填补物。
23.所述伤口敷料或其他伤口接触介质不含过氧化合物，即不含任何过氧化合物。如技术人员所知，过氧化合物是包括过氧基团(-o-o-)或过氧阴离子(o
22-)的化合物。过氧化合物的典型示例是过氧化氢，过氧酸，如过碳酸盐、过磷酸盐、过硼酸盐或过硫酸盐，金属过氧化物，如过氧化钠和过氧化锂，以及有机过氧化物，如过氧化尿素、过氧酸酯和二叔丁基过氧化物。
24.在本发明的背景下，术语"不含过氧化物"应理解为根据本发明的伤口敷料中没有刻意添加过氧化物。在优选的实施方式中，术语"不含过氧化物"应理解为根据本发明的伤口敷料不含有显著量的过氧化物。
25.不言而喻，"不含"或"不含过氧化物"这一特征仅指生产或销售以及在使用之前的伤口敷料或其他伤口接触介质。如下文所述，在使用过程中，伤口敷料或其他伤口接触介质在施加到伤口之前和/或之后会受到施加过氧化氢的装置的作用，导致过氧乙酸的原位生
成。
26.优选地，伤口敷料或其他伤口接触介质也不含其他可在激活后释放氧气的化合物，和/或不含其他可在激活后形成过氧化氢的过氧化氢供体。因此，优选地，伤口敷料或其他伤口接触介质也不含超氧化物、二氧化物和臭氧化物。
27.伤口敷料或其他伤口接触介质含有乙酰基供体化合物。优选地，乙酰基供体化合物是基本上不溶性的和惰性的。所述不溶性和惰性为根据本发明的伤口敷料或其他伤口接触介质提供了更高的稳定性和进一步提高的保存期。乙酰基供体化合物可以与过氧化氢反应(优选添加水的情况下)，形成过氧乙酸。
28.乙酰基供体优选包含以下列表中的任意化合物或其组合：
29.四乙酰基乙二胺(taed)
30.甲基纤维素包封的taed或包封的供体
31.乙酰水杨酸(asa)
32.二乙酰基二氧代六氢三嗪(dadht)
33.四乙酰甘脲
34.乙酰脲
35.二乙酰基脲
36.三乙酰基脲
37.五乙酰葡萄糖(pag)
38.四乙酰甘脲(tagu)
39.乙酰磷酸酯
40.乙酰咪唑
41.乙酰辅酶a
42.乙酸酐
43.含有半缩醛基团的化合物
44.乙酸
45.二乙酰吗啉
46.丙酮酸酯
47.乙酰氯
48.乙酰基-己内酰胺
49.n'n'-二乙酰基-n'n'-二甲基脲。
50.在一个优选的实施方式中，所述乙酰基供体选自四乙酰基乙二胺(taed)、五乙酰葡萄糖(pag)、乙酰水杨酸(asa)，或其组合。pag包括α-pag和β-pag。特别优选的是使用α-pag、β-pag、taed以及taed和pag的组合(taed与α-pag组合和taed与β-pag组合)作为乙酰基供体。
51.在一个优选的实施方式中，乙酰基供体化合物含在颗粒中，因此伤口敷料或其他伤口接触介质包括含有乙酰基供体化合物的颗粒。特别优选地，乙酰基供体化合物被包封在聚合物颗粒中。聚合物颗粒的聚合物优选是聚乳酸-乙醇酸共聚物(plga)。所述颗粒，特别是聚合物颗粒，优选是微米颗粒和/或纳米颗粒。如上所述，在颗粒制造过程中或后，可以通过已知的技术实现乙酰基供体化合物在颗粒中的装载。
52.对于包含在颗粒中的乙酰基供体化合物，当颗粒原位(可能是在人类或动物宿主的身体上，特别是在待处理伤口的体液中)破裂、降解或改变其孔隙度时，乙酰基供体化合物就会释放出来。有利地，颗粒会随着时间的推移通过水解降解，以提供乙酰基供体化合物的可控释放。
53.适用于本发明的颗粒，特别是微米和/或纳米颗粒的示例是胶粒、树形高分子(dendrimer)、巴基球(buckyball)、脂质体、醇质体(ethosome)、介孔二氧化硅和纳米碳管，其全部都能够包封其他化学品，如乙酰基供体化合物。
54.有利但不必须地，包封乙酰基供体化合物的颗粒(优选是聚合物颗粒，特别是微米和/或纳米颗粒)，是通过热诱导相分离(tips)方法生产的。所述方法可以最大限度地减少包封过程中使用的溶剂的残留，否则可能会影响所制颗粒的安全性和有效性。此外，在某些情况下，所述颗粒优选是可生物降解的，以产生无害的副产品。因此，优选地，所述颗粒包含可生物降解的聚合物，如聚乳酸-乙醇酸共聚物(plga)，其可用于生产颗粒，特别是微米和/或纳米颗粒，从而通过tips方法包封乙酰基供体化合物。
55.释放动力学(速率和持续时间)可以通过调整用于制造聚合物颗粒(如微米或纳米颗粒)的聚合物的组成来改变。所述颗粒可以由各种合成和天然聚合物制成。所述聚合物的示例有plga、聚()盐酸盐、聚(二烯丙基甲基氯化铵)、聚乙烯亚胺(pei)、聚乙烯吡咯烷酮、聚l鸟氨酸、聚l精氨酸、精蛋白、壳聚糖、藻酸盐、聚苯乙烯磺酸酯、聚(丙烯酸)、聚(甲基丙烯酸)、聚乙烯磺酸酯、聚磷酸、聚l谷氨酸和硫酸葡聚糖。纳米细胞(nanomicellular)颗粒也可以由例如聚氧化乙烯/聚氧化丙烯二嵌段和三嵌段共聚物、磷脂或其他表面活性剂制成。
56.plga是颗粒的优选聚合物。plga是一种共聚物，通过两种不同单体的开环共聚反应合成，即乙醇酸和乳酸的环状二聚体(1,4-二噁烷-2,5-二酮)。其在体内水解产生原始单体乳酸和乙醇酸，在正常生理条件下是体内各种代谢途径的副产物。因此，出于本发明的目的所使用plga相关的全身毒性最小。
57.如上所述，其中包封乙酰基供体化合物的聚合物颗粒优选通过热诱导相分离(tips)方法生产。然而，本领域技术人员可以意识到其他可能的制造方法。
58.tips方法从生产聚合物溶液(例如plga溶液)开始，在高温下生成均相溶液。乙酰基供体化合物溶解在合适的溶剂中，然后混合到聚合物溶液中。使用另一种不混溶的冷却液通过快速冷却至低于生物模型溶解度曲线来移除热能，导致均相聚合物溶液的相分离，形成包含富聚合物相和贫聚合物相的多相系统。随后通过冷冻干燥处理相分离的聚合物溶液以除去溶剂，产生适用于本发明的颗粒，特别是微米和/或纳米颗粒。可以将常规微包囊器(microencapsulator)用于所述方法中，例如由尼斯科工程股份公司(nisco engineering ag)制造的encapsulator var-d装置。
59.如上所述，其中含有乙酰基供体化合物的颗粒可以包含微米颗粒、纳米颗粒或两者的混合物。根据iupac(国际纯粹与应用化学联合会)的定义，微米颗粒是粒径在1
×
10-7
m至1
×
10-4
m范围内的任何形状的颗粒，而纳米颗粒是粒径在1
×
10-9
m至小于1
×
10-7
m的范围内的任何形状的颗粒。微米和纳米颗粒系统的粒径和粒度分布决定了例如体内分布、生物命运(biological fate)、毒性和靶向能力。此外，其还可以影响颗粒的载药量、药物释放和稳定性。所述粒径优选小于250μm，例如1至小于250μm，因为较小的粒径显示出更强的氧化
作用。
60.基于聚乳酸-乙醇酸共聚物(plga)的颗粒可以在大约20nm直径至微米级大小的范围内生产。所述颗粒的生产是已知的并且在例如专利wo2008/155558中有所描述。所述颗粒的制造方法可用于控制其特性，例如粒径和表面积与体积的比率、孔隙率、有效载荷效率和药物释放曲线。这使得其特别适合作为本发明中使用的颗粒。所述颗粒对乙酰基供体化合物的装载可以通过已知技术在颗粒制造过程中或之后实现。
61.包封乙酰基供体化合物的颗粒，如聚合物颗粒，可以被例如表面活性剂(如普流尼克酸(pluronic acid))润湿。当颗粒是疏水性的并且很容易被水凝胶敷料内的浆液激活时，这是有利的。
62.乙酰基供体化合物或含有乙酰基供体化合物的颗粒可以通过任何常规措施固定在伤口敷料或其他伤口接触介质中。显然，合适的措施在很大程度上取决于所使用的乙酰基供体化合物或颗粒的类型以及所使用的伤口敷料或其他伤口接触介质的类型。在一个优选的实施方式中，伤口敷料包含敷料基质，颗粒通过例如物理或化学方法附着在其上。颗粒优选通过连接基团连接到敷料基质上。在这方面，可以使用双官能化合物，其可以通过官能团与敷料基质和颗粒发生反应，从而在两者之间提供连接基团。
63.本发明还涉及一种含有乙酰供体的伤口敷料或其他伤口接触介质，用于预防和/或病体的伤口感染。
64.本发明还涉及一种用于预防和/或病体伤口感染的含有乙酰基供体的伤口敷料或其他伤口接触介质，包含将伤口敷料或其他伤口接触介质施加在病体的伤口，并使得伤口敷料或其他伤口接触介质受到施加过氧化氢的装置的作用，使伤口敷料或其他伤口接触介质的乙酰基供体化合物被过氧化氢激活，从而原位产生过氧乙酸。
65.本发明还涉及一种含有乙酰供体且不含过氧化合物的伤口敷料或其他伤口接触介质，用于预防和/或病体的伤口感染。
66.本发明还涉及一种用于预防和/或病体伤口感染的含有乙酰基供体且不含过氧化合物的伤口敷料或其他伤口接触介质，包含将伤口敷料或其他伤口接触介质施加在病体的伤口上，并使得伤口敷料或其他伤口接触介质受到施加过氧化氢的装置的作用，使伤口敷料或其他伤口接触介质的乙酰基供体化合物被过氧化氢激活，从而原位产生过氧乙酸。
67.本发明的伤口敷料或其他伤口接触介质适用于预防和/或病体的伤口感染。该伤口敷料或其他伤口接触介质如上所述。所述用途包含将该伤口敷料或其他伤口接触介质施加在病体的伤口上。伤口可定义为皮肤或粘膜上皮层的连续性被破坏，在慢性开放性伤口如糖尿病足溃疡或静脉腿溃疡的情况下，可能是深层的并涉及表皮下的组织。
68.所述用途该进一步包含使伤口敷料或其他伤口接触介质受到施加过氧化氢的装置的作用。因此，伤口敷料或其他伤口接触介质的乙酰基供体化合物被过氧化氢激活，从而原位产生过氧乙酸。通常会产生过氧化氢和过氧乙酸的混合物。过氧乙酸和任选的过氧化氢可以在伤口部位发挥其杀菌作用。
69.在一个实施方式中，施加过氧化氢到伤口敷料或其他伤口接触介质上的装置选自：
70.·
通过喷洒或浸泡来施加过氧化氢的装置，
71.·
通过使用含有过氧化氢的擦拭物或无菌垫进行填充来施加过氧化氢的装置，
72.·
通过滴注(drip application)施加过氧化氢的装置，
73.·
经过用于输送溶液的敷料棒中的一系列孔的上方进行脱离来施加过氧化氢的装置，
74.·
通过凹版(gravure)或其他技术印刷含有过氧化氢的凝胶溶液来施加过氧化氢的装置，
75.·
通过蒸气或喷雾形式施加过氧化氢的装置。
76.将过氧化氢施加在伤口敷料或伤口接触介质的另一种装置是通过施加微生物，这些微生物原位生成过氧化氢。
77.通过过氧化氢的装置施加到伤口敷料上的过氧化氢的浓度可以在很大范围内变化。过氧化氢在柜台上可以买到3％或6％的溶液，工业过氧化氢的浓度最高可达35％。最近，由于可用于，高浓度的供应已受到限制。上文提到的浓度被广泛用于局部和牙科应用。一般地，对应用于开放性伤口来说，这样的浓度太高。适当稀释后的浓度可能要低得多(在毫摩尔范围内)，并且由许多因素决定，包括敷料中乙酰供体的量、伤口的性质、接触的时间、敷料的吸收性和其他因素。在一个实施方式中，施加的过氧化氢浓度为0.01至6重量％，如0.01至1重量％，如0.01至3重量％。
78.通过使伤口敷料或其他伤口接触介质受到施加过氧化氢的装置的作用，敷料或其他介质与浆液之间发生相互作用。特别是，敷料或其他介质的乙酰基供体化合物被浆液产生的过氧化氢激活或与之反应，原位形成过氧乙酸，从而在伤口部位赋予杀生物特性。
79.在一个实施方式中，伤口敷料或其他伤口接触介质在施加到伤口之前要受到施加过氧化氢的装置的作用。在一个实施方式中，伤口敷料或其他伤口接触介质在施加到伤口之后要受到施加过氧化氢的装置的作用。也可以在将伤口敷料或其他伤口接触介质施加到伤口之前和之后用施加过氧化氢的装置进行所述处理。如果在将伤口敷料或其他伤口接触介质施加在伤口之前使其受到施加过氧化氢的装置的作用，则应在此后不久将其施加在伤口上，例如，在此后不超过30分钟。这是因为产生的反应性物质，如对有益的过氧乙酸，其持久性相对较短。
80.用受到上述装置作用的所述伤口敷料或其他伤口接触介质的病体可以是人类病体或动物病体。优选的是人类病体。
81.本发明还涉及一种试剂盒，其包含：
82.a)含有根据本发明的乙酰基供体化合物的伤口敷料或其他伤口接触介质，和
83.b)施加过氧化氢的装置，被配置为将过氧化氢施加在伤口敷料或其他伤口接触介质上。
84.特别是，本发明还涉及一种试剂盒，包括根据本发明的含有乙酰基供体化合物且不含过氧化合物的伤口敷料或其他伤口接触介质，以及施加过氧化氢的装置，该装置被配置为施加过氧化氢到伤口敷料或其他伤口接触介质上。
85.·
根据本发明的伤口敷料或其他伤口接触介质，以及施加过氧化氢的装置已在上文描述，因此可参考这些内容。施加过氧化氢的装置能够产生浆流，该浆流可被引导至待处理的伤口敷料或其他伤口接触介质。施加过氧化氢的装置能够激活伤口敷料或其他伤口接触介质的乙酰基供体化合物，从而原位产生过氧乙酸。这是通过过氧化氢与乙酰基供体化
合物的反应实现的。向伤口敷料或伤口接触介质施加过氧化氢的装置优选选自：
86.·
通过喷洒或浸泡来施加过氧化氢的装置，
87.·
通过使用含有过氧化氢的擦拭物或无菌垫进行填充(pad)来施加过氧化氢的装置，
88.·
通过滴注施加过氧化氢的装置，
89.·
经过用于输送溶液的敷料棒中的一系列孔的上方进行脱离(stripping by passing over a series of holes in an applicator bar delivering the solution)来施加过氧化氢的装置，
90.·
通过凹版或其他技术印刷含有过氧化氢的凝胶溶液来施加过氧化氢的装置，
91.·
通过蒸气或喷雾形式施加过氧化氢的装置。
92.本发明还涉及一种预防和/或病体伤口感染的方法，包含将根据本发明的含有乙酰基供体的伤口敷料或其他伤口接触介质施加在病体的伤口，并在伤口敷料或其他伤口接触介质施加在伤口之前和/或之后使其受到施加过氧化氢的装置的作用。
93.特别是，本发明还涉及一种预防和/或病体伤口感染的方法，包含将根据本发明的含有乙酰基供体化合物且不含过氧化合物的伤口敷料或其他伤口接触介质施加到病体的伤口，并在将伤口敷料或其他伤口接触介质施加到伤口之前和/或之后使其受到施加过氧化氢的装置的作用。
94.·
在这一方法中，可以使用一种装置，即施加能够产生浆流的过氧化氢，该浆流可被引导至待处理的伤口敷料或其他伤口接触介质。根据本发明的伤口敷料或其他伤口接触介质、施加过氧化氢到伤口敷料或其他伤口接触介质的装置以及过程步骤已在上文描述，因此可参考这些内容。施加过氧化氢的装置能够激活伤口敷料或其他伤口接触介质的乙酰基供体化合物，从而原位产生过氧乙酸。这是通过过氧化氢与乙酰基供体化合物的反应实现的。施加过氧化氢的装置优选选自：
95.·
通过喷洒或浸泡来施加过氧化氢的装置，
96.·
通过使用含有过氧化氢的擦拭物或无菌垫进行填充来施加过氧化氢的装置，
97.·
通过滴注施加过氧化氢的装置，
98.·
经过用于输送溶液的敷料棒中的一系列孔的上方进行脱离来施加过氧化氢的装置，
99.·
通过凹版或其他技术印刷含有过氧化氢的凝胶溶液来施加过氧化氢的装置，
100.·
通过蒸气或喷雾形式施加过氧化氢的装置。
101.所述病体可以是人类或者动物。优选的是人类病体。

技术特征：

1.一种伤口敷料或其他伤口接触介质，其含有乙酰基供体化合物且不含过氧化物。2.如权利要求1所述的伤口敷料或其他伤口接触介质，其中所述乙酰基供体化合物被包封在聚合物颗粒中。3.如权利要求1或2所述的伤口敷料或其他伤口接触介质，其中所述颗粒是通过热诱导相分离(tips)方法生产的。4.如权利要求2或3所述的伤口敷料或其他伤口接触介质，其中所述伤口敷料包含敷料基质，所述颗粒附着在所述基质上，优选通过连接基团附着。5.如前述权利要求中任一项所述的伤口敷料或其他伤口接触介质，其中所述乙酰基供体选自下组：四乙酰基乙二胺(taed)、甲基纤维素包封的taed或包封的供体、乙酰水杨酸(asa)、二乙酰基二氧代六氢三嗪(dadht)、四乙酰甘脲、乙酰脲、二乙酰基脲、三乙酰基脲、五乙酰葡萄糖(pag)、四乙酰甘脲(tagu)、乙酰磷酸酯、乙酰咪唑、乙酰辅酶a、乙酸酐、含有半缩醛基团的化合物、乙酸、二乙酰吗啉、丙酮酸酯、乙酰氯、乙酰基-己内酰胺、n'n'-二乙酰基-n'n'-二甲基脲，或其两者或两者以上的组合。6.如前述权利要求中任一项所述的伤口敷料或其他伤口接触介质，其中所述乙酰基供体选自下组：四乙酰基乙二胺(taed)、五乙酰葡萄糖(pag)、乙酰水杨酸(asa)，或其混合物。7.一种试剂盒，其包含：a)含有乙酰基供体化合物的伤口敷料或其他伤口接触介质，特别是如权利要求1至6中的任一项所述的伤口敷料或其他伤口接触介质，以及b)向所述伤口敷料施加过氧化氢的装置，其能够激活伤口敷料或其他伤口接触介质的乙酰基供体化合物，从而原位产生过氧乙酸。8.如权利要求7所述的试剂盒，其中向伤口敷料施加过氧化氢的装置选自：
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通过喷洒或浸泡来施加过氧化氢的装置，
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通过使用含有过氧化氢的擦拭物或无菌垫进行填充来施加过氧化氢的装置，
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通过滴注施加过氧化氢的装置，
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经过用于输送溶液的敷料棒中的一系列孔的上方进行脱离来施加过氧化氢的装置，
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通过凹版或其他技术印刷含有过氧化氢的凝胶溶液来施加过氧化氢的装置，
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通过蒸气或喷雾形式施加过氧化氢的装置。9.一种伤口敷料或其他伤口接触介质，特别是如权利要求1至6中的任一项所述的伤口敷料或其他伤口接触介质，其含有乙酰基供体化合物，用于预防和/或病体的伤口感染，包含将伤口敷料或其他伤口接触介质施加到病体的伤口，并使得所述伤口敷料或其他伤口接触介质受到向伤口敷料施加过氧化氢的装置的作用，使所述伤口敷料或其他伤口接触介质的乙酰基供体化合物被过氧化氢激活，从而原位产生过氧乙酸。10.如权利要求9所述用途的的伤口敷料或其他伤口接触介质，其中向伤口敷料施加过氧化氢的装置选自：
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通过喷洒或浸泡来施加过氧化氢的装置，
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通过使用含有过氧化氢的擦拭物或无菌垫进行填充来施加过氧化氢的装置，
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通过滴注施加过氧化氢的装置，
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经过用于输送溶液的敷料棒中的一系列孔的上方进行脱离来施加过氧化氢的装置，
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通过凹版或其他技术印刷含有过氧化氢的凝胶溶液来施加过氧化氢的装置，
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通过蒸气或喷雾形式施加过氧化氢的装置。11.如权利要求9或10所述用途的的伤口敷料或其他伤口接触介质，其中施加伤口敷料或其他伤口接触介质到伤口之前和/或之后，使得所述伤口敷料或其他伤口接触介质受到向伤口敷料施加过氧化氢的装置的作用。12.如权利要求9至11中任一项所述用途的的伤口敷料或其他伤口接触介质，其中所述病体是人或动物。13.一种预防和/或病体伤口感染的方法，包含将含有乙酰基供体化合物的伤口敷料或其他伤口接触介质，特别是如权利要求1至6中的任一项所述的伤口敷料或其他伤口接触介质，施加到病体的伤口上，并在将伤口敷料或其他伤口接触介质施加到伤口之前和/或之后，使得所述伤口敷料或其他伤口接触介质受到向伤口敷料施加过氧化氢的装置的作用，使伤口敷料或其他伤口接触介质的乙酰基供体化合物被过氧化氢激活，从而原位产生过氧乙酸。14.如权利要求13所述的方法，其中向伤口敷料施加过氧化氢的装置选自：
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通过喷洒或浸泡来施加过氧化氢的装置，
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通过使用含有过氧化氢的擦拭物或无菌垫进行填充来施加过氧化氢的装置，
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通过滴注施加过氧化氢的装置，
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经过用于输送溶液的敷料棒中的一系列孔的上方进行脱离来施加过氧化氢的装置，
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通过凹版或其他技术印刷含有过氧化氢的凝胶溶液来施加过氧化氢的装置，
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通过蒸气或喷雾形式施加过氧化氢的装置，并且/或者，其中所述病体是人或动物。

技术总结

本发明涉及含有乙酰基供体化合物且不含过氧化物的伤口敷料或其他伤口接触介质，其可以通过施加过氧化氢的装置激活。该伤口敷料或其他伤口接触介质适用于预防和/或病体的伤口感染，包含将伤口敷料或其他伤口接触介质施加在病体的伤口上，并使得所述伤口敷料或其他伤口接触介质受到施加过氧化氢的装置的作用，使伤口敷料或其他伤口接触介质的乙酰基供体化合物被过氧化氢激活，从而产生过氧乙酸。从而产生过氧乙酸。