一种含有银杏内酯B的组合物及其制备方法与应用与流程

一种含有银杏内酯b的组合物及其制备方法与应用
技术领域
1.本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有银杏内酯b的组合物及其制备方法与应用。

背景技术：

2.银杏叶及其制剂在心脑血管病中得到广泛应用，但目前在临床上应用的银杏类药物多为采用有效部位为主药的复方制剂。目前国内外正在进行银杏内酯b纯品的临床试验研究。这类新制剂有可能进一步提高疗效，提高用药的安全性，更易于控制药品质量，更有临床应用前景。急症，往往需用较大药物剂量，但一些有效部位类天然药物的量效关系不够稳定，影响临床剂量选择。肿瘤、脑梗死、冠心病是我国病死率在前三位的疾病，本品拟开发的适应症急性脑梗死是急重症病人，都需入院及时，病死率高。针对疾病特点和临床医药用药习惯考虑，这两类病人注射给药较多。药物的安全剂量和效果对于药物的研发是至关重要的，现在急需一种心肌梗死效果显著的疗效药。

技术实现要素：

3.本发明的目的是为了提供一种心脑血管疾病效果显著的疗效药。
4.本发明提供了一种含有银杏内酯b的组合物，所述组合物包括以下质量分数的物质组成：0.1％～10％银杏内酯b和10％～80％甘油。
5.进一步地限定，所述组合物还包括质量分数为0.1％-10％枸橼酸和体积分数为10％～80％乙醇。
6.进一步地限定，所述枸橼酸和乙醇混合液的制备方法如下：将5g的枸橼酸加入到100ml的乙醇溶液中混匀后获得混合液。
7.进一步地限定，所述组合物包括以下质量分数的物质组成：1％～5％银杏内酯b和20％～60％甘油。
8.进一步地限定，所述组合物包括以下质量的物质组成：0.02g银杏内酯b和0.5g甘油。
9.上述的含有银杏内酯b的组合物的制备方法，所述制备方法的步骤如下：
10.(1)加入银杏内酯b和乙醇，在40℃～50℃条件下，搅拌至原料完全溶解，加入甘油，调节ph至4.0～4.5；
11.(2)配置完成的药液依次用0.80μm和0.22μm聚偏氟乙烯滤膜过滤后获得组合物。
12.进一步地限定，步骤(1)所述调节ph的方法利用上述的枸橼酸和乙醇混合液。
13.上述的含有银杏内酯b的组合物在制备心脑血管疾病的药物中的应用。
14.上述的含有银杏内酯b的组合物在制备缓解心脑血管疾病的保健品中的应用。
15.上述的含有银杏内酯b的组合物在制备缓解心脑血管疾病的食品中的应用。
16.有益效果：安全性试验结果显示银杏内酯b在安全剂量范围内无致突变和生殖毒性，长期毒性结果显示本品安全剂量约是有效剂量的10倍，对于心脑血管疾病痛患者的临
床用药，本安全范围可以达到临床试验要求。
具体实施例
17.银杏内酯b记载在公开号cn102887909b的专利申请文件中。甘油、枸橼酸和乙醇均是商业购买。
18.实施例1.一种含有银杏内酯b的组合物
19.1.枸橼酸和乙醇混合液的制备方法如下：将5g的枸橼酸加入到100ml的乙醇溶液中混匀后获得混合液。
20.2.一种含有银杏内酯b的组合物的配方：以每支制剂1ml为例：包括以下质量分数的物质组成：0.02g银杏内酯b和0.5甘油。
21.制备方法：(1)0.5ml乙醇和银杏内酯b混匀，在40℃条件下，搅拌至原料完全溶解，加入甘油，用枸橼酸-乙醇溶液调ph值至4.0，最后将补充乙醇至1ml；
22.(2)配置完成的药液依次用0.80μm和0.22μm聚偏氟乙烯滤膜过滤后获得注射剂，用2ml的安瓿瓶灌封，每支装量为1ml，121℃热压灭菌15分钟，检漏并包装入库。
23.利用以下实验验证实验效果：以实施例1为例验证实验数据
24.1.安全性：利用药物安全评价试验方法，本品安全试验结果表明银杏内酯b在安全剂量范围内无致突变和生殖毒性，长期毒性结果显示大鼠连续90天腹腔注射安全剂量40mg/kg(腹腔加静脉、或腹腔注射有效剂量3mg/kg)，犬连续90天静脉注射安全剂量12mg/kg(犬有效剂量1.2mg/kg)，结果表明本品安全剂量约是最佳有效剂量的10倍，对于急性脑梗患者的临床用药，本安全范围可以达到临床试验要求。
25.2.有效性：对脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用，其机制可能与抑制体内血栓形成，抑制ros形成，抗炎、抗氧化损伤，增加脑血流量等有关。同时对缺血性心肌损伤有一定的保护作用，其机制可能与gb2抗氧化损伤，增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量等有关，银杏内酯b是天然的paf受体拮抗剂，具有强大的抗paf功能。paf是一种重要的内源性磷脂类介质，脑缺血时paf大量释放，paf与受体结合后，通过多种信号传导途径引起心、脑损伤。药效学试验结果和文献资料表明银杏内酯b通过多种途径发挥抗心、脑缺血损伤的作用，如抗血小板聚集、神经保护、抑制缺血后炎症因子和炎症反应的发生、抗氧化、降低兴奋性氨基酸所致细胞损伤、抑制no的生成、改善缺血组织血流量、减少缺血细胞凋亡等。本品提纯后，活性和药品质量控制明显增加，现临床应用制剂为多组分粗制剂或是银杏总内酯，尚有10％以上成分不明确及具不可控性。

技术特征：

1.一种含有银杏内酯b的组合物，其特征在于，所述组合物包括以下质量分数的物质组成：0.1％～10％银杏内酯b和10％～80％甘油。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包括质量分数为0.1％-10％枸橼酸和体积分数为10％～80％乙醇。3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述枸橼酸和乙醇混合液的制备方法如下：将5g的枸橼酸加入到100ml的乙醇溶液中混匀后获得混合液。4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包括以下质量分数的物质组成：1％～5％银杏内酯b和20％～60％甘油。5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包括以下质量的物质组成：0.02g银杏内酯b和0.5g甘油。6.权利要求1-5任一项所述的组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法的步骤如下：(1)加入银杏内酯b和乙醇，在40℃～50℃条件下，搅拌至原料完全溶解，加入甘油，调节ph至4.0～4.5；(2)配置完成的药液依次用0.80μm和0.22μm聚偏氟乙烯滤膜过滤后获得组合物。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述调节ph的方法利用权利要求3所述的枸橼酸和乙醇混合液。8.权利要求1-5任一项所述的组合物在制备心脑血管疾病的药物中的应用。9.权利要求1-5任一项所述的组合物在制备缓解心脑血管疾病的保健品中的应用。10.权利要求1-5任一项所述的组合物在制备缓解心脑血管疾病的食品中的应用。

技术总结

本发明提供了一种含有银杏内酯B的组合物及其制备方法与应用，属于医药技术领域。为了提供一种心脑血管疾病效果显著的疗效药。本发明提供了一种配方由以下质量分数的物质组成：0.1％～10％银杏内酯B、10％～80％甘油、0.1％-10％枸橼酸和10％～80％乙醇组成的含有银杏内酯B的组合物。银杏内酯B在安全剂量范围内无致突变和生殖毒性，长期毒性结果显示本品安全剂量约是有效剂量的10倍，对于心脑血管疾病痛患者的临床用药，本安全范围可以达到临床试验要求。床试验要求。