综合病例研究
张伟 颜慧兰 隋晓娜 宋霜霜
【摘要】 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠可用于全身和（或）局部感染，包括软组织感染、细菌性败血症、骨关节感染、多重细菌感染，可疑感染部位存在的各种细菌感染，为烧伤与创面常用抗炎药物，其不良反应常见有皮肤反应、胃肠道症状及过敏反应， 而出现中枢神经系统症状，如抽搐或麻木等则极为罕见。结合该例病历资料及相关文献进行回顾性分析，对1例注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致全身肌肉震颤伴麻木感的临床诊治进行总结报道，以期引起临床医师的重视，同时提高对该类药物不良反应的重视，减少不良反应的发生。 【关键词】 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠；肌肉震颤；临床分析
A case report of systemic muscle tremor and numbness induced by injection of piperacillin sodium and tazobactam sodium Zhang Wei △，
Yan Huilan， Sui Xiaona， Song Shuangshuang. △Department of burn and wound repair surgery， Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University， Ji’nan 250000， China C
orresponding author， Yan Huilan， E -【Abstract 】 Injection of piperacillin sodium and tazobactam sodium can be used for systemic and/or local infections ， including
soft tissue infection ， bacterial septicemia ， bone and joint infection ， multiple bacterial infection （various bacterial infections in suspected infection sites ）. As a commonly used anti -inflammatory drug for the treatment of burns and wounds ， the most common adverse reactions are skin reactions ， gastrointestinal symptoms and anaphylaxis. However ， central nervous system symptoms ， such as convulsion or numbness ， are extremely rare. In this article ， clinical data were retrospectively analyzed and literature review was performed. The diagnosis and treatment of one case of systemic m
uscle tremor and numbness induced by injection of piperacillin sodium and tazobactam sodium were reported ， aiming to captivate the attention of clinicians ， deepen the understanding of adverse reactions
induced by this kind of drugs ， reduce the incidence of adverse outcomes.
【Key words 】 Injection of piperacillin sodium tazobactam sodium ； Muscle tremor ； Clinical analysis
作者单位：250000 济南，山东省第一医科大学附属山东省立医院烧伤与创面修复外科（张伟，颜慧兰，宋霜霜）；255000 济南，中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院（隋晓娜）通信作者，颜慧兰，E -DOI: 10.3969/j.issn.0253-9802.2022.08.017
注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠是一种临床广泛使用、性价比较高的常用抗菌药物， 该药物的有效组分由哌拉西林钠和他唑巴坦钠组成。复方药物较单一构成药物的药效显著提高，拥有更加
广泛的抗菌谱［1-2］
。比单一使用哌拉西林拥有更低的耐药概率，较他唑巴坦适应证更广泛，为不愈创面及烧伤的一线和经验用药［3-6］。目前为止，国内外文献已经报道的哌拉西林钠他唑巴坦钠不良反应主要集中在变态
反应，血液系统异常，皮肤黏膜过敏，寒战，发热和过敏性休克等， 其总发生率为2.2%~4.4%［7-9］。肌肉震颤是一种不受自我控制的、有节律的、突发不可预见的肌肉收缩，持续时间往往不长，可出现在单一部位或全身多处部位。笔者检索发现万方数据、CNKI 和中华医学全文期刊数据库等关于使用哌拉西林钠他唑巴坦钠导致肌肉震颤、四肢麻木感等中枢神经系统不良事件的报道甚少，仅1例报道使用哌拉西林钠他唑巴坦钠导致四肢抖动麻木感合并精神恍惚［10］。赵业清等［11］报道了3例由该药导致的类似于神经系统方面障碍症状的药物不良反应病例，但此前报道中均未发生肌肉震颤。本文报道病例在应用哌拉西林钠他唑巴坦钠滴注后，出现全身肌肉震颤，震颤幅度大，肉眼可见，不能自控，
无寒冷感，无皮肤颜改变，四肢伴明显麻木感
1例，回顾其诊治经过，并结合相关文献展开分
析，以期能为临床抗菌药物相关不良事件管理提供思路。
病例资料
一、主诉及病史患者男，42岁。因“臀部肿物切除术后创面不愈2月伴新生肿物1周”于2021年8月2日入院。专科情况：臀部可见一手术切口未愈，约 4 cm ×2.5 cm ，创周红肿破溃，可见脓液，皮温高；臀部新生肿物大小约1.5 cm ×2 cm ，高起皮面，红肿，未见破溃，无触痛（图1）。患者既往无癫痫病史，无青霉素及头孢类药物过敏史。 图1 一例臀部肿物切除术后臀部新生肿物图
床旁心电图检查示正常心电图。急请神经内科会诊：考虑为输液反应。急查血常规及生化显示：红细胞4.28×109/L ，血红蛋白128 g/L ，纤维蛋白原4.85 g/L ，D -二聚体 0.27 mg/L ，凝血酶原时间11.7 s ，活化部分凝血活酶时间28 s ，AST 26 U/L ， ALT 76 U/L ，总蛋白 70.5 g/L ，白蛋白 42.4 g/L ，球蛋白 28.1 g/L ，总胆红素11.76 μmol/L ，葡萄糖 11.72 mmol/L ，血尿素氮 5.1 mmol/L ，血清肌酐72.21 μmol/L ，钙2.71 mmol/L ，磷 1.14 mmol/L ，钾3.76 mmol/L ，钠140.3 mmol/L ，CRP 7 mg/L ，超敏肌钙蛋白T 3.16 pg/mL ，肌红蛋白 24 ng/mL 。至中午12：15，患者肌肉震颤幅度较前减轻，再次检查各项生命体征平稳。至中午12：20，患者全身肌肉震颤基本消失不见，恢复正常。患者停药后未再出现上述不适，考虑为注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致全身肌肉震颤伴麻木感。2021年8月4日患者在局麻下行臀部脓肿切开引流术+慢性创面清创负压吸引术，13日行臀部慢性溃疡创面修复+负压吸引术，20日创面愈合出院。
讨 论
患者在应用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物滴注后30 min 出现全身不能自控的肌肉震颤，双上肢尤为明显，四肢有肌肉麻木感，维持20 min 。患者整个发病过程中，意识清楚，言语清晰，无异常皮肤改变，无高热等。患者否认药物过敏史，近期的饮食正常，作息无异常。该患者计划中，仅有这一组液体，未
应用其他药物，且当日未对创面进行换药，故考虑是应用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物滴注引起的不良事件。根据2005年国家食品药品监督管理局药品不良反应监测中心颁布的规范，其中将药物不良反应的关联性程度描述为6级评价结果，分别是肯定、很可能、可
能、可能无关、待评价、无法评价［12-13］
。
本报道中，考虑患者相关既往史及经过，该病例的不良反应在时间上与应用哌拉西林钠他唑巴坦药物存在非常清晰的关联性，且停药及对症处理后上述不良反应症状明显减轻；且有类似肌肉抖动不良反应见诸于报道，综合考虑，药品不良反应的关联性程度初步认定为 “很可能”。
哌拉西林钠他唑巴坦钠的主要成分哌拉西林钠是一种半合成的广谱青霉素，在具备广泛抗菌谱的同时也具备青霉素的不良反应，其不良反应
二、入院后诊治处理经过
患者入院后，积极给予各项基础检查，创面换药、抗感染药物及敷料对症支持。2021年8月3日上午10：00遵医嘱行注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 （海口奇力制药股份有限公司，4.5 g/支， 国药准字H20123402，批号AJ104004F2，生产日期2021年4月29日，有效期2023年4月28日）皮试阴性，半小
时后予以生理盐水100 mL+注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5 g （同上）静脉滴注，11：30输液结束，注射期间患者未觉任何不适。
中午12：00患者全身肌肉震颤，不能自控，双上肢尤为明显，无牙关紧闭，无大小便失禁，无皮肤颜改变，意识清醒，思路清晰，语言交流正常，护士立即向患者及家属予心理安抚，更换输液管道，生理盐水250 mL 输入；监测体温、心率、血压等各项生命体征均正常，急行
包括多种临床表现（表1）［14-16］
。需要警惕的是，
有报道患者接受含哌拉西林钠他唑巴坦钠的药物后发生严重甚至是致命性过敏反应。严重过敏反应在多种过敏原（抗原）有过敏史的患者中更易发生［17-18］。与使用其他青霉素类药物一样，如果静脉内给药，剂量超过推荐剂量，患者可能会
出现神经肌肉兴奋或惊厥［19-20］。因此，应关注哌拉西林钠他唑巴坦钠的肌肉震颤不良反应的可能性，做好对症处理的准备。
本例提示临床上在使用哌拉西林钠他唑巴坦
钠药物时，应考虑个体差异发生罕见不良反应的可能性，用药前应认真了解患者既往病史和过敏反应史，依据患者具体情况酌情调整用量［21-23］。对于免疫力低下的患者，可先做皮试，皮试结果呈阴性后再行药物，尽量降低不良反应的发生率。在用药期间应密切关注患者生命体征，做好护理巡视，鼓励患者主动参与用药安全，发现身体异常时要及时汇报医护人员，一旦发生不良事件及时停药并对症处理，尽量避免该药物对患者造成伤害。
参 考 文 献
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表1 文献报道的哌拉西林钠他唑巴坦钠不良反应的主要临床表现
药物不良反应类型例数构成比/ %主要临床表现
皮肤过敏17859.3皮疹，瘙痒
胃肠道反应5016.7肝功能异常，腹泻，恶心
血液系统反应3712.3白细胞降低，血小板降低，贫血，粒细胞减少全身反应
248.0寒战，发热，多汗神经系统反应6 2.0头晕
其他5 1.7耳毒性，静脉炎，喉头水肿，抽搐
合计300100.0
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（收稿日期：2022-03-25）
（本文编辑：杨江瑜）
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