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2-氟-5溴苯甲醛的制备方法[发明专利]

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410481923.3

(22)申请日 2014.09.19

(71)申请人上海秩研医药科技有限公司

地址 201114 上海市闵行区新骏环路245号

D304

(72)发明人王栋伟　马建　叶茂　张基勇　

(51)Int.Cl.

C07C 45/63(2006.01)

C07C 47/55(2006.01)

(54)发明名称

2-氟-5溴苯甲醛的制备方法

(57)摘要

本发明涉及一种医药中间体2-氟-5溴苯甲

醛的制备方法。系以邻氟苯甲醛和溴代试剂在路

易斯酸催化下反应，反应产物经减压精馏获得高

收率、高含量的2-氟-5溴苯甲醛。本发明方法的

特点是原料易得，反应步骤少，收率高，降低了成

本。权利要求书1页说明书2页CN 105884591 A 2016.08.24

C N 105884591

1.一种2-氟-5溴苯甲醛的制备方法

由邻氟苯甲醛和溴代试剂在路易斯酸催化下反应制备2-氟-5溴苯甲醛

2.根据权利要求1所述的方法，其特征是以邻氟苯甲醛为原料。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征是以无水三氯化铝或无水溴化锌等路易斯酸为催化剂。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征是以溴素、N-溴代丁二酰亚胺、二溴海因、溴酸钾为溴代试剂。

2-氟-5溴苯甲醛的制备方法

技术领域

[0001] 本发明是一种2-氟-5溴苯甲醛的制备方法，该化合物是一种重要的医药中间体。

背景技术

[0002] 2-氟-5溴苯甲醛是一种常用的合成有机原料或药物中间体，WO2013037705A报导了用对氟溴苯和二异丙基氨基锂低温-78℃反应引入醛基，但该反应过程不易控制，放大杂质增加收率降低，成本高，从而造成合成路线的适用性不高。

发明内容

[0003] 本发明的目的是克服现有的技术缺陷，提供一种原料易得，步骤简单，反应条件温和，后处理简

单，成本低且能放大生产的2-氟-5溴苯甲醛的制备方法。

[0004] 本发明中2-氟-5溴苯甲醛的制备是通过如下路线来实现：

[0005]

[0006] 本发明的方法是邻氟苯甲醛和溴代试剂在路易斯酸催化下反应，采用的溶剂为二氯乙烷，浓硫酸，冰乙酸甲基叔丁基醚等，溴代试剂是溴素、N-溴代丁二酰亚胺、二溴海因、溴酸钾等，路易斯酸为无水三氯化铝，无水溴化锌等，粗产物经减压精馏收集63-65℃/3mmHg馏分即为2-氟-5溴苯甲醛。

[0007] 下面通过实施例进一步说明本发明，应该理解的是，本发明实施例的制备方法仅仅是用于说明本

发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明的制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。

具体实施方式：

[0008] 实施例一：在装有电搅拌，温度计和冷凝管的反应器中加入223ml浓硫酸，70g(0.56mol)邻氟苯甲醛，6g(0.045mol)无水三氯化铝，加热到60℃分批加入105.5g(0.59mol)N-溴代丁二酰亚胺，反应3-8小时，体系倾倒入冰水中，用环己烷萃取，有机相用水洗，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩除去环己烷得棕红油状物，减压精馏收集63-65℃/3mmHg馏分91.6g，收率80％，含量98％。

[0009] 实施例二：在装有电搅拌，温度计，滴液漏斗和冷凝管的反应器中加入二氯乙烷和催化剂溴化锌67g(0.3mol)，于50℃～90℃搅拌下加入邻氟苯甲醛62g(0.5mol)，再滴加溴素80g(0.5mol)，加完后继续反应2～8h。反应液水洗酸洗无水硫酸钠干燥过滤后浓缩除去二氯乙烷得棕红油状物，减压精馏收集63-65℃/3mmHg馏分76g，收率75％，含量99％。

[0010] 实施例三：在装有电搅拌，温度计，滴加漏斗和冷凝管的反应器中加入65％硫酸水溶液500ml，溴酸钾167g(1mol)，滴加邻氟苯甲醛124.1g(1mol)，90℃反应2-3小时，向体系加入水1000ml，用甲基叔丁基醚萃取，有机相用亚硫酸钠水溶液洗涤后加无水硫酸钠干燥过滤浓缩除去甲基叔丁基醚得棕红油状物，减压精馏收集63-65℃/3mmHg馏分178g，收率88％，含量97％。

[0011] 实施例四：在装有电搅拌，温度计和冷凝管的反应器中加入200ml浓硫酸，45g(0.36mol)邻氟苯甲醛，6g(0.045mol)无水三氯化铝，加热到60℃分批加入53g(0.185mol)二溴海因，反应1-3小时，体系倾倒入冰水中，用环己烷萃取，有机相用水洗，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩除去环己烷得棕红油状物，减压精馏收集63-65℃/3mmHg馏分58g，收率80％，含量98％。

[0012] 1HNMR(400MHz，CDCl3)δ10.29(s，1H)，7.97(dd，J＝6.1，2.6Hz，1H)，7.70(ddd，J ＝8.8，4.7，2.6Hz，1H)，7.09(dd，J＝9.6，8.9Hz，1H)

[0013] 质谱(m/z)：204，202(M+)203，201，175，173

[0014] 本发明以邻氟苯甲醛为原料合成2氟-5溴苯甲醛，开辟了新的生产路线，工艺条件稳定，产物收率含量高，原料易得，生产综合成本低，有广阔的发展前景。

本文发布于:2024-09-20 14:58:16，感谢您对本站的认可！

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