[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公布说明书
[11]公开号CN 101565438A
[43]公开日2009年10月28日
[21]申请号200810093779.0[22]申请日2008.04.21
[21]申请号200810093779.0
[71]申请人王玉万
地址100089北京市海淀区8956信箱万柳阳春光
华小区5号楼103室
[72]发明人王玉万 潘贞德 戴晓曦 [51]Int.CI.C07H 17/08 (2006.01)C07H 1/06 (2006.01)
权利要求书 3 页 说明书 8 页
[54]发明名称
[57]摘要
本发明涉及一种泰乐菌素纯化方法。本发明描
萃取液的后处理即纯化方法。方法要点如下：将萃
取液浓缩至基本除净；然后用酸水溶解浓
缩物；加入乙酸丁酯或甲苯或4－甲基－2－戊酮；
用碱液调pH7.5～9.5，萃取，分相；向酯相加入酒
石酸水溶液或磷酸水溶液反萃取，得反萃取液喷雾
干燥；或将反萃取液调pH7.5～10.5，压滤或离心，
得泰乐菌素。
200810093779.0权 利 要 求 书第1/3页
1、一种泰乐菌素提取液纯化方法，其特征在于：在用或二氯甲烷从发酵滤液中萃取泰乐菌素时，所获得的含泰乐菌素的二氯甲烷或萃取
液采取如下步骤进一步纯化：
a、将萃取液蒸馏浓缩，除净或除去大部分或二氯甲烷后，得浓缩物；
b、用酸水溶解浓缩物，得水溶液；
c、向水溶液中加入乙酸丁酯或乙酸乙酯或甲苯或4-甲基-2-戊酮，用碱液调
p H 7.5～11.5，充分混合。萃取，分相，得含泰乐菌素的酯相液；
d、向酯相液中加入酒石酸水溶液或磷酸水溶液，进行反萃取，分相得反萃取液，即含酒石酸泰乐菌素或磷酸泰乐菌素的水溶液。
2、按权利要求1所述的纯化方法，其特征在于所述的含酒石酸泰乐菌素或磷酸泰乐菌素的反萃取液进一步纯化方法如下：
方法a：反萃取液用或不同活性碳脱，然后喷雾干燥，得酒石酸泰乐菌素
或磷酸泰乐菌素；
方法b：用碱液调反萃取液的pH值为7.5～11.5，压滤或离心分离，得泰乐菌
素湿结晶和结晶母液，湿结晶进一步干燥，得含水量小于25％的泰
乐菌素碱。
3、按权利要求2所述的纯化方法，其特征在于所述的泰乐菌素碱用甲醇溶解，并加入酒石酸或磷酸，成盐后蒸馏或减压喷雾干燥，除净甲醇，得酒石酸泰
乐菌素或磷酸泰乐菌素。
4、按权利要求1～3项中任意一项所述的所述的纯化方法，其特征在于采用如下步骤从发酵液中分离纯化泰乐菌素：
a、用相当于发酵液体积的2～20％量的或二氯甲烷从发酵液中萃
取泰乐菌素，得萃取液；
b、将二氯甲烷或萃取液在50～90℃，常压或负压条件下蒸馏，除
去溶剂，得浓缩物；
c、用相当于泰乐菌素重量/体积比为2～10倍量的酸水溶解浓缩物中的泰乐
菌素，得含泰乐菌素盐的水溶液；
d、向水溶液中加入相当于泰乐菌素重量/体积比为1.2～10倍量的乙酸丁酯
或甲苯或4-甲基-2-戊酮，然后用碱液调pH7.5～11.5，充分混合萃取，分相，得含泰乐菌素的第一遍萃取液和水相液，水相液用相当于泰乐菌素
重量/体积比为1.2～10倍量的乙酸丁酯或甲苯或4-甲基-2-戊酮进行第二
遍萃取，分相，得第二遍萃取液；
e、合并上述第一遍萃取液和第二遍萃取液，加入相当于萃取液1/2～2倍体
积的酒石酸水溶液或磷酸水溶液，充分混合，进行反萃取，分相后得含
酒石酸泰乐菌素或磷酸泰乐菌素的反萃取液；
f、将反萃取液于150～180℃喷雾干燥，得酒石酸泰乐菌素或磷酸泰乐菌素；
g、或将反萃取液用碱液调pH 7.5～10.5，压滤或离心，得湿泰乐菌素和母液，母液中残留少量的泰乐菌素，可用或二氯甲烷萃取回收或用盐
析法回收；
h、以上获得的含量小于25％的泰乐菌素用甲醇溶解，并加入酒石酸或磷酸
调pH 5.0～7.0，蒸馏或喷雾干燥，除去甲醇，得酒石酸泰乐菌素或磷酸
泰乐菌素。
5、按权利要求1所述的纯化方法，其特征在于所述的用酸水溶解浓缩物，所得的水溶液可用如下方法进一步纯化处理：
a、向水溶液中加入活性碳脱，过滤得脱液；
b、脱液喷雾干燥，得泰乐菌素盐；脱液也可以用碱液调pH 7.5～10.5，压滤或离心，得泰乐菌素碱。
6、按权利要求5所述的纯化方法，其特征在于所述的脱液可用如下方法进一步纯化处理：向脱液中加入乙酸丁酯或甲苯或4-甲基-2-戊酮，并用碱液调
p H 7.5～10.5，充分混合萃取，分相，得含泰乐菌素的酯相液。
7、按权利要求1所述的纯化方法，其特征在于向所述的浓缩物中加入乙酸丁酯或甲苯或4-甲基-2-戊酮，继续在50～65℃减压蒸馏，除净浓缩物中的三氯甲
烷或二氯甲烷，然后加入或不加入酸水，充分搅拌溶解浓缩物。
8、按权利要求1所述的纯化方法，其特征在于向所述的含泰乐菌素的或二氯甲烷萃取液中加入酸水，调pH5.0～7.5，然后常压或减压，蒸馏，除净
或二氯甲烷，得含泰乐菌素盐或泰乐菌素的含水液体。
9、按权利要求1所述的纯化方法，其特征在于向所述的含泰乐菌素的
或二氯甲烷萃取液中加入酸水，调pH5.0～7.5，然后常压或减压，蒸馏，除净或二氯甲烷，得含泰乐菌素盐或泰乐菌素的含水液体，用碱液调含泰乐菌素盐或泰乐菌素的含水液体pH7.2～9.8，并加入等体积的饱和Na2SO4水溶液或加N a2S O4至饱和状态，固液分离，得泰乐菌素碱粗提取物。
200810093779.0说 明 书第1/8页
一种泰乐菌素纯化方法
技术领域
本发明涉及抗生素提炼技术。具体涉及泰乐菌素的提炼技术，是一种纯化泰乐菌素的方法。背景技术
泰乐菌素为畜禽专用抗生素，该抗生素是弗氏链霉菌的发酵产物。目前国内外均采用液体深层发酵，发酵液加入絮凝剂(如硫酸铝或氯化铝)处理后，经固液分离，得发酵滤液，发酵滤液用乙酸丁酯进行液液萃取，得酯相液，酯相液经反萃取、浓缩和喷雾干燥等过程即可获得酒石酸或磷酸泰乐菌素。
用乙酸丁酯从发酵滤液中萃取泰乐菌素，其不足之处为以下两点：
1、乙酸丁酯(以下简称BA)用量大，一般为发酵滤液体积的60～80％(两次萃取的用量)，BA回收率一般为96％左右，按此计算年产千吨泰乐菌素的工厂，每天BA周转量约为500m3，净损耗7m3左右，价值人民币9万元左右；按年生产300天计算，一年B A消耗量折成人民币计算约2000万元。
2、按用60％的BA分两遍从发酵滤液中萃取泰乐菌素，第二遍萃取后所得的酯相液套用。一般第一遍泰乐菌素萃取率仅为77～84％，两遍总萃取率最高可达94％，另外约6％残留在水相中，随废水被排放掉。按此计算年产千吨泰乐菌素工厂，每年随废水排放掉的泰乐菌素多达60吨左右，价值1800万元左右。
我们的实验表明：用或二氯甲烷从发酵滤液中萃取泰乐菌素时，其萃取能力极强，用相当于发酵滤液体积1/30～1/20量的来萃取泰乐菌素，一遍萃取率可达到94％，经二遍萃取总萃取率可达99％；与用乙酸丁酯萃取泰乐菌素比较，可节省溶剂4/5以上。但是，用或二氯甲烷从发酵滤液中萃取泰乐菌素时，杂质萃取率也极高，可萃取出大量的红素及其它杂质。该素的去除较为困难，有人试图先用活性碳脱，然后在大量的石油醚中使泰乐菌素析出。该方法不足之处是，石油醚用量大，成本高，并且去杂不彻底，还需进一步纯化。因此，该方法至今没有用于生产。我们经过研究建立了一套新的完整的泰乐菌素提炼工艺。
本提炼工艺是采用如下步骤来纯化泰乐菌素的：
a、将萃取液脱水后调或不调p H6.0～7.0，然后蒸馏，去除溶剂，得浓缩物。
b、用酸水将浓缩物中的泰乐菌素溶除(这步已达到了部分纯化的目的)。
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