(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810921418.4
(22)申请日 2018.08.14
(71)申请人 温州医科大学
地址 325000 浙江省温州市瓯海经济开发
区东方南路38号温州市国家大学科技
园孵化器
(72)发明人 宋增强 詹玲玲 丁超超 于源祖
张文歆 钱建畅 梁广
(74)专利代理机构 杭州之江专利事务所(普通
合伙) 33216
代理人 张勋斌
(51)Int.Cl.
C07D 311/12(2006.01)
C07D 311/16(2006.01)
C07D 311/92(2006.01)
C07D 405/12(2006.01)C07D 407/12(2006.01)C07D 409/12(2006.01)
(54)发明名称一种硒代黄酮类化合物的制备方法(57)摘要本发明公开了一种硒代黄酮类化合物的制备方法，包括：在DMF溶剂中，用NIS/TBHP做促进剂，以酮类化合物与二硒醚类化合物为底物，通过直接碳氢官能团化合成硒代黄酮类化合物。本发明反应原料廉价易得，制备方法简单；二硒醚的用量为0.5当量，同时使用廉价、易得的非金属试剂NIS/TBHP作为反应的促进剂，使得该方法为绿、原子经济性合成方法。反应在70℃进行，反应时间短，产率高，操作简单。本发明方法可用于合成一系列的硒代黄酮类化合物，合成的产物不仅可作为中间化合物，用于进一步构筑复杂的活性化合物；同时该类化合物具有极大的药物活 性潜力。权利要求书2页 说明书13页CN 109180625 A 2019.01.11
C N 109180625
A
1.一种硒代黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，在溶剂中，以NIS和TBHP作促进剂，酮类化合物和二硒醚类化合物进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的硒代黄酮类化合物；
所述的硒代黄酮类化合物的结构如式(I)～(VIII)任一个所示：
式(I)中，R1为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、三氟甲基或卤素；式(VII)中，R2为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、硝基或卤素中的一个或者多个；
所述的二硒醚类化合物的结构如式(IX)～(XIV)任一个所示：
式(IX)中，R1为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、三氟甲基或卤素；
所述的酮类化合物具有化学式(XV)～(XVI)的结构：
式(XV)中，R2为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、硝基或卤素中的一个或者多个。
2.如权利要求1所述的硒代黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，R1为氢、甲基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯或溴。
3.如权利要求1所述的硒代黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，R2为氢、甲基、甲氧基、硝基、氟、氯或溴中的一个或者多个。
4.如权利要求1所述的硒代黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，反应温度为65～75℃，反应时间为1.5～9小时。
5.如权利要求1所述的硒代黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述的酮化合物
与所述的二硒醚类化合物的摩尔比为1：0.5～0.6；所述的酮类化合物与所述的NIS的摩尔比为1：0.15～0.18；所述的酮类化合物与所述的TBHP的摩尔比为1：4.0～4.2。
6.如权利要求1所述的硒代黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为DMF。
一种硒代黄酮类化合物的制备方法
技术领域
[0001]本发明属于有机合成领域，具体涉及一种由NIS/TBHP促进的制备硒代黄酮类化合物的方法。
背景技术
[0002]近些年来，由于含硒化合物在化学生物学、合成化学、农业化学、食品化学和材料学领域的广泛应用，该类化合物的研究得到了广泛的关注。尤其是含硒的杂环类化合物，其具有广泛的生物活性，例如抗肿瘤活性，抗炎活性，抗病毒活性，抗氧化活性和抗菌活性，该类化合物作为核心骨架广泛存在与药物活性分子当中。因此，杂环类化合物硒化的方法在现代有机合成中就显得非常重要，大量的构筑碳硒键的化学方法被发展。在已报道的合成方法中，非金属催化的通过杂环化合物直接碳氢官能团化和 0.5当量的二硒醚类化合物的反应被认为是非常高效、绿、具有原子经济性的策略。
[0003]黄酮类化合物是一类非常重要的杂环类化合物。大量的天然产物和生物活性化合物分子包含有黄酮骨架，部分化合物已经发展成为了上市药物。然而，有关硒代黄酮类化合物合成方法的报道则很少，目前只有一种报道的方法是通过酮直接碳氢官能团化和芳基二硒醚反应完成的。该方法中，使用1当量的芳基二硒醚，以碘化铵为促进剂，反应在135℃进行，反应时间为12小时，且报道的底物范围较窄。因此，进一步发展新的、高效、绿、原子经济性的合成硒代黄酮类化合物的方法就显得尤为迫切和重要。该方法的建立不仅在合成化学中具有重要的意义和价值；同时将进一步促进硒代黄酮类化合物生物活性的全面研究，发现新的药物活性化合物。
发明内容
[0004]本发明提供一种以NIS/TBHP为促进剂，以酮和二硒醚作为原料的直接合成硒代黄酮类化合物的方法，该方法原料易得，制备方法简单。
[0005]一种硒代黄酮类化合物的制备方法，包括：在溶剂中，以NIS/TBHP 为促进剂，酮类化合物和二硒醚类化合物进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的硒代黄酮类化合物；
[0006]所述的硒代黄酮类化合物的结构如式(I)～(VIII)任一个所示：
[0007]
[0008]在化学式(I)中，R1为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、三氟甲基或卤素；式(VII)中，R2为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、硝基或卤素中的一个或者多个(苯环可以为多取代，多个取代基可以相同，也可以不同)；
[0009]所述的二硒醚类化合物的结构如式(IX)～(XIV)任一个所示：
[0010]
[0011]式(IX)中，R1为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、三氟甲基或卤素；
[0012]所述的酮类化合物具有化学式(XV)～(XVI)的结构：
[0013]
[0014]式(XV)中，R2为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、硝基或卤素中的一个或者多个。[0015]优选地，所述的催化剂为NIS，其它种类的碘化物均未能提高反应的效率。[0016]所述的酮类化合物与所述的NIS的摩尔比为1∶0.15，以提高反应的产率。减少NIS的量会使反应产率降低。
[0017]所述的酮类化合物与所述的TBHP的摩尔比为1∶4，以提高反应的产率。减少TBHP 的量会使反应产率降低。
[0018]反应溶剂为DMF，其它种类的溶剂，包括极性溶剂和非极性溶剂均使反应产率降低或无产物生成。
[0019]所述的合成的反应方程式为：
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