[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公布说明书
[11]公开号CN 101181289A [43]公开日2008年5月21日
[21]申请号200710190669.1[22]申请日2007.11.28
[21]申请号200710190669.1
[71]申请人南京海陵中药制药工艺技术研究有
限公司
地址210049江苏省南京市栖霞区马街道青马
北街18号
[72]发明人何盛江 张现涛 贾树田 [74]专利代理机构南京众联专利代理有限公司代理人张立荣[51]Int.CI.A61K 31/714 (2006.01)A61P 3/02 (2006.01)A61K 31/07 (2006.01)
A61K 31/122 (2006.01)
A61K 31/16 (2006.01)A61K 31/355 (2006.01)A61K 31/375 (2006.01)A61K 31/4188 (2006.01)
A61K 31/4415 (2006.01)
A61K 31/455 (2006.01)
A61K 31/51 (2006.01)
A61K 31/519 (2006.01)
A61K 31/525 (2006.01)
A61K 31/592 (2006.01)
权利要求书 2 页 说明书 15 页
[54]发明名称
[57]摘要
本发明公开了一种13种复合维生素注射剂的制
备方法及生产工艺。该注射剂采用双支剂型，它克
服了脂溶性维生素在水中的溶解性问题，能够制成
水针，产品稳定性好，各种维生素之间相互没有影
响。该注射剂包括将水溶性维生素、脂溶性维生素、
表面活性剂、抗氧剂、络合剂、溶剂、注射用水加
至溶解后，加活性炭吸附，调节溶液的pH值，充氮
灌装，灭菌。本发明的生产工艺中将注射剂制成双
支剂型，维生素B 12、叶酸、生物素单独一个包装，
工艺上克服了脂溶性维生素在水中的溶解性问题，
能够制成水针，产品稳定性好，各种维生素之间相
互没有影响，可以直接加入大输液中使用，避免了
冻干粉针需要复溶再使用的麻烦。
200710190669.1权 利 要 求 书第1/2页
1.一种13种复合维生素注射剂，其特征在于它由水溶性维生素、脂溶性维生素与
适量的增溶剂、抗氧剂、络合剂、溶剂及注射用水配制而成。
2.根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于所述注射剂为双剂，分为A剂与B 剂，其中
每10ml A剂中含有0.5～2mg维生素A1，1～20μg维生素D2，5～20mg维生素E，50～300μg维生素K1，10～300mg维生素C，5～50mg烟酰胺，0.5～5mg维生素B2，1～10mg硫胺素，0.5～10mg盐酸吡哆醇，1～30mg D-泛醇，及10-200mg增溶剂、10-200μg
抗氧剂、10-200mg络合剂、0.1-2ml溶剂，余量为注射用水；
每10ml B剂中含有10～100μg生物素，50～1000μg叶酸，0.1～10μg维生素B12，0.1-2ml 溶剂，余量为注射用水。
3.根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于所述增溶剂选自大豆磷脂、卵磷脂、
吐温80、吐温20、聚乙二醇600、聚乙二醇400的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于所述增溶剂选用吐温80与吐温20
按100∶1～20∶1的比例配合。
5.根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于所述抗氧剂选自丁基羟基茴香醚、
二叔丁对甲酚的一种或二种的混合；混合使用时，BHA的重量百分比例为20％-80％。
6.根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于所述络合剂选用乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸二钠钙盐或龙胆乙醇胺。
7.根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于所述A剂与B剂中所用溶剂为丙二醇、甘油或乙醇；溶剂浓渡为1％～50％。
8.权利要求1、2、3、4、5、6、或7所述注射剂的的生产工艺，其特征在于A剂
的工艺步骤包括：按处方量，取增溶剂置无菌容器中，再按加入抗氧剂、维生素A1、
维生素E、维生素K1投入快速搅拌10-40分钟溶解，加入溶剂搅匀得溶液A；称量络
合剂、维生素C、烟酰胺、维生素B2、硫胺素、盐酸吡哆醇，加入全量80％的注射用
水搅拌溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至4～7得溶液B；将溶液B缓慢加入溶液
A中，同时不停搅拌至溶解，补加注射用水至全量；加入0.03％g/ml的药用炭，搅拌10-40分钟；以微孔滤膜过滤脱炭；取维生素D2乙醇溶液加入到上述滤液中，搅拌混匀；
检测中间体合格后，充氮，灌装，灭菌；
200710190669.1权 利 要 求 书 第2/2页
B剂的工艺步骤包括：按处方量，取溶剂至无菌容器中，再将生物素、叶酸投入，加入80％的注射用水搅拌溶解，用枸橼酸和枸橼酸钠调节pH值到4～7左右，将维生素B12乙醇溶液加入到上述滤液中，搅拌混匀补加注射用水至全量；加入0.03％g/ml的药用炭，搅拌15-30分钟；以微孔滤膜过滤脱炭；检测中间体合格后，充氮，灌装，灭菌。
9.权利要求8所述注射剂的的生产工艺，其特征在于A剂中维生素B12乙醇溶液是将维生素B12。先用少量乙醇溶液溶解；B剂中维生素D2乙醇溶液，维生素D2先用少量乙醇溶液溶解。
200710190669.1说 明 书第1/15页
一种13种复合维生素注射剂及其生产工艺
技术领域
本发明属于维生素制剂领域，更具体地，为多种维生素注射液的制剂以及该注射剂的生产工艺。
背景技术
胃肠外营养(parenteral nutrition，PN)广泛用于下述疾病患者的，如先天性消化道畸形、中重度营养不良、消化道疾病、不能正常摄食的重危新生儿、放化疗所致严重胃肠道反应、应激消耗病儿及围手术期病人的营养支持。对术后短期内不能经消化道进食、营养状况差的病人，给予全胃肠外营养支持，适当补充维生素、氨基酸、电解质等，可以改善营养状况，促进伤口愈合，使病人迅速康复。另外，胃肠外营养也可用于创伤病人的。 维生素在生理上是参与新陈代谢的必需的物质，是机体酶系统中辅酶的重要组成成份，维生素缺乏时， 人体内某些酶失调导致物质代谢上发生障碍，甚至引起各种疾病。维生素是一个大家族，目前已知就有二十多种，人们按其溶解性的不同，把维生素分为水溶性维生素和脂溶性维生素两大类。脂溶性维生素包括A、D、E、K四种，水溶性维生素包括B族维生素(B1、B2、B6、B12、PP等)及维生素C。
维生素B1的药理作用：维生素B1(盐酸硫胺)结合三磷酸腺营形成维生素B I焦磷酸盐(二磷酸硫胺，辅羧酶)，是碳水化合物代谢时所必需的辅酶；维生素B1能抑制胆碱酯酶的活性，缺乏时胆碱酯酶活性增强，乙酰胆碱水解加速，致神经冲动传导障碍，影响胃肠、心肌功能。
核黄素磷酸钠的药理作用：核黄素磷酸钠在体内以黄素单核苷酸(FMN)和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的形式存在。它们在氧化还原反应中起着递氢的作用。此外，B2对维持皮肤、粘膜和视觉的正常机能均有重要作用。维生素B2可防治口腔溃疡，皮肤炎，阴囊炎，维持眼睛的正常功能。
D-泛醇的药理作用：D-泛醇(右泛醇)在体内是合成辅酶A的原料，而辅酶A是有关酰化作用的辅酶，在糖、脂肪和蛋白质代谢过程中转移乙酰基具有很重要的作用。可促进皮肤，粘膜更新，有利于头发的生长和红血球的生成。
烟酰胺的药理作用：与烟酸相似，为辅酶和辅酶的组成部分。参与体内的代谢过程，
200710190669.1说 明 书 第2/15页为脂类代谢、组织呼吸的氧化作用和糖原分解所必需。但无扩张血管
作用。 维生素B6的药理作用：维生素B6(盐酸吡哆辛)在体内与A T P经酶作用生成具有生理活性的磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺。本品是某些氨基酸的氨基转移酶、脱羧酸及消旋酶的辅酶，参与许多代谢过程。
叶酸的药理作用：叶酸为机体细胞生长和繁殖必须物质，叶酸经二氢叶酸还原酶及维生素B12的作用，形成四氢叶酸(THFA)，参与体内很多重要反应及核酸和氨基酸的合成。叶酸缺乏时，D N A合成减慢，但R N A合成不受影响，结果在骨髓中生成细胞体积较大而细胞核发育较幼稚的血细胞，尤以红细胞最为明显，及时补充可有效应。 生物素的药理作用：生物素(维生素H)是体内许多羧化酶的辅酶，参与物质代谢过程中的梭化反应，如丙酮酸羧化为草酰乙酸等，在体内合成脂肪酸的反应中起着重要作用。缺乏生物素易发生老年性皮肤病变，体重减轻，倦怠思睡，肌肉作痛，恶心，也可见贫血。
维生素B12的药理作用：维生素B12(氰钴胺)参与体内一碳基团的代谢，是传递甲基的辅酶，其作用是与叶酸相联系的。其主要功能是神经炎和大细胞性贫血，抗血脂，提高血浆中蛋白质的含量，促进硫基的形成，促进维生素A在肝脏中的储存等。 维生素C的药理作用：维生素C为抗体及胶原形成，组织修补，苯丙氨酸、酪氨酸、叶酸的代谢，铁、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白质的合成，维持免疫功能，羟化5-经胺，保持血管的完整，促进非血红素铁吸收等所必需。
维生素A的药理作用：维生素A具有促进生长、维持上皮组织如皮肤、结膜、角膜等正常功能的作用，并
参与视紫红质的合成，增强视网膜感光力；参与体内许多氧化过程，尤其是不饱和脂肪酸的氧化，但切不可摄人过多，以免造成慢性中毒。本品有利于人体的生长发育，促进上皮组织更新和皮肤生长，提高免疫力，保护视力，夜育，防治癌肿。
维生素D的药理作用：维生素D能调控钙、磷代谢，增加机体对钙、磷的利用，促进骨骼的正常生长。如果维生素D缺乏，可导致幼儿手足抽搐或惊厥、拘楼病，成人可患骨质软化病和骨质疏松症。
维生素E的药理作用：维生素E是一种基本营养素，确切功能尚不明，属于抗氧化剂，可结合饮食中的硒，防止膜及其他细胞结构的多价不饱和脂酸，使免受自由基损伤；保护红细胞免于溶血，保护神经与肌肉免受氧自由基损伤，维持神经、肌肉的正常发育与功能。
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