[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公布说明书
[11]公开号CN 101239051A [43]公开日2008年8月13日
[21]申请号200810069467.6[22]申请日2008.03.13
[21]申请号200810069467.6
[71]申请人重庆天圣制药股份有限公司
地址408300重庆市垫江县朝阳工业园区(垫江
桂溪)
[72]发明人黄云川 [74]专利代理机构重庆弘旭专利代理有限责任公司代理人周韶红
[51]Int.CI.A61K 9/48 (2006.01)A61K 9/58 (2006.01)A61K 31/7048 (2006.01)
A61P 31/04 (2006.01)
权利要求书 1 页 说明书 5 页
[54]发明名称
[57]摘要
本发明提供了一种红霉素肠溶胶囊及其制备方
法，其特征在于所述肠溶胶囊中内含的肠溶微丸的
二甲酸二乙酯：0.07～0.1，土温－80：0.08～0.1
2，蓖麻油：0.08～0.12，浓度大于或等于95％的
乙醇：12～14；均按重量份计。本发明克服了现有
技术中的诸多缺陷，不但提高了本发明产品的产品
质量，使其本发明产品释放度稳定，保证了本发明
产品在有效期内的质量和疗效，而且制备工艺简便，
工效高且得到的产品质量好。
200810069467.6权 利 要 求 书第1/1页 1、一种红霉素肠溶胶囊，它内含肠溶微丸，其特征在于所述肠溶微丸的肠溶包衣液由聚丙烯酸树脂II：1，邻苯二甲酸二乙酯：0.07～0.1，土温-80：0.08～0.12，蓖麻油：0.08～0.12和浓度大于或等于95％的乙醇：12～14制成；均按重量份计。
2、如权利要求1所述的红霉素肠溶胶囊的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：
a、按所述肠溶包衣液组分配比，将其中的聚丙烯酸树脂II溶于所述配比的乙醇中，然后再加入配比中的剩余组分搅拌均匀并溶解后得肠溶包衣液备用；
b、将含有有效量的红霉素原料与药学上可接受的辅料混合制成红霉素微丸备用；
c、将所述红霉素微丸进行肠溶包衣：即将所述红霉素微丸置于包衣造粒机中，启动包衣造粒机，并将上述配好的肠溶包衣液通过喷均匀喷在红霉素微丸表面即得红霉素肠溶微丸，装入胶囊得产品。
3、如权利要求2所述的红霉素肠溶胶囊的制备方法，其中b步骤中制成的红霉素微丸粒径为0.6～0.8毫米；c步骤中得到的肠溶微丸的包衣增重率为12％～18％。
4、如权利要求2所述的红霉素肠溶胶囊的制备方法，其中c步骤所述包衣造粒机为B Z J-1000F I I型包衣造粒机，包衣过程中其转速为40～60转/分钟。
5、如权利要求2所述的红霉素肠溶胶囊的制备方法，其中c步骤所述喷动力为齿轮泵，包衣过程中其转速为30～40转/分钟。
6、如权利要求2所述的红霉素肠溶胶囊的制备方法，其中c步骤所述肠溶包衣过程中，除了包衣造粒机的底部有1个鼓风装置外，在所述包衣造粒机的其它部位还增设有鼓风装置。
200810069467.6说 明 书第1/5页
一种红霉素肠溶胶囊及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种红霉素肠溶胶囊及其制备方法。
背景技术
红霉素肠溶胶囊属于抗生素类药品，主要适应症有1.作为青霉素过敏患者溶血性链球菌、肺炎链球菌等感染替代用药；2.军团菌病；3.肺炎支原体肺炎；4.肺炎衣原体肺炎；5.其他衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系统感染、沙眼衣原体结膜炎、淋球菌感染、厌氧菌所致口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。由于红霉素对胃部刺激较大，现有的红霉素胶囊剂内容物采用肠溶微丸，即在微丸上包肠溶衣，以阻止红霉素在胃中释放，使其只是通过在小肠中迅速释放来达到目的。该产品采用的质量标准为W S-1001-(H D-0423)-2002。质量标准中要求该产品在酸中(相当于胃液)2小时释放度≤10％，在缓冲液(相当于肠液)中1小时释放度≥85％。然而目前市场上的红霉素肠溶胶囊释放度不稳定，在贮存过程中，释放度逐渐降低，从而无法保证该产品在有效期内合格，严重影响了该产品的质量和疗效。究其原因主要是由于现有红霉素肠溶胶囊内含的肠溶微丸的肠溶包衣液配比中的主要成分邻苯二甲酸醋酸纤维素含有不饱和酯键和烃基，在贮存过程中不饱和基团容易游离出来，造成释放度降低。
发明内容
本发明的目的就在于提供一种释放度稳定，在有效期内能保证其质量和疗效，的红霉素肠溶胶囊。
本发明的另一目的是提供该红霉素肠溶胶囊的制备方法，该方法工艺简便、工效高，得到的产品质量好。。
本发明的目的是这样实现的：一种红霉素肠溶胶囊，它内含肠溶微丸，其特征在于上述肠溶微丸的肠溶包衣液组分配比为聚丙烯酸树脂II：1，邻苯二甲酸二乙酯：0.07～0.1，土温-80：0.08～0.12，蓖麻油：0.08～0.12，浓度大于或等于95％的乙醇：12～14；均按重量份计。
本发明的另一目的即上述红霉素肠溶胶囊的制备方法，它包括以下步骤： a、按上述肠溶包衣液组分配比，将其中的聚丙烯酸树脂II溶于上述配比的乙醇中，然后再加入配比中的剩余组分搅拌均匀并溶解后得肠溶包衣液备用；
b、将含有有效量的红霉素原料与药学上可接受的辅料混合制成红霉素微丸备用；
c、将上述红霉素微丸进行肠溶包衣：即将上述红霉素微丸置于包衣造粒机中，启动包衣造粒机，并将上述配好的肠溶包衣液通过喷均匀喷在红霉素微丸表面即得红霉素肠溶微丸，装入胶囊得产品。
为了便于实施肠溶包衣工艺，上述b步骤中制成的红霉素微丸粒径为0.6～0.8毫米。 上述c步骤中得到的红霉素肠溶微丸的肠溶包衣增重率为12％～18％。 上述c步骤中的包衣造粒机为B Z J-1000F I I型包衣造粒机，包衣过程中其转速为40～60转/分钟。
为了提高本发明产品的质量，使其得到肠溶包衣层均匀的肠溶微丸，上述c步骤中的喷动力为齿轮泵，包衣过程中其转速为30～40转/分钟。
为了提高肠溶包衣工效，以使包衣后的肠溶微丸能及时、均匀地被干燥，上述c步骤中的肠溶包衣过程中，除了包衣造粒机的底部有1个鼓风装置外，在包衣造粒机的上方或四周还增设有2～3个鼓风装置，并在启动包衣造粒机的同时开启所有鼓风装置。 本发明的有益效果是：(1)本发明产品经过测定，其释放度稳定，即在贮存过程中，释放度变化很小。其主要原因是由于本发明中肠溶包衣液配比主要成分用聚丙烯酸树脂II替代了邻苯二甲酸醋酸纤维素，而聚丙烯酸树脂II稳定，在贮存过程中不会产生游离基团，从而保证本发明产品在有效期内合格，其质量和疗效不受影响。本发明产品和现有技术中的红霉素肠溶胶囊产品的释放度比较见表1和表2。
表1：现有技术中红霉素肠溶胶囊产品的释放度检测结果
表2：本发明产品的释放度检测结果
表1结果显示，现有技术生产出来的红霉素肠溶胶囊产品，在贮存过程中，酸中(相当于胃液)释放度随着时间的延长，释放度逐渐升高；而在缓冲液(相当于肠液)中释放度则逐渐降低，从而无法保证该产品在有效期内合格。而表2结果显示，本发明中的红霉素肠溶胶囊产品，在贮存过程中，酸中释放度和缓冲液中释放度随着时间的延长，溶出度无明显变化，从而保证本发明产品在有效期内合格，其质量和疗效不受影响。(2)由于现有技术中的肠溶包衣液配比主要成分是邻苯二甲酸醋酸纤维素，它属于亲酯性极强的物质，所以肠溶包衣液配比中的部分溶剂为丙酮，丙酮属于易燃易爆品，存在安全隐患；另外此溶剂挥发性极强，刺激大，用此溶剂进行包衣，在操作过程中溶剂容易挥发，造成包衣后半程固体物浓度增大，喷液困难，包衣层不均一。而本发明中肠溶包衣液配比主要成分是聚丙烯酸树脂II，且配比中的邻苯二甲酸二乙酯属于亲酯亲水性的双重极性产品，所以肠溶包衣液配比中全部溶剂为乙醇，既从根本上
解决了易燃易爆的安全隐患问题，同时用乙醇作为溶剂，在操作过程中溶剂挥发减慢，包衣过程中固体物浓度稳定，保证了包衣层的均匀性。(3)本发明的制备方法中摒弃了现有技术中采用蠕动泵作为喷动力，改用齿轮泵作为喷动力，避免了原喷工作中的脉冲现象，达到包衣层更均匀，进一步提高了本发明产品的质量。(4)本发明的制备方法中，为了使包衣过程中的肠溶微丸能及时、均匀地被干燥，提高肠溶包衣工效，本发明在包衣造粒机的上方或四周增加了2～3个鼓风装置，和现有技术中只是包衣造粒机的底部有1个鼓风装置比较，大大提高了包衣速度。现有技术中，一般生产10kg包衣丸需要16～17小时，而本发明中只需要3～4小时，提高工效4～5倍。
总之，本发明人经过大量实践得到的本发明产品以及制备方法，克服了现有技术中的诸多缺陷，不但提高了本发明产品的产品质量，使其本发明产品释放度稳定，保证了本发明产品在有效期内的质量和疗效，而且制备工艺简便，工效高且得到的产品质量好。 具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1
一种红霉素肠溶胶囊，其中肠溶微丸的肠溶包衣液组分配比按重量份计为：聚丙烯酸树脂II：1，邻苯二甲酸二乙酯：0.07，土温-80：0.08，蓖麻油：0.08，浓度大于或等于95％的乙醇：12。
其制备方法按以下步骤：
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