0引言
医疗器械注册管理是医疗器械全生命周期管理中最为关键的环节之一，在医疗器械的研发与生产之间起到承上启下的作用，既是判定医疗器械产品安全性和有效性的重要手段，也是强化上市后医疗器械质量管理的基本前提。因此，怎样让这一重要制度不断推陈出新并促进行业的健康发展，是医疗器械管理部门和行业从业人员应该思考的重要课题。本文拟通过研究1996年以来我国医疗器械注册管理制度在不同时期的发展，分析该制度在实践中遇到的新问题，进而探求创新我国医疗器械注册管理制度的路径与方法。 1我国医疗器械注册管理制度发生的变化
自1996年《医疗器械产品注册管理办法》发布以来，我国已陆续颁布并实施了不同版本的《医疗器械监督管理条例》（以下称为《条例》）和《医疗器械注册管理办法》（以下称为《办法》）。通过分析《条例》
我国医疗器械注册管理制度存在的
问题及建议
骆逸娜1，蒋海洪1，2*
（1.上海健康医学院医疗器械学院，上海201318；2.上海财经大学法学院，上海200433）
[摘要]详细介绍了1996年以来国内医疗器械注册管理制度在不同时期的发展，阐述了该制度在实践中遇到的第二类医疗器械注册审批尺度不一以及临床试验数据真实性、合规性不高等问题，指出了统一的科学理念对医疗器械审评审批支撑不够、临床试验需求得不到满足以及注册质量管理责任界定不清晰为问题产生的原因，提出了将医疗器械注册人制度确立为行业基本管理制度、理顺医疗器械相关审评审批制度的关系、扩大第二类医疗器械临床评价豁免范围以及加强医疗器械临床试验和注册人才的培养等建议。 [关键词]医疗器械；注册管理；临床评价；注册人；审评审批
[中国图书资料分类号]R318;R197.39[文献标志码]A[文章编号]1003-8868(2021)01-0066-05 DOI:10.19745/j.1003-8868.2021013
Problems and suggestions for registration management system of medical
devices in China
LUO Yi-na1,JIANG Hai-hong1,2*
(1.School of Medical Instruments,Shanghai University of Medicine&Health Sciences,Shanghai201318,China;
2.Law School of Shanghai University of Finance and Economics,Shanghai200433,China)
Abstract The development of China's medical device registration management system in different periods since1996was introduced in detail.The problems encountered in the practice of this system were described,such as the inconsistent scale of registration and approval of ClassⅡmedical devices and the lack of authenticity and compliance of clinical trial data,and the causes were pointed out including the insufficient support of medical devices review and approval from scientific ideas, unsatisfied clinical trial requirements and unclearly defined responsibility for registration quality management.Some suggestions were put forward such as establishing medical devices registrant system for fundamental industrial management, rationalizing the relationship between the review and approval systems of medical devices,expanding the scope of exemptions for clinical evaluation of ClassⅡmedical devices and strengthening the training of medical device clinical trials and registration personnel.[Chinese Medical Equipment Journal,2021,42(1):66-70]
Key words medical device;registration management;clinical evaluation;registrant;review and approval
基金项目：中国药品监督管理研究会资助项目（CSDR-
QXJG-2019-0005）
作者简介：骆逸娜（1999—），女，研究方向为医疗产品
管理。
通信作者：蒋海洪，E-mail：**********************
《办法》在2000年、2004年、2014年的不同规定，可以发现我国医疗器械注册管理制度在注册程序、创新医疗器械的审评审批、应急审批和优先审批等几个重要方面的变化。
1.1第一类医疗器械管理方法的变化
众所周知，我国对医疗器械根据风险高低实施分类管理，2000年版《条例》对所有类别的医疗器械统一实行注册管理，2014年修订后的《条例》将第一类医疗器械变更为备案管理。这一变革的初衷是贯彻风险管理理念，提升监管效率。这一变革在实践中得到了行业的肯定，不仅简化了第一类医疗器械的注册程序，也在一定程度上提升了监管资源的使用效率，是我国医疗器械注册管理制度上的一大进步。
1.2医疗器械延续注册的出现
2014年版《条例》将延续注册与重新注册进行了正确区分，以延续注册取代了重新注册。延续注册是指当某一医疗器械的产品注册证即将到期，注册人可以向相关部门提交申报资料，申请延续注册证有效期。可见，注册证的效力和有效期得到了延续，但注册证对应产品的结构特点、技术原理等并没有实质性变化，这也是延续注册的基本出发点。而重新注册要求不论产品有没有发生实质变化，只要证书到期，都需要重走注册流程。对安全性、有效性没有发生实质变化的产品重新注册，显然会造成资源浪费并加大企业成本。相比之下，延续注册的提出在一定程度上简化了繁冗的重新注册程序，是精简与完善医疗器械注册管理制度的重要进步。
1.3创新医疗器械注册管理的变化
创新是推动事物发展的重要驱动力，在这个“苟日新，日日新，又日新”的时代，创新医疗器械在注册管理中占有特殊地位。2014年国家药品监督管理局发布并实施了《创新医疗器械特别审批程序（试行）》（以下称为《特别审批程序（试行）》），首次对创新医疗器械提出特别审批。随后在2017年将其修订为《创新医疗器械特别审查程序》（以下称为《特别审查程序》）[1]。修订后变化主要有2个方面：（1）对于依法通过受让取得在中国发明专利权或其使用权的产品，要求创新医疗器械特别审查申请时间距专利授权公告日不超过5a；（2）对于核心技术发明专利的申请已由国务院专利行政部门公开的产
品，要求由国家知识产权局专利检索咨询中心出具检索报告，报告载明产品核心技术方案具备新颖性和创造性。这2个方面的变化主要是强调了专利的新颖性。《特别审批程序（试行）》的颁布相当于为创新医疗器械注册开辟了一条“捷径”，既提高了研发机构和企业的创新积极性，又有利于促进医疗器械新技术的推广和应用。但同时对医疗器械企业的核心技术创新性和质量管理体系提出了更严格的要求[2]。
自《特别审批程序（试行）》首次实施以来，截至2019年12月31日，我国已有245个产品进入创新医疗器械特别审查通道，其中73个创新医疗器械已经上市，每年获批上市的产品数量占比总体呈上升趋势，如图1所示。从地区分布看，北京市、上海市、广东省、江苏省等省（市）获批上市的创新医疗器械数量排名靠前，如图2所示。但从长远发展看来，我国创新医疗器械市场仍有很大的发展空间。此外，《特别审查程序（试行）》仅为政府部门的规范性文件，与美国的创新计划相关法律相比，我国的医疗器械创新政策对创新行动的保障力度还应该有所加强[3]。
1.4医疗器械的应急审批和优先审批
2009年发布的《医疗器械应急审批程序》强化了对突发公共卫生事件的应对，这为紧急情形下审批医疗器械产品提供了法律依据。在此基础上，2016年我国又发布了《医疗器械优先审批程序》，通注：数据来自国家药品监督管理局和医疗器械技术审评中心。
图12014—2019年创新医疗器械审批上市情况
注：数据来自国家药品监督管理局和医疗器械技术审评中心。
图2截至2019年12月31日各省(市)获批上市的创新医疗器械产品数量
70
60
50
40
30
20
10
17
1
29
91112
21
46
64
50
39
19
201420152016201720182019
25
20
15
10
5
21
15
1111
32222111
过先审核、后办理的程序，为罕见病、恶性肿瘤、老年病及儿童专用、临床急需以及列入国家科技重大专项或重点研发计划等的医疗器械实行优先审批。《医疗器械应急审批程序》和《医疗器械优先审批程序》的发布和实施，进一步完善了我国医疗器械注册管理制度，这对于深化医疗器械审评审批改革和保障医疗器械临床使用需求是大有裨益的。
2现行医疗器械注册管理制度存在的问题
实践是理论的基础，也是提出理论的最终目的。医疗器械注册管理制度的建立是为了更好地推进医疗器械产业的监管与发展，从而服务于广大人民众，促进全民健康。因此，必须谨慎处理医疗器械注册管理制度存在的问题。
2.1第二类医疗器械注册审批尺度不一
我国幅员辽阔、地域经济技术水平差异较大，各省份行业发展不平衡，不同省份医疗器械审评审批队伍的能力也有一定差异。根据规定，我国31个省级药品监管部门都享有第二类医疗器械的审批权，原则上这些管理部门对同类产品应该同等适用法规并做出一致的审评结果。但由于多种因素的影响，各个审评部门对于产品风险高低的认知、产品类别的归属、临床评价的路径等存在不同程度的差异。即使是对同一类产品，不同审批机关（甚至在同一审批机关内部）在审评审批的严格程度及核准的产品适用范围、说明书、产品标准等方面也往往存在一些差别[4]。经过国家药品监督管理局组织多次审评业务培训、审评能力检查以及制定相应注册指导原则等多种途径的努力，各个省份之间审评审批能力的差异在不断缩小。在长期的努力下，个别地区此前曾出现的“高类低批”或“低类高批”现象已经大幅减少，但要想从根本上解决审评尺度不一的问题，还需要依靠制度的进一步完善。
2.2医疗器械临床试验数据真实性、合规性不高
医疗器械临床试验是临床评价的主要方式之一，临床试验数据的真实性和合规性对产品安全有效性的验证有直接影响。2017年，、最高人民检察院联合出台《关于办理药品、医疗器械注册申请材料刑事案件适用法律若干问题的解释》，依法惩治药品、医疗器械注册过程中的数据违法犯罪行为[5]。根据监管部门2016—2019年开展的几次临床试验监督抽查结果（见表1），医疗器械临床试验数据真实性不高的现象在2017年后显
著减少，但数据合规性不高的问题却逐年凸显，暴露了申请人和临床试验机构的法律意识、责任意识有待强化，临床试验质量管理能力亟须提高等值得注意的问题。
3问题产生的原因
3.1统一的科学理念对医疗器械审评审批支撑不够
我国医疗器械审评审批部门一直致力于产品审评尺度的统一，采取了多种途径提升审评队伍的专业性。但医疗器械门类众多、学科交叉性非常强、技术更新速度快，对审评队伍的专业能力提出了挑战。目前，从事医疗器械审评审批的专业人员限于自己的专业背景和知识结构，对同一个产品的理解不同，因此审评的侧重点、尺度有时也会不同[6]。随着3D 打印技术、人工智能技术、大数据等新技术在医疗器械领域的应用加快，医疗器械审评审批急需统一的科学理念来指导实践。
医疗器械监管科学的提出，正好呼应了上述需要。从事监管的工作人员需要掌握监管科学的基本理论与知识，才能胜任新技术、新产品的审评审批。医疗器械审评员、检查员需要非常熟悉行业法律法规和技术知识，才能根据申请人提交的资料做出医疗器械产品安全有效性的正确判断。因此，这就对审评员和检查员的专业能力、工作经验和教育背景提出了较高的要求。但现实情况是，审评员和检查员业务能力的提升常常通过“碎片化”的培训进行，在国家层面亟须形成统一的医疗器械审评审批理念，这就有赖于在医疗器械监管科学的推动下，在产品审评原则、审评理念、审评方式和手段、审评监督等方面形成统一的科学内涵。
3.2医疗器械临床试验需求得不到满足
医疗器械临床试验往往作为注册申报的前置程序存在，因此临床试验的进度一定程度决定着整个医疗器械注册申报的进度。但多重因素的制约使临床试验需求得不到满足，主要表现在3个方面：（1）表12016年—2019年4月医疗器械临床试验监督抽查情况
临床试验监督
抽查批次
抽取注册
申请项目
存在真实性
问题项目
存在合规性
问题项目
存在违反其他临床
试验有关规定项目2016年第一批105——2016年第二批103——2017年第一批103——2017年第二批1018—2018年第一批10—9—2018年第二批102—2
注：数据依据国家药品监督管理局数据整理。
单位：个
临床试验机构不仅数量少，而且专业化程度较低，另外，与相对规范化和专业化的药物临床试验相比，医疗器械临床试验在国内发展的时间短，尚处于完善阶段[7]；（2）医疗机构内从事临床试验活动的人员待遇偏低，加上国家药品监督管理局发起的医疗器械临床试验数据真实性、合规性核查行动，使得一些医疗机构权衡其风险收益比例后，开展临床试验的意愿和积极性都有所下降，临床试验排队延误现象严重，行业临床试验需求更加难以及时得到满足[8]；（3）临床试验申请者相关专业能力较弱，导致整个临床试验过程难以顺利开展，如许多生产企业不清楚产品注册的流程，负责注册的人员没有深入了解注册审批程序和注册材料的具体要求等。由于这些因素的影响，医疗器械临床试验成为影响医疗器械注册审评效率的主要原因。
3.3医疗器械注册质量管理责任界定不清晰
医疗器械临床试验数据真实性、合规性核查中发现的问题暴露了医疗器械注册管理中质量安全责任界定不清的事实。某些医疗器械研发机构、注册申请人通过捷径将产品推向市场，却对产品上市后的责任不加理会；许多生产企业、经营企业将产品生产、销售以后，很少顾及产品上市后的质量管理。这就导致每个主体承担的都是某个阶段的分段责任，而没有主体愿意主动承担产品全生命周期中的最终责任。这样的结果不利于医疗器械注册管理制度下质量安全责任的落实，因此需要重新审视现行产品全生命周期分段管理下各个主体之间的法律关系。
4完善我国医疗器械注册管理制度的建议
4.1将医疗器械注册人制度确立为行业基本管理制度
自2017年12月起，医疗器械注册人制度最早在上海开始试点实施，现已扩展到全国21个省（市）。该制度的关键内容包括具备相应生产资质的医疗器械注册人既可自行生产医疗器械，也可委托生产[9]，破除了医疗器械注册许可和生产许可的捆绑模式，革新了医疗器械注册人持证后的委托生产管理方式，受到了行业的欢迎。2019年10月，上海市、江苏省、浙江省、安徽省三省一市联合发布《长江三角洲区域医疗器械注册人制度试点工作实施方案》[10]，积极探索跨区域的联动监管机制，为逐步实现审评标准统一、检查标准趋同、审批结果互认、监管结论共享积累了经验。因此，建议在试点基础
上将医疗器械注册人制度确立为医疗器械行业的基本管理制度。
2018年司法部《医疗器械监督管理条例修订（草案送审稿）》（以下简称《条例送审稿》）的第八条第二款中提到了一个新的名词——
—医疗器械上市许可持有人，实际上和医疗器械注册人的内涵完全一致，由于医疗器械注册人的权利义务贯穿了整个医疗器械产品全生命周期的各个环节，将医疗器械注册人制度确立为行业基本管理制度有利于解决注册管理实践中的问题。此外，在《条例送审稿》中，不再规定由省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门负责第二类医疗器械的审评审批，而直接由国务院药品监督管理部门进行审评审批。这一点如果最终落实，实际上就取消了第二类医疗器械的省级管理，有利于解决不同地区审批机构由于技
术、经济等方面的差异造成的医疗器械注册审评审批尺度不一的现象。
4.2理顺医疗器械相关审评审批制度的关系
我国医疗器械审评审批制度中，包含了创新医疗器械特别审批、医疗器械优先审批、医疗器械应急审批以及医疗器械附条件审批等多种形式。《条例送审稿》第十三条第二款规定，对用于罕见疾病、严重危及生命且尚无有效手段疾病和应对突发公共卫生事件急需等医疗器械，药品监督管理部门可附条件批准，并在医疗器械注册证中载明相关事项。这是首次在立法草案中提出将附条件审批作为医疗器械注册管理的重要类型，为解决某些紧急情形下需要急用医疗器械的情况做好制度储备。创新医疗器械特别审批适用于满足条件的创新医疗器械，而医疗器械优先审批适用于罕见病、老人或儿童多发病、某些严重危及生命但尚无有效手段的疾病等所用的医疗器械或国家重大科技专项予以资助的医疗器械。2009年我国发布的《医疗器械应急审批程序》适用于突发公共卫生事件应急所需，且在我国境内尚无同类产品上市的，或虽在我国境内已有同类产品上市，但供应不能满足突发公共卫生事件应急处理需要的产品的审批。这些审评审批制度适用的对象各有侧重，但也有交叉。如医疗器械附条件审批和应急审批都针对突发公共卫生事件，医疗器械优先审批和附条件审批也都针对严重危及生命且尚无有效手段疾病的医疗器械。未来需要从制度上进一步明确它们的适用对象、适用程序以及适用要求。
4.3扩大第二类医疗器械临床评价豁免范围2014年版《条例》第十七条规定了符合条件的第二类和第三类医疗器械可以免于临床试验，而《条例送审稿》第十九条第二款提出原则上第二类医疗器械注册申报不做临床评价，这较之此前的规定有明显的进步。一是新规定使用了“临床评价”的概念，注意到了临床评价与临床试验的区别。《条例送审稿》第十九条第一款首次明确了医疗器械临床评价的定义，即“医疗器械临床评价是指申请人通过临床文献资料、临床经验数据、临床试验等信息对产品是否满足临床适用范围和使用要求进行确认的过程”。该定义理顺了临床评价与临床试验的正确关系，指出临床试验是一种主要的临床评价方式，并不完全等同于临床评价。二是提出第二类医疗器械原则上不作临床评价，这是对低风险医疗器械认知的深入，有利于正确贯彻风险管理原则。三是在临床试验机构和专业人才严重不足的情况下，第二类医疗器械临床评价活动的减少有利于缓解整个行业的人才资源紧缺局面。因此，就低风险的医疗器械而言，构建以豁免临床评价为常态、以需要进行临床评价为例外的新医疗器械临床评价制度，对于提升医疗器械审评审批效率，将风险管理真正落实无疑是非常有效的。诚然，第二类医疗器械原则上不作临床评价，并不等于对它的安全有效性不做要求。产品上市前，申请人仍然需要提供足够的资料来证明产品的安全有效性；产品上市后，监管部门也必须强化产品上市后的质量管理。
4.4加强医疗器械临床试验和注册人才的培养
在医疗器械行业，专业的医疗器械临床试验和注册专员十分紧缺。医疗器械临床试验机构单独针对《医疗器械临床试验质量管理规范》的培训很少或没有[11]。这在一定程度上影响了医疗器械临床试验的效
率和注册申报的顺利进行。为此，各医疗器械临床试验机构应以《医疗器械临床试验机构条件和备案管理办法》的实施为契机，增加临床试验人员的储备，提升临床试验人员的工作待遇，建立一支专业化的医疗器械临床试验人才队伍。国家应该将专业化的医疗器械临床试验、注册专员的培养提升到与职业化医疗器械检查员培养的同等高度，给予相应的支持政策和引导。另外，医疗器械相关企业要重视和加强对临床试验人员、注册专员的内部培养。企业应积极主动，重视法律法规和标准的学习，由专人负责政策法规、标准及相关审评指导原则的搜集、整理和应用指导，确保产品在设计开发过程中遵循法规要求。此外，企业也可以通过岗前培训、岗内指导、继续教育等各种方式提升相关人员的专业能力和综合素质。
5结语
医疗器械行业有着非常广阔的前景，它将在市场需求的拉动和科技的创新中得到快速的发展。本文只是从“注册管理”这个切入点出发来探讨医疗器械监管制度的完善，还有更多地方值得深入思考和探索。而站在“注册”的角度，相信随着《条例》和《办法》的修订和完善，实施了20多年的医疗器械注册管理制度必将推陈出新，不断地焕发出新的活力。
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