[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公开说明书
[11]公开号CN 1732930A [43]公开日2006年2月15日
[21]申请号200510012752.0[22]申请日2005.08.26
[21]申请号200510012752.0
[71]申请人华北制药集团有限责任公司
地址050015河北省石家庄市和平东路388号
[72]发明人吴金波 [74]专利代理机构石家庄国域专利商标事务所有限公司代理人白海静
[51]Int.CI.A61K 31/431 (2006.01)A61P 31/04 (2006.01)A61K 31/43 (2006.01)
权利要求书 1 页 说明书 6 页
[54]发明名称
[57]摘要
本发明公开了一种注射用哌拉西林钠他唑巴坦
钠复方制剂，它是由哌拉西林钠与他唑巴坦钠以3
～4∶0.8～1.2的重量分比原料混合而成。本发明
皮肤科感染的方面都取得了非常显著的疗效。
200510012752.0权 利 要 求 书第1/1页 1、一种注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂，其特征在于哌拉西林钠与
他唑巴坦钠的重量分比为3～4∶0.8～1.2。
2、根据权利要求1所述的注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂，其特征
在于哌拉西林钠与他唑巴坦钠的重量分比为4∶1。
200510012752.0说 明 书第1/6页
注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂
技术领域
本发明涉及医药配制品，具体地说是一种抗感染用药的复方制剂。 背景技术
哌拉西林为广谱半合成青霉素类抗生素，已广泛应用于临床，其耐药菌的增多限制了哌拉西林的应用他唑巴坦为β-内酰胺酶抑制药，抗菌谱广，对革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌均有良好的杀菌作用。为了增强药物的协同作用，目前已有制药厂家将注射用哌拉西林钠、他唑巴坦钠制成复合制剂，其哌拉西林钠与他唑巴坦钠的用量比为8∶1。该复方制剂虽然具有比单一用药更好的效果，但在临床应用时，仍未能达到最好的疗效。 发明内容
本发明的目的就是提供一种协同作用更好的注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂。
本发明的目的是这样实现的：
本发明提供注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂，其哌拉西林钠与他唑巴坦钠的重量分比为3～4∶0.8～1.2。
哌拉西林钠与他唑巴坦钠的优选重量分比为4∶1。
如此制备的注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂，在用于呼吸系统感染、泌尿科感染、耳鼻喉科感染、皮肤科感染的方面都取得了非常显著的疗效。
用法用量：静脉滴注1.25g或2.5g，每日两次，连续用药7～15天。或遵医嘱。
本发明的有益效果通过以下临床试验得到了验证。
本发明对呼吸系统感染的疗效观察：
抗菌活性：对18种菌共580株，用日本化学疗法规定的方法，测定了本发明最小抑菌浓度(MIC)，同时比较测定了以哌拉西林钠与他唑巴坦钠的用量比为8∶1制备的复合制剂(以后简称对照制剂)。结果显示，本发明与对照制剂相比抗菌活性强，特别是对产生β-内酰胺酶的菌株活性更强。 临床研究：对1例支气管炎，2例糜烂性支气管炎，4例肺炎及1例间质性肺 炎，1例肺纤维性二次感染共9例病例中，静脉滴注本发明每日两次，连续用药7～15天，其中显效1例，有效6例，稍有效2例。其中1例出现出血性肠炎，经适当处理得到改善，还有2例嗜酸性细胞增加，但在用药结束后，恢复正常值。
本发明对泌尿科感染的疗效观察：
抗菌活性：对本研究室保存的从临床上分离的11种菌，共276株，用本发明与对照品了MIC分布比较，其中对大肠杆菌、拘橼酸菌、克氏肺炎杆菌、沙雷氏菌、普通变形杆菌本发明的效果均好于对照品。
临床研究：对于单一性、复杂性尿道感染症22例，静脉滴注本发明1.25g，每日2次，连续用药5天，对于复杂尿道感染的21例病例中，按药学评价标准，与其相符的20例病例中，有1例临床检查值异常变动，认为嗜酸性细胞增加。 本发明对耳鼻喉科感染的疗效观察：
对耳鼻喉科感染的19例病人用本发明，临床效果评价为：显效8例，有效6例，稍有效1例，无效2例，未能判断2例，有效率为82.4％。在细菌学研究中，18株检出菌中有16株消失，灭菌率为88.9％。另外在检出菌中产生β-内酰胺菌6株中，除1株外其余均消失未发现临床检查异常值及不良反映。 从以上情况看，本品对耳鼻喉科感染是极其有效的药物。 本发明对皮肤科感染的疗效观察：
抗菌活性：对从皮肤科感染病灶分离的79株金黄葡萄球菌，测定了本发明及对照品的MIC，结果表明
产β-内酰胺酶越多，本发明的效果越明显。静脉滴注或静脉注射本发明对皮肤组织液和浸出液中的情况作了研究，结果表明在皮肤/血清中的比值，本发明为30％左右，且哌拉西林、他唑巴坦以4∶1比例存在。说明哌拉西林他唑巴坦在浸出液中优良好分布。
临床研究：皮肤感染患者10例，静脉滴注本发明1.25g，每日两次，临床研究结果显示：6例显效、两例有效、2例稍有效，有效率为80％，未发现由于应用本品所引起的不良反应和临床检查值异常情况。
综上所述，本发明在呼吸道感染、泌尿系感染、耳鼻喉科感染，皮肤科感染等方面均显示出良好作用。
本发明体外抗菌活性
与其他β-内酰胺抗生素及其复合制剂比较，本发明对好氧性及厌氧性革兰氏阳性菌、阴性菌均有很好的抗菌作用，革兰氏阳性菌几乎和哌拉西林相同，
肠球菌仅次于亚胺培南，革兰氏阴性菌和哌拉西林相同，对厌氧菌的作用比哌拉西林强，仅次于亚胺培南。
产β-内酰胺酶菌株的作用与哌拉西林比较，本发明的抗菌活性优越，仅次与头孢他啶、亚胺培南。
从临床上分离的菌株试验，对金黄葡萄球菌的仅次于亚胺培南，其MIC 比哌拉西林、舒巴坦/头孢哌酮、克拉维酸/替卡西林、头孢他啶、阿扑西林的M I C小，对耐甲氧西林金黄葡萄球菌的作用(M R S A)和其他对照品一样，抗菌活性比较差，对于凝结酶阴性葡萄球菌，比哌拉西林活性强得多，在其他抗生素中也是最强的。另外对白化脓性葡萄球菌和肺炎球菌呈很强的抗菌活性，对粪肠球菌比舒巴坦/头孢哌酮、克拉维酸/替卡西林、头孢他啶、头孢呋辛活性强，几乎和亚胺培南相同，但是对粪链球菌的抗菌活性弱，对鸟肠球菌的比舒巴坦/头孢哌酮、克拉维酸/替卡西林、头孢他啶、头孢呋辛活性强，几乎同阿扑西林。
对大肠杆菌，本发明比哌拉西林活性强，几乎和头孢他啶、亚胺培南相同。对克氏肺炎杆菌、产酸克雷伯氏菌仅次于头孢他啶、亚胺培南。对奇异变形杆菌、普通变形杆菌的仅次于头孢他啶，对摩氏变形菌仅次于亚胺培南，比哌拉西林、舒巴坦/头孢哌酮、克拉维酸/替卡西林、头孢呋辛活性强，和头孢他啶、亚胺培南相同。
对粘质沙雷氏菌、阴沟杆菌的抗菌活性，本发明比克拉维酸/替卡西林、头孢呋辛、阿扑西林强，但比头孢他啶、亚胺培南低，对弗氏柠檬菌抗菌活性仅次于亚胺培南。对洋葱假单孢菌的抗菌活性几乎同绿脓杆菌，但对嗜麦芽假单孢菌的活性弱，对水糖氯化产碱菌是最强的。对嗜血流感杆菌也是其中抗菌活性最强的。对产青霉素酶的奈瑟氏淋菌的抗菌活性仅次于头孢他啶和亚胺培南，比哌拉西林强，对不产青霉素酶的奈瑟氏淋菌的抗菌活性和哌拉西林相同。对于脆弱拟杆菌仅次于亚胺培南。
对临床分离的耐哌拉西林的抗菌活性，用哌拉西林、舒巴坦/头孢哌酮、克拉维酸/替卡西林、头孢他啶和头孢替安作了比较，对于任何耐哌拉西林的菌株，本发明均比哌拉西林的活性强，而且对各种耐药菌，本发明的活性均比克拉维酸/替卡西林强，而对耐药的嗜血流感杆菌、粘膜炎莫拉氏菌、脆弱拟杆菌，其活性同舒巴坦/头孢哌酮、头孢他啶、头孢替安，对哌拉西林耐药的绿脓杆菌和头孢拉啶相同。
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