中成药能在美国上市！？FDA有望迎来第三款植物药
英国的 Amryt Pharma 公司的桦树皮提取物 Filsuvez（Oleogel-S10/AP101）有望成为第三个通过 FDA 批准的植物药，并且有可能是首个获批用于罕见遗传性皮肤病大疱性表皮松解症（EB）的产品。Filsuvez 用含有桦树树皮（桦木皮层）的干提取物，一种提供桦木脑和相关三萜化合物的天然物质，与葵花籽油一起制成油凝胶，用于局部给药，属于典型的植物药。 一、Filsuvez有望成为 在FDA获批的第三款植物药
2020年10月29日，Amryt公司宣布Filsuvez（Oleogel-S10/AP101）在大疱性表皮松解症（EB）的关键性3期试验EASE中获积极结果。这些数据在2020年10月31日召开的第29届欧洲皮肤性病学协会（European Association of Dermatology and Venereology，EADV）虚拟会议上进行口头报告。
研究达到了主要疗效终点，在45天内，Oleogel-S10组患者的目标创面愈合率显著高于对照组（41.3％ vs 28.9％，p=0.013）。与对照组相比，Oleogel-S10可使目标创面愈合可能性增加44％。
其他数据亮点包括：
∙在隐性营养不良型EB（RDEB）患者中，Oleogel-S10组在45天内出现目标创面首次完全愈合的患者比例为44.0%，对照组为26.2%（p=0.008），目标创面愈合可能性增加72%。
∙与对照组相比，在每个时间点，在Oleogel-S10组中观察到与敷料更换相关的疼痛显著减轻。第14天时，该差异具有统计学显著性（p=0.02）。
∙通过EB疾病活动和瘢痕形成指数（EBDASI）以及皮层伤口的总体表面积测量，Oleogel-S10可使患者全身创面严重程度减轻，但差异无统计学意义。
∙与对照凝胶相比，Oleogel-S10具有可接受的安全性特征且耐受性良好。
Filsuvez在美国提交上市申请
数据来源：药融云全球药物研发数据库
Filsuvez此前已获美国FDA授予的快速通道资格和罕见儿科疾病认定。Amryt公司已向美国FDA提交该疗法的滚动新药申请（NDA），并申请优先审评，大概率获批，将成为在FDA获批的第三款植物药。
二、FDA唯二上市的植物药 Veregen和Fulyzaq
① 第一款FDA上市的植物药：绿茶提取物Veregen
FDA于2006年共批准18个新分子实体制剂(NME, NewMolecular Entity Drug) ，其中一个由MediGene公司申报的局部外用制剂Veregen (商品名)于2006年12月31日被批准上市。
Veregen是一种从Camellia Sinensis(L),O.Kuntze绿茶叶中提取的以茶多酚为主的植物制剂。茶多酚在整个提取物中按重量计占85～95% ,除了多款已知儿茶酚成份以外，它还含有共计2.5%的没食子酸、和可可碱。
推测该药作用机理可能是通过免疫活化作用来发挥抑制细胞生长和抗病毒作用，主要与促进 细胞因子生成、干扰细胞周期调节、抑制细胞信号通路以及抗氧化作用有关，属于免疫调节剂。其适应症主要用于18岁以上且具有免疫功能的外生殖器疣和肛周疣患者的局部。
这是一款极具中国血统的准中药，它的临床研究到成功上市离不开背后默默无闻的科学家程书钧。从开始研究绿茶儿茶素抗突变、抗癌变作用及其机理，证明绿茶儿茶素有明显的抑制皮肤炎症、增生、抑制皮肤乳头状瘤发生等作用。到后续与国外公司进行合作申请各国专利，推动各项临床试验，最终成功在多个国家或地区上市（包括美国）。
这是程书钧院士在20世纪90年代研发出的尖锐湿疣的组合物，转让给德国MediGene公司，经过多年的国际合作开发，最终在美国FDA申请了新药，这个药的发明源于他们20多年的系列实验研究和临床研究。有效性和安全性得到了诸多明确的临床数据的支持，让这款药物成功征服了FDA，其中艰辛可见一斑。Veregen的多项临床试验
② 第一例口服植物处方药：Fulyzaq
2012年12月31日，美国FDA批准了Salix制药公司的口服植物药Crofelemer（商品名为Fulyzaq）上市，该药可用于缓解HIV/AIDS患者接受抗逆转录病毒（ART）疗法时出现的非感染性腹泻症状。这是自2006年10月FDA批准第一例植物药Veregen上市后批准的第二例植物药，从给药途径来看是FDA的第一例口服植物药。 Crofelemer是从巴豆属植物（Croton lechleri Müll. Arg.）红汁液中提取的植物药（botanical drug），它是原花青素（oligomeric proanthocyanidin）混合物，由(+)-catechin、(-)-epicatechin、(+)-gallocatechin、(-)-epigallocatechin四种单体随机聚合而成，平均聚合度5-7.5。
FDA发布的资料显示，Fulyzaq的安全性和有效性已得到临床研究证实。该研究在南美洲开展，共有374名HIV阳性患者参加，这些患者均接受了稳定的ART疗法，并且伴有一个月以上的腹泻（已剔除感染或胃肠道疾病引起的腹泻病例）病史；这些患者发生水性腹泻的平均次数大概为2.5次/天。试验将患者随机分为Fulyzaq组和安慰剂组，每日给药两次。
临床有效性终点的判定依据为，在至少两周的安慰剂-对照研究（为期四周）中，每周出现水性腹泻症状次数不超过两次的患者比例。研究结果表明，在服用Fulyzaq的患者中，17.6%的患者有临床应答，明显高于安慰剂组8%的应答率；在部分患者中，这种抗腹泻作用甚至可持续20周之久。在2016年3月，Napo制药公司收回Fulyzaq的生产销售权(之前是由Salix Pharmaceuticals公司负责研发生产)。Fulyzaq Ⅲ期临床试验数据
研究认为，Fulyzaq作为抗分泌、抗腹泻制剂，主要作用于胃肠腔，具有较少的全身作用特
点。目前已有研究证实，氯离子的分泌可导致腹泻的发生，并伴有脱水、电解质紊乱、腹部绞痛等症状。在推荐剂量（125mg缓释片，1片/次，2次/日）下，Fulyzaq可同时抑制cAMP激活的囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR）氯离子通道和钙激活氯离子通道（CaCC），通过抑制氯离子向肠道的分泌以减少水分从循环系统向肠腔的分泌量，进而缓解患者的腹泻症状。
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