kras是egfr的下游分子，当kras突变时，就不会受到egfr的调控，造成egfr标靶无效，因此kras突变为负向生物指标（negative biomarker）。
表皮生长因子接受器（epidermal growth factor；egfr）是一个调控细胞生长的穿膜蛋白，属于人类egfr蛋白质家族的四个成员之一。概观其讯息传导路径，表皮生长因子结合到细胞膜上的egfr，kras将细胞膜上egfr所接受的讯息传递到细胞核内，来调控细胞的正常生长。但是当egfr或kras发生突变而持续活化时，就会造成细胞不断生长形成肿瘤。
众多研究资料显示，kras突变可作为egfr的负向生物指标，而egfr抗体在有kras 突变的结直肠癌患者中几乎无疗效，因此负向指标能减少不必要的。 2 非小细胞肺癌中kras突变意义
非小细胞肺癌(NCSLC) 中15%～30%有kras基因突变。目前研究认为，其突变与EGFR突变互相排斥，与egfr酪氨酸激酶抑制剂( EGFR-TKIs)耐药正相关，但与C-225疗效无正相关关系，与NCSLC不良预后有关, kras突变是独立于疾病分期的一个影响生存的因素。但也有研究报道Ⅲ、IV期肺腺癌无论有无kras突变，
有相同的PFS和OS。kras突变(p21 ras)是肺腺癌估计复发、判断预后的良好指标，可用于肺腺癌复发的早期检测，还可用于区分肿瘤的起源。kras 突变的腺癌趋向于低分化程度，与生存期更短有关，尤其是在可切除的病例。kras基因突变可鉴别出肺腺癌的一个即使I、II期已行根治性切除但预后仍很差的亚型，这一结果已被美国癌症研究所最近的一项研究所证实。
现有许多研究探索法尼基转移酶抑制剂( Ftase抑制剂) 、RAF抑制剂、MAPK激酶(MEK)抑制剂来消除突变kras活性，以期改善临床疗效，但尚未有上市突破。
3 法尼基转移酶抑制剂研究新进展
2006年，台湾研发团队的科学家们从固态发酵培养的牛樟芝中萃取出环己烯酮小分子化合物—安卓健（Antroquinonol），实验中发现该小分子化合物可抑制FTase将FPP 键结至RAS 蛋白的羧基端CAAX motif 中的半胱氨酸上，从而抑制RAS异戊二酰化的进行，抑制RAS 的活性。为确定该小分子化合物的安全性，研发团队分别在英国Aptuit及中国成都华西海圻医药公司安评中心进行了小鼠与猎犬的28天、90天毒性试验，同时对31位健康受试者进行了90天的人体服用安全性试验，此外还进行了一系列安全药理试验及安全基因毒性试验，经过多项Toxicity Studies（毒性试验），证明了安卓健（Antroquinonol）对人体正常健康细胞没有显著毒性。
在对来自台湾、美国及东南亚等地区的198名患者的临床观察研究中，安卓健（Antroquinonol）的总体
改善率为70%，其中肺癌入组研究人数120人，痊愈（cancer free）3人，部分显效（partial response）71人，全部显效（meta complete response）3人，总体改善率64%。
2009年安卓健（Antroquinonol）的作用机制被确认并发表于Biochemical Pharmacolog，
证实其具有活化AMPK 及抑制mTOR讯息传递路径的作用机制，同年获得自体免疫及护肝等2项美国专利。
2013年安卓健（Antroquinonol）完成Ⅰ期临床，该临床首要目的为评价确定安卓健（Antroquinonol）的最大耐受剂量(MTD)以及限制剂量毒性(DLTs)，次要目的为药代动力学，以及探讨安卓健对常规耐药的非小细胞肺癌的有效性。相关临床数据可以关注安卓健研发的更新。
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