(10)申请公布号 CN 102198108 A (43)申请公布日 2011.09.28
C N 102198108 A
*CN102198108A*
(21)申请号 201110128239.3(22)申请日 2011.05.18
A61K 9/20(2006.01)A61K 9/48(2006.01)A61K 31/137(2006.01)A61K 47/48(2006.01)A61P 5/20(2006.01)A61P 5/22(2006.01)
(71)申请人四川晖瑞医药科技有限公司
地址610041 四川省成都市高新区高朋大道
5号(72)发明人刘海峰 姚晨 贾贵琼
赵虎(54)发明名称
本发明公开了一种西那卡塞片剂或胶囊制备工艺，属于药物制剂的制备技术领域。该工艺采用一个配方干法制粒，三个剂量规格按照比例压片或充填胶囊制备工艺。本发明盐酸西那卡塞体外释放特征为：5-10分钟40-80%，15-20分钟80-90%，30-45分钟90-100%。该工艺过程简单、安全、质量可控、成本低、生产周期短，适合大规模工业生产。
(51)Int.Cl.
(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
权利要求书 1 页 说明书 4 页 附图 1 页
1.一种盐酸西那卡塞片或胶囊，其特征是：含主药盐酸西那卡塞，配以聚乙二醇6000、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、部分预胶化淀粉、硬脂酸镁为辅料。
2.如权利要求1所述片剂或胶囊，组成为：盐酸西那卡塞15.00-18.33%，聚乙二醇6000 6.82-8.33%，甘露醇11.11-1
3.64%，微晶纤维素36.36-38.89%，交联聚维酮7.22-10.45%，部分预胶化淀粉15.00-16.82%，硬脂酸镁0.91-1.12%。
3.如权利要求1或2所述片剂，其三个剂量规格一个配方制备颗粒，按照比例压片或充填胶囊。
4.本发明盐酸西那卡塞体外释放特征为:5-10分钟40-80%,15-20分钟80-90%,30-45分钟90-100%。
5.如权利要求1或2所述片剂或胶囊的制备工艺，其特征是：
1）将盐酸西那卡塞粉碎过100目筛，聚乙二醇6000、甘露醇过100目筛，混合均匀后干法制粒，粉碎过100目筛;
2）将微晶纤维素、交联聚维酮、部分预胶化淀粉过60目筛;
3）将1），2）加入混合机中混合15分钟;
4）干法制粒机中干法制粒，颗粒过20目筛;
5）将操作1）的颗粒与硬脂酸镁混合均匀后经适宜方法制成片剂或胶囊。
一种盐酸西那卡塞片剂或胶囊制备工艺
[0001] 技术领域:
本发明涉及一种盐酸西那卡塞片剂或胶囊制备工艺，属于药物制剂的制备技术领域。
背景技术
[0002] 商品名：Ｓｅｎｓｉｐａｒ（安进公司）盐酸西那卡塞（ＣｉｎａｃａｌｃｅｔＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）是一种拟钙剂，当它与维生素Ｄ类似物和磷酸盐结合剂合用时，可降低体内甲状旁腺素（ＰＴＨ）和血清钙水平。该药于２００４年３月８日获得美国食品药品管理局（ＦＤＡ）批准。生物技术公司-安进(Amgen Inc)2004年7月30日宣布，该公司生产的新药Mimpara获得欧盟人用药品委员会推荐。该药于今年3月获FDA批准，通用名为cinacalcet HCI，在美国以商品名Sensipar上市。 Cinacalcet是第一种被FDA批准的此类药物。PTH水平升高是甲状旁腺功能亢进的标志，改变钙磷代谢，使骨质疏松，并且是冠心病的诱发因素。Cinacalcet可以降低血清PTH水平，从而调节钙磷代谢。Cinacalcet 还可以甲状旁腺癌引起的高钙血症。血液中钙含量过多可以引起明显的精神混乱、嗜睡
、脱水、恶心呕吐、便秘和肾损伤。 CinacalcetHCl是新分子实体(NME)。Sensipar是一种具有独特作用机理的口服化合物。它调节甲状旁腺钙受体的行为，通过增强受体对血流中钙水平的敏感性，它降低甲状旁腺激素、钙、磷和钙-磷产品的水平。目前，还没有具有这些特性的药出现。它获准的适应症为，用于慢性肾病(CKD)行透析病人的继发性甲状旁腺功能亢进(继发性HPT)和用于甲状旁腺癌患者的钙水平升高(高钙血)。对于两者Sensipar都是一个明显的医疗进步。这是Amgen公司(它是NPS制药公司这个产品的许可权受让人)的第一个小分子药，同时也是自1990年代初发现calcimimetic 化合物以来第一个这类使肾和甲状旁腺病患者得益的药物。经过6个月1000多个接受血透的慢性肾衰患者临床试验证明，本药最主要的副作用为恶心呕吐。使用本药的患者恶心发生率31％，呕吐发生率27％，而使用安慰剂的患者其发生率分别为19%和15%。使用本药对肾衰患者的高钙血症也有明显作用。
[0003] 不良反应临床试验中该药最常见的不良事件为恶心和呕吐。其他发生率大于５％的不良事件还包括腹泻、肌痛、高血压、无力、食欲减退、非心脏性胸痛和通路感染（ａｃｃｅｓｓ此外，西那卡塞组和安慰剂对照组的严重感染发生率基本相当。[0004] 中国发明专利（CN 200680017939.2）中公开了有关西那卡塞晶型Ⅰ的制备方法，中国发明专利（CN 200780029645.6）中公开了有关西那卡塞多晶型的制备方法中国发明专利（CN 200880113660.3）中公开了关西那卡塞合成工艺的改进方法.没有公开制剂制备工艺的专利。
发明内容
[0005] 本发明的目的是提供一种盐酸西那卡塞片剂制备工艺，解决了盐酸西那卡塞片或胶囊溶出度及制备工艺问题.
本发明中采用如下技术方案：
1.以盐酸西那卡塞作为主药，以聚乙二醇6000、甘露醇为辅料，干法制粒后粉碎过100目筛,。
[0006] 2以微晶纤维素、交联聚维酮、部分预胶化淀粉为辅料，干法制粒工艺制备颗粒。[0007] 3.以硬脂酸镁为辅料，与颗粒混合后，制备片剂或胶囊。
[0008] 4.三个剂量规格一个配方制备颗粒，按照比例压片或充填胶囊。
[0009] 本发明中聚乙二醇6000、甘露醇能解决盐酸西那卡塞溶出度。
[0010] 上述盐酸西那卡塞其含量为片剂重量的15.00-18.33%。
[0011] 上述辅料中
1.聚乙二醇6000 6.82-8.33%，甘露醇11.11-13.64%，微晶纤维素36.36-38.89%，交联聚维酮7.22-10.4
5%，部分预胶化淀粉15.00-16.82%，硬脂酸镁0.91-1.12%。
[0012] 上述固体制剂包括：片剂或胶囊剂。
[0013] 本发明提供一种盐酸西那卡塞片剂或胶囊的制备方法，该方法通过干法制粒工艺制备。
[0014] 上述方法为：
1）将盐酸西那卡塞粉碎过100目筛，聚乙二醇6000，甘露醇过100目筛，混合均匀后干法制粒，粉碎过100目筛。
[0015] 2）将微晶纤维素、交联聚维酮、部分预胶化淀粉过60目筛。
[0016] 3）将1），2）加入混合机中混合15分钟，
4）干法制粒机中干法制粒，颗粒过20目筛。
[0017] 5）将操作1）的颗粒与硬脂酸镁混合均匀后经适宜方法制成片剂或胶囊。[0018] 附图说明：
图1为本发明的工艺流程图。
具体实施方式
[0019] 实施例1．
盐酸西那卡塞30mg,60mg,90mg缓释片制备
处方数量含量%
盐酸西那卡塞33mg18.33%
600015mg8.33%
甘露醇20mg11.11%
微晶纤维素70mg38.89%
交联聚维酮13mg7.22%
部分预胶化淀粉27mg15.00%
硬脂酸镁2mg 1.12%
总量180g100%
1）将盐酸西那卡塞粉碎过100目筛，将甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、部分预胶化淀粉过60目筛。
[0020] 2）加入混合机中混合15分钟，
3）干法制粒机中干法制粒，颗粒过20目筛。
[0021] 4）将操作3）的颗粒与硬脂酸镁混合均匀。
[0022] 5压片
30mg 180mg/片 100片
60 mg 360mg/片 100片
90mg 540mg/片 100片
6包薄膜衣
6.1包衣粉用量以素片重量的2%计。
[0023] 1）量取纯化水19.5ml，将胃溶包衣粉2.160g，加入纯化水中搅拌1小时。[0024] 2）将盐酸西那卡塞片30 mg、60 mg、90 mg分别加入包衣锅中，喷雾包衣。[0025] 3）片面均匀光滑，衣膜完整。
[0026] 4）包衣增重2.0%左右.
7.胶囊充填
30mg 180mg/粒 100粒
60 mg 360mg/粒 100粒
90mg 540mg/粒 100粒
实施例2．
盐酸西那卡塞30mg,60mg,90mg缓释片制备
处方数量含量%
盐酸西那卡塞33mg16.50%
聚乙二醇600015mg7.50%
甘露醇25mg12.50%
微晶纤维素75mg37.50%
交联聚维酮18mg9.00%
部分预胶化淀粉32mg16.00%
硬脂酸镁2mg 1.00%
总量200mg100%
1）将盐酸西那卡塞粉碎过100目筛，将甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、部分预胶化淀粉过60目筛。
[0027] 2）加入混合机中混合15分钟，
3）干法制粒机中干法制粒，颗粒过20目筛。
[0028] 4）将操作3）的颗粒与硬脂酸镁混合均匀。
[0029] 5压片
30mg 200mg/片 100片
60 mg 400mg/片 100片
90mg 600mg/片 100片
6包薄膜衣
6.1包衣粉用量以素片重量的2%计。
[0030] 1）量取纯化水21.6ml，将胃溶包衣粉2.400g，加入纯化水中搅拌1小时。[0031] 2）将盐酸西那卡塞片30 mg、60 mg、90 mg分别加入包衣锅中，喷雾包衣。[0032] 3）片面均匀光滑，衣膜完整。
[0033] 4）包衣增重2.0%左右.
7.胶囊充填
30mg 200mg/粒 100粒
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