[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公布说明书
[11]公开号CN 101134041A [43]公开日2008年3月5日
[21]申请号200710066089.1[22]申请日2007.08.03
[21]申请号200710066089.1
[71]申请人中国科学院昆明植物研究所
地址650204云南省昆明市蓝黑路312号
共同申请人中国科学院昆明动物研究所 昆明
晶镖生物科技有限公司
[72]发明人陈纪军 徐林 周俊 吕俊 毛蓉蓉 田孟
张雪梅 沈勇 [74]专利代理机构云南协立专利事务所代理人马晓青
[51]Int.CI.A61K 31/7028 (2006.01)A61P 25/24 (2006.01)
权利要求书 1 页 说明书 20 页
[54]发明名称
[57]摘要
提供一种抗抑郁药物，含有2，5－二羟基苯甲
醇衍生物2，6－二甲氧基苯甲酸－2，5－二羟基
(2－葡萄糖基)苯甲酯(仙茅苷，curculigoside)及
其衍生物及可药用载体和/赋形剂，以及它在制备
抗抑郁药物中的应用和在制备功能食品中的应用。
200710066089.1权 利 要 求 书第1/1页 1.一种抗抑郁药物，含有式(I)所示的药物有效成分2，5-二羟基苯甲醇衍生物-2，6-二甲氧基苯甲酸-2，5-二羟基(2-葡萄糖)苯甲酯(仙茅苷，curculigoside)及其衍生物及可药用载体和/或赋形剂，
其中R1，R2为氢或烷基或酰基或糖基或酰基化糖基。
2.如权利要求1所述的药物有效成分式(I)化合物，烷基优选甲基、乙基、丙基、丁基、卞基，酰基优选乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、桂皮酰基，糖基优选六碳吡喃糖、五碳吡喃糖、六碳呋喃糖、五碳呋喃糖，酰基化糖基优选酰基化六碳吡喃糖、酰基化五碳吡喃糖、酰基化六碳呋喃糖、酰基化五碳呋喃糖。
3.权利要求1所述药物有效成分在制备抗抑郁药物中的应用。
4.权利要求1所述药物有效成分在制备功能食品中的应用。
200710066089.1说 明 书第1/20页
抗抑郁药物及其应用
技术领域：本发明涉及含有2，5-二羟基苯甲醇衍生物2，6-二甲氧基苯甲酸-2，5-二羟基(2-葡萄糖基)苯甲酯(仙茅苷，c u r c u l i g o s i d e)及其衍生物为活性成分的抗抑郁药物，及其在制备抗抑郁药物和功能食品中的应用。
技术背景：抑郁症是一种高发精神疾病，患者表现为持续的情绪低落和认知障碍。研究抑郁症发病机
理和发展新方法和新途径预防和抑郁症刻不容缓，具有重大的国家利益需求和重要的科学意义。 传统观点认为，抑郁症发病机理与脑内单胺类神经递质异常有关，其中包括5-羟胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、乙酰胆碱和儿 茶酚胺类(包括多巴胺(d o p a m i n e，D A)，去甲肾上腺素(n o r a d r e n a l i n，NE)和肾上腺素。临床上常用抗抑郁症药物主要包括(1)：单胺重
摄取抑制剂型，包括三环累抗抑郁药物如甲丙米嗪，选择性5-重摄
取抑制剂，如氟西丁，选择性NE重摄取抑制记，如瑞波西丁
(Reboxetine)等。(2)单胺氧化酶抑制剂，如妈氯贝胺等。(3)受
体拮抗剂，如α2受体拮抗剂和5-HT2，3受体拮抗剂如米氯氮平
(mirtazapinge)，被称之为特异性NE能和5-HT能抗抑郁剂。
(4)植物药，如金丝桃素等。近年来的研究报道表明，其它机理如
神经细胞新生、生活应激事件、早期发育异常等可能参与了抑郁症发病。现使用的抗抑郁药物或为进
口或为仿制，它们几乎都作用于单胺类系统，共同表现为药物疗效3-4周延迟，尽管持续服药，仍然约有1/3患者反复复发。虽然已有新型抗抑郁药在临床上广泛使用，但三环类在抑郁症中仍然占有重要地位。但严重的不良反应限制了三环类抗抑郁药的临床应用。三环类抗抑郁药指数狭小，在剂量的2～6倍即可产生严重毒性。其中最危险的是心脏毒性，有的三环类抗抑郁药可导致QRS或QT间期延长，引发猝死。三环类过量具
有致死的危险性，因此，用于具有自杀倾向的患者时尤其需要加强监护。三环类抗抑郁药还是多种单胺受体的拮抗剂，从而引发多种不良反应。对于组胺H1受体的阻断可导致抗组胺能副作用，如镇定、瞌
睡、增重和低血压。对于毒蕈碱类胆碱能受体的阻断可导致抗胆碱能副作用，如口干、视力模糊、便秘、尿潴留、记忆损害和窦性心动过速。对于α1受体的阻断可引起抗肾上腺素能副作用，如体位低血压、头晕和反射性心动过速。另一方面，现有抗抑郁症药物还存在无法克服的副作用，比如初始服用药物增加焦虑症状、疗效起效缓慢导致重度抑郁症患者需要电休克、长期服用导致自杀死亡率翻倍、对
1/3的患者抗抑郁症药物疗效不显著等等问题。我国使用的中药复方如加味逍遥散均需加西药共用，效果不理想。因此，急需要研究和开发具有不同类型和不同作用机理的抗抑郁药物。
尽管仿制药是一种快速低成本途径，但是所占有的市场却非常有限，也没有国际竞争力。
抑郁症的发病机理至今并不清楚，尽管单胺类药物可以部分抑郁症患者。这很大程度上制约了现代医学对抑郁症的和预防。传统中药经历了上千年的实际检验，无论的疗效和毒副作用均具有突出优势。值得注意的是，1994年美国国会通过了“食品补充剂、健
康与教育法案”(D S H C A)，促进了草药行业的迅速发展，特别是1997和1998年，美国的草药行业的增长速度一直排在美国各工业行业之
首。近年来精神调节类药物需求量很大。美国《W h o l e F o o d》杂志调查与评选了1995-1998年最畅销的10种植物药提取物。其中1997
年“植物药之星”为贯叶连翘。它作为抑郁症的药物，成为1997年美国市场最火爆的产品。从现有的研究资料来看，一些脂溶性植物成分，和一些大极性或水溶性成分都表现出显著的抗抑郁活性。这一现象提示抑郁症应更多的立足于可通过多途径、多靶点、多层次发挥作用的传统中药。这正是脑高级功能复杂性的典型反映，而情绪持续低落正是脑高级紊乱的表现。从植物药中开发抗抑郁药物具有广阔的社会和经济效益前景。
发明内容：本发明的目的在于提供化合物2，5-二羟基苯甲醇衍生物—2，6-二甲氧基苯甲酸-2，5-二羟
基(2-葡萄糖)苯甲酯(仙茅苷，c u r c u l i g o s i d e)及其衍生物为有效成分的抗抑郁药物，及其这此活性成分在制备抗抑郁药物和制备抗抑郁功能食品中的应用。
本发明在长期从事抗抑郁天然药物研究与开发的基础上，对初筛的一种抗抑郁活性较好的药用植物进行活性追踪，从中分离得到2个具有显著抗抑郁活性的天然产物苔仙茅苷(c u r c u l i g o s i d e)。迄今，现
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