(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810097756.0
(22)申请日 2018.01.31
(71)申请人 武汉本杰明医药化学原料有限公司
地址 430074 湖北省武汉市东湖开发区关
山大道以东、创业街以北武汉光谷国
际商务中心B幢1518号
(72)发明人 朱桂锋
(74)专利代理机构 北京远大卓悦知识产权代理
事务所(普通合伙) 11369
代理人 胡茵梦
(51)Int.Cl.
C07C 213/02(2006.01)
C07C 215/10(2006.01)
(54)发明名称
(57)摘要
本发明公开了一种氨丁三醇的合成工艺，包
括：步骤一，中间体的合成：S11：将硝基甲烷抽入
在搅拌下加入多聚甲醛，密闭合成反应釜，搅拌
10分钟以上，物料分散均匀；S13：升温到35℃，开
始滴加硝基甲烷和氢氧化钙，滴加过程控制合成
反应釜温度35±5℃；S14：滴加完毕，40℃温度下
反应4.5-5小时，得到混合液；S15：混合液降温到
室温，控制室温条件下向其中加入硫酸，调节混
合液的pH至6-7；S16：过滤，滤液进入氢化反应 釜；步骤二，产品粗品的合成：步骤三：产品的精
制。本发明具有安全环保、产物得率高等优点，可
广泛应用于氨丁三醇的合成技术领域。权利要求书2页 说明书6页 附图1页CN 108299211 A 2018.07.20
C N 108299211
A
1.一种氨丁三醇的合成工艺，其特征在于，包括：
步骤一，中间体的合成：
S11：将硝基甲烷抽入真空计量罐，待用；
S12：将甲醇抽入合成反应釜，在搅拌下加入多聚甲醛，密闭合成反应釜，搅拌10分钟以上，物料分散均匀；
S13：升温到35℃，开始滴加硝基甲烷和氢氧化钙，滴加过程控制合成反应釜温度35±5℃；
S14：滴加完毕，40℃温度下反应4.5-5小时，得到混合液；
S15：混合液降温到室温，控制室温条件下向其中加入硫酸，调节混合液的pH至6-7；
S16：过滤，滤液进入氢化反应釜；
步骤二，产品粗品的合成：
S21：往氢化反应釜继续加入钯碳催化剂，进行氢气置换； S22：充入氢气至氢化反应釜内压强达0.3Mpa，升温，维持温度40℃±2℃，压强0.3-0.32Mpa，反应2小时后，确认氢化反应釜内压力不再减小后，升温45℃保温1小时；
S23：压滤回收钯碳催化剂，回收钯碳催化剂套用，得反应产物；
S24：将S23得到的反应产物浓缩到体积的40％，降温到-10℃，析晶，抽滤得到粗品；
步骤三：产品的精制。
2.如权利要求1所述的氨丁三醇的合成工艺，其特征在于，所述步骤三包括：
S31：将粗品加入精制反应釜，然后加入粗品体积的0.44-0.46倍纯化水，加入活性炭、升温到60-70℃，保持1小时，趁热过滤，滤过液进入结晶反应釜；
S32：降温到-5℃-2℃，过滤或离心，干燥得成品。
3.如权利要求1所述的氨丁三醇的合成工艺，其特征在于，所述钯碳催化剂设置在磁性球内，所述磁性球的外表面向内凹陷形成凹槽，所述磁性球的外表面贴合包裹一层筛网，所述钯碳催化剂设置于所述磁性球的凹槽与所述筛网之间，所述筛网的直径小于钯碳催化剂的直径；
所述氢化反应釜的转轴的上端同轴且水平套设有密封的壳体，所述壳体的内置有第一电磁铁；
其中，所述第一电磁铁通电后可将所述磁性球吸至所述壳体的下端面。
4.如权利要求3所述的氨丁三醇的合成工艺，其特征在于，所述氢化反应釜的底板内置有第二电磁铁；
其中，所述第二电磁铁通电后与磁性球的磁性相同，且第二电磁铁与第一电磁铁同时充电与断电。
5.如权利要求1所述的氨丁三醇的合成工艺，其特征在于，所述氢氧化钙在使用前，经过了前处理，所述前处理步骤具体如下：
A1：将氢氧化钙进行研磨并制成粒径为200目的氢氧化钙精细颗粒；
A2：将A1得到的氢氧化钙精细颗粒预冷至-50℃～-60℃；
A3：向容器中通入二氧化碳气体并预冷为液体状，向液体状的二氧化碳中均匀加入步骤A2得到的预冷的氢氧化钙精细颗粒；
A4：将容器内的温度降低至-110℃～-120℃，制备成包裹在干冰中的氢氧化钙。
6.如权利要求5所述的氨丁三醇的合成工艺，其特征在于，所述氢氧化钙精细颗粒与液体状的二氧化碳的体积比为1:1。
7.如权利要求5所述的氨丁三醇的合成工艺，其特征在于，包裹了氢氧化钙的干冰制备成颗粒状且粒径为80-100目。
8.如权利要求3所述的氨丁三醇的合成工艺，其特征在于，所述第一电磁铁每隔60s通电一次，每次通电时间为120s。
氨丁三醇的合成工艺
技术领域
[0001]本发明涉及氨丁三醇的合成技术领域。更具体地说，本发明涉及一种氨丁三醇的合成工艺。
背景技术
[0002]氨丁三醇，为非钠的氨基缓冲碱。在体液中可与水起反应，而使其减少，适用于代谢性酸血症，也适用于呼吸性酸血症，对代谢性酸血症合并急性呼吸性酸血症的病人是比较理想的药物，也是重要的医药中间体。
[0003]工业上合成氨丁三醇，多采用聚合-氢化两步法合成氨丁三醇。但是，现有的氨丁三醇的合成工艺方法，氢化反应的压强较高，对反应设备的要求比较高，易引发安全事故，监控人员的要求也高。
并且，采用原有的工艺生产氨丁三醇的过程中固体及液体的废弃物多，三废多。同时，氨丁三醇的合成效率多年来一成不变，合成效率也不高，产品的纯度及精度都不高。
发明内容
[0004]本发明的目的是提供一种安全环保、产物得率高的氨丁三醇的合成工艺。[0005]为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种氨丁三醇的合成工艺，包括：步骤一，中间体的合成：S11：将硝基甲烷抽入真空计量罐，待用；S12：将甲醇抽入合成反应釜，在搅拌下加入多聚甲醛，密闭合成反应釜，搅拌10分钟以上，物料分散均匀；S13：升温到35℃，开始滴加硝基甲烷和氢氧化钙，滴加过程控制合成反应釜温度35±5℃；S14：滴加完毕，40℃温度下反应4.5-5小时，得到混合液；S15：混合液降温到室温，控制室温条件下向其中加入硫酸，调节混合液的pH至6-7；S16：过滤，滤液进入氢化反应釜；步骤二，产品粗品的合成：S21：往氢化反应釜继续加入钯碳催化剂，进行氢气置换；S22：充入氢气至氢化反应釜内压强达0.3Mpa，升温，维持温度40℃±2℃，压强0.3-0.32Mpa，反应2小时后，确认氢化反应釜内压力不再减小后，升温45℃保温1小时；S23：压滤回收钯碳催化剂，回收钯碳催化剂套用，得反应产物；S24：将S23得到的反应产物浓缩到体积的40％，降温到-10℃，析晶，抽滤得到粗品；步骤三：产品的精制。
[0006]优选地，所述步骤三包括：S31：将粗品加入精制反应釜，然后加入粗品体积的0.44-0.46倍纯
化水，加入活性炭、升温到60-70℃，保持1小时，趁热过滤，滤过液进入结晶反应釜；S32：降温到-5℃-2℃，过滤或离心，干燥得成品。
[0007]优选地，所述钯碳催化剂设置在磁性球内，所述磁性球的外表面向内凹陷形成凹槽，所述磁性球的外表面贴合包裹一层筛网，所述钯碳催化剂设置于所述磁性球的凹槽与所述筛网之间，所述筛网的直径小于钯碳催化剂的直径；所述氢化反应釜的转轴的上端同轴且水平套设有密封的壳体，所述壳体的内置有第一电磁铁；其中，所述第一电磁铁通电后可将所述磁性球吸至所述壳体的下端面。
[0008]优选地，所述氢化反应釜的底板内置有第二电磁铁；其中，所述第二电磁铁通电后
与磁性球的磁性相同，且第二电磁铁与第一电磁铁同时充电与断电。
[0009]优选地，所述氢氧化钙在使用前，经过了前处理，所述前处理步骤具体如下：A1：将氢氧化钙进行研磨并制成粒径为200目的氢氧化钙精细颗粒；A2：将A1得到的氢氧化钙精细颗粒预冷至-50℃～-60℃；A3：向容器中通入二氧化碳气体并预冷为液体状，向液体状的二氧化碳中均匀加入步骤A2得到的预冷的氢氧化钙精细颗粒；A4：将容器内的温度降低至-110℃～-120℃，制备成包裹在干冰中的氢氧化钙。
[0010]优选地，所述氢氧化钙精细颗粒与液体状的二氧化碳的体积比为1:1。
[0011]优选地，包裹了氢氧化钙的干冰制备成颗粒状且粒径为80-100目。
[0012]优选地，所述第一电磁铁每隔60s通电一次，每次通电时间为120s。
[0013]本发明至少包括以下有益效果：
[0014]一、本发明提供的氨丁三醇的合成工艺，采用比现有技术更低的反应压强和温度进行反应，降低了对设备的要求，间接降低了试验的成本，而且减少了对监控试验的人员的配置，减小了工业设备的成本及人力资源的投入，在保证了产物的产率及纯度的同时，保证了安全环保的生产，对能耗的消耗更低，是一种安全环保、低能耗、低成本的氨丁三醇的合成工艺。
[0015]二、本发明提供的氨丁三醇的合成工艺，采用新型的催化剂钯碳催化剂进行催化，反应的效率更高，产生的工业废物也相应减少，对环境的污染也越小。而且采用磁性球中包裹钯碳催化剂的方式，并通过第一电磁铁及第二电磁铁的通电与否，来实现钯碳催化剂在S16得到的滤液中的反复翻滚升降，保证了钯碳催化剂与S16得到的滤液的充分接触，也让氢气与S16得到的滤液的接触面积变大，让反应的效率变高，从而实现了产物产率的增加；再者，采用磁球吸附来回收钯碳催化剂，回收率可达99％以上，故本发明是一种环保型的氨丁三醇的合成工艺。
[0016]三、本发明提供的氨丁三醇的合成工艺，通过对催化剂氢氧化钙进行前处理，并且在加入硝基
甲烷之后，马上加入被干冰包裹的氢氧化钙，让多聚甲醛的解聚不会因为温度的突然升高，急剧解聚，从而减少了歧化反应及副反应的发生，利于反应往着聚合反应的方向进行，从而实现了产物产率的增加。
[0017]本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
附图说明
[0018]图1为本发明的实施例三的核磁共振的H谱图；
[0019]图2为本发明实施例三得到的氨丁三醇的纯度鉴定图。
具体实施方式
[0020]下面结合附图对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
[0021]需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0022]本发明提供一种氨丁三醇的合成工艺，包括：步骤一，中间体的合成：S11：将硝基
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