(10)申请公布号 (43)申请公布日 2015.01.07
C N 104271556
A (21)申请号 201380018699.8
(22)申请日 2013.04.04
12163114.7 2012.04.04 EP
C07D 213/82(2006.01)
B01J 2/04(2006.01)
(71)申请人隆萨有限公司
地址瑞士菲斯普
(72)发明人德特勒·格里森 诺贝特·克劳森
海克·埃勒 尤韦·扎克
(74)专利代理机构上海胜康律师事务所 31263
代理人李献忠
(54)发明名称
(57)摘要
溶液喷雾干燥的步骤。本发明还涉及烟酰胺粉末
及其制备装置和用途。
(30)优先权数据
(85)PCT国际申请进入国家阶段日
2014.10.08
(86)PCT国际申请的申请数据
PCT/EP2013/057082 2013.04.04
(87)PCT国际申请的公布数据
WO2013/150090 EN 2013.10.10
(51)Int.Cl.权利要求书2页 说明书11页 附图3页
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书2页 说明书11页 附图3页(10)申请公布号CN 104271556 A
1.一种用于制备烟酰胺粉末的方法，其包括以下步骤：
(a)提供烟酰胺的水溶液；并且
(b)将该溶液喷雾干燥。
2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括以下步骤：
(c)在流化床(4)中使经过喷雾干燥的所述烟酰胺流体化。
3.根据权利要求2所述的方法，其中步骤(b)和(c)在流体化喷雾干燥器(1)中进行。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述流体化喷雾干燥器包括：
(A)中央干燥腔室(3)；
(B)位于所述中央干燥腔室(3)上方的喷雾干燥装置(2)；
(C)位于所述中央干燥腔室下方的流化床(4)；以及
(D)位于所述中央干燥腔室下方用于抽出烟酰胺粉末的装置。
5.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其中所述喷雾干燥步骤(b)用具有在100℃与180℃之间的入口温度的并流气流(8)进行并且/或者其中所述流化床包括具有在30℃与90℃之间的温度的流体化气流(10)。 6.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其中所述水溶液包括50％至90％(w/w)的烟酰胺。
7.根据权利要求3至5中的任一项所述的方法，其中烟酰胺精细粉尘从所述流体化喷雾干燥器(1)抽出，所述烟酰胺精细粉尘接着在积聚装置(21，22)中积聚，所述积聚装置优选地包括至少一个旋风器和/或过滤器，且将因此积聚的烟酰胺精细粉尘再引入所述流体化喷雾干燥器中。
8.根据权利要求3至5中的任一项所述的方法，其中从所述流体化喷雾干燥器(1)获得的所述烟酰胺粉末进行额外干燥步骤处理。
9.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其包括在额外流化床(30)中的额外干燥步骤，其中所述额外流化床(30)的所述温度在60℃与100℃之间。
10.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其中从所述流体化喷雾干燥器(1)获得的所述烟酰胺粉末的水含量在0.05％与0.3％(w/w)之间并且/或者其中在所述额外干燥步骤之后获得的所述烟酰胺粉末的水分含量在0.01％与0.07％(w/w)之间。
11.一种烟酰胺粉末，其能通过根据权利要求1至10中的任一项所述的方法获得。
12.一种烟酰胺粉末，其具有：
在50μm与500μm之间的平均粒径；
低于40°的静止角；以及
高于150N、优选地高于175N的片剂断裂力，所述片剂断裂力是在以冲压力10kN将330mg烟酰胺直接压制成直径9mm的标准凸形片剂之后所获得；和/或至少2.5N/mm2、更优选地至少3.0N/mm2的拉伸强度，所述拉伸强度是对于通过以压制压强157N/mm2进行直接压制获得的片剂而言。 13.一种包括烟酰胺的片剂、丸粒或粒剂，其能通过直接压制根据权利要求11或12所述的烟酰胺粉末或包括根据权利要求11或12所述的烟酰胺粉末的粉末组成物获得。
14.一种流体化喷雾干燥器的用途，其用于制备烟酰胺粉末。
15.一种用于制备烟酰胺粉末的设备，其包括：
(i)流体化喷雾干燥器(1)；
(ii)用于进一步干燥从所述流体化喷雾干燥器(1)移除的烟酰胺粉末的额外流化床(30)；
(iii)用于从所述流体化喷雾干燥器抽出烟酰胺精细粉尘的装置(12)；
(iv)用于积聚所述烟酰胺精细粉尘的积聚装置(21，22)，所述积聚装置优选地包括旋风器和/或过滤器；以及
(v)用于将所述积聚的烟酰胺精细粉尘再引入所述流体化喷雾干燥器中的装置(23)。
烟酰胺及其生产方法和设备
技术领域
[0001] 本发明涉及一种烟酰胺粉末、其制备方法、以及与制备烟酰胺粉末相关的设备及用途。
背景技术
[0002] 烟酰胺(尼克酰胺；烟碱酸酰胺，NSA，CAS编号98-92-0)为烟碱酸(维生素B3)的酰胺。它是一种水溶性维生素且为维生素B的一部分。因此，它由于是辅酶NAD+及NADP+的一部分而在人体及动物体中发挥重要功能。人体中的烟酰胺不足会导致各种症状，包括重量减轻、记忆障碍、睡眠病症及皮肤疾病糙皮病(pellagra)，这些全部可以通过施用烟酰胺进行。
[0003] 烟酰胺用作食品添加剂及医药。它通常用作具有其他组分(尤其其他维生素)的混合组成物的一部分。烟酰胺或包括烟酰胺的组成物的常见剂型为片剂。对于这些应用，通常在第一步骤中制备预混合物，其为烟酰胺与其他维生素及非活性成分(诸如加工助剂)的混合物。接着将预混合物压成片剂。
[0004] 希望从预混合物通过直接压制来制备这些片剂。在制备片剂的直接压制方法中，干燥成分经充分混合，然后压制成片剂。这样消除了与湿式粒化方法相关的干燥步骤。这也降低了包括增加的设备、劳动力、时间、工艺认证及能量消耗的湿式粒化中涉及的较高成本。然而，直接压制要求烟酰胺粉末或包括烟酰胺的粉末组成物具有特殊性质。
[0005] 直接压制仅可在获得稳定片剂时适用。对于直接压制，烟酰胺粉末应用相对较低力量丸粒化，同时所得片剂应具有相对较高断裂力。
[0006] 在工业片剂制备中，良好及稳定可加工性要求各种性能。在这些性能中，重要的是烟酰胺粉末具有良好流动性。流动性对于这些粉末的各种应用(诸如包装、运输、储存及混合)是重要的。流动性也是用工业丸粒化机器从粉末制备片剂所必需的。
[0007] 此外，当储存粉末时，流动性应加以保持。现有技术中已知的烟酰胺粉末倾向于结块、成团和凝聚。由此，向丸粒化设备中的流动受到限制，可能在机器中形成沉积物且生产能力降低。若颗粒的水含量较低且避免结块，则流动性通常较高。
[0008] 粉末颗粒应具有较高均质性。例如，这对于均匀混合及在消耗之后由个体均匀吸收而言是重要的。此外，若粉末不包括导致粉尘的精细颗粒，则对可加工性有利。[0009] 总之，将需要具有良好流动性及低结块倾向以及良好的直接可压制性的烟酰胺粉末。至少部分地，这些性质是恰恰相反的，因为高流动性及低结块性通常要求高粉末干燥性，而可压制性通常由某一水分含量促进。
[0010] 因此，在直接压制中，现有技术中已知的烟酰胺粉末未兼备高流动性和低结块性以及在直接压制中充足的可压制性。通常，若这些粉末具有良好流动性，则它们由于片剂强度较低而不适于直接压制。
[0011] 用于合成烟酰胺的各种途径在现有技术中是已知的。最常见途径是经由化学或酶促催化来水解3-氰基吡啶。已知的合成方法的共同之处在于获得烟酰胺的溶液。已描述
了从这些溶液获得烟酰胺粉末的各种方法。
[0012] 一种从水溶液回收固体烟酰胺的常见方法是结晶，随后进行固液分离，如DE 30 14 160中所公开的。固体烟酰胺以针状晶体形式获得，粉末具有不规则的粒度分布，倾向于粉尘且具有不良的流动性。以此方式制备的烟酰胺对于直接压制的适合性不足。[0013] 用于加工这些晶体的另一种已知方法包括通过辊压并分类将固体结晶烟酰胺压紧并丸粒化。该程序的主要缺点在于所得粉末颗粒具有次优性质且需要其他加工步骤。[0014] JP 03-157131A及CN 101569840A公开了用于获得烟酰胺粉末的方法，其中固体烟酰胺被熔融并喷雾干燥。此方法的缺点在于熔点为131℃的热产物熔融物中的烟酰胺发生热分解。此外，尽管干燥产物通常具有良好流动性，但直接压制由于片剂强度较低而不可行。
[0015] 因此，需要克服以上提及的问题的烟酰胺粉末及其制备方法。具体地讲，需要具有高流动性和低结块倾向的可直接、易于且高效压制成具有高强度的片剂的烟酰胺粉末。
发明内容
本发明所要解决的问题
[0016] 在本发明下的根本问题在于提供克服以上提及问题的烟酰胺粉末、其制备方法、设备及用途。
[0017] 具体地讲，将提供一种烟酰胺粉末，其具有良好流动性、低结块倾向且可直接压制并丸粒化，
由此产生具有高稳定性的片剂。颗粒将会是高度均质的，具有均匀尺寸分布和规则形状。粉末中的粉尘量将较低。
[0018] 该方法将在工业规模下连续执行。该方法将以高产率制备烟酰胺且是环境友好的，尤其需要尽可能少的能量且避免产生废物。
本发明的公开内容
[0019] 令人惊讶的是，本发明的根本问题通过根据权利要求所述的烟酰胺粉末、方法、设备及用途加以解决。在整个说明书中公开了其他本发明的具体实施方式。
[0020] 本发明的主题是一种制备烟酰胺粉末的方法，其包括以下步骤：
(a)提供烟酰胺之水溶液，并且
(b)将该水溶液喷雾干燥。
[0021] 通过本发明的方法，获得了固体烟酰胺粉末。本发明的方法也是一种干燥烟酰胺的方法和/或一种制备干燥烟酰胺粉末的方法。
[0022] 喷雾干燥的特征在于在组合喷雾及干燥的单一步骤中从液体形成固体粉末颗粒。溶液经加热且经由喷雾嘴(通常为喷雾器)分散。从喷嘴分散的精细小滴立即经过干燥处理。这些小滴被喷入干燥腔室中，在干燥腔室中，这些小滴接触加热气流。通常，干燥腔室位于喷雾器以下。在热气流中，溶剂从小滴快速抽出且形成固体颗粒。通常，溶剂移除如此快速以致于剩余固体颗粒的尺寸和形状类似于小滴的尺寸和形状。固体颗粒的尺寸、形状及残余水分含量可通过各种参数控制，这些参数诸如溶液及气流的温度及喷雾器尺寸。喷雾干燥不同于仅喷雾液体溶液的其他喷雾工艺。
[0023] 在本发明方法中，优选地，所有烟酰胺都经过喷雾干燥。没必要通过其他措施，例如通过喷射额外的烟酰胺溶液，而将额外的含水烟酰胺引入该方法中以支持粒化。也没必
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