[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公开说明书
[11]公开号CN 1390545A
[43]公开日2003年1月15日
[21]申请号02116617.X [21]申请号02116617.X
[22]申请日2002.04.15[71]申请人高华
地址450044河南省郑州市邙山区综合投资区常
青路3号附1号河南康利医药技术开发公司
共同申请人高海
[72]发明人高华 高海 [51]Int.CI 7A61K 31/472A61P 9/08
权利要求书 1 页 说明书 5 页
[54]发明名称
[57]摘要
本发明涉及一种盐酸注射液的处方组成
与制备方法，取盐酸1份加水1000～20000份
的水，并用氯化钠、葡萄糖、氯化钾、氨基酸盐等
相关药用辅料调等渗配制成供静脉滴注的盐酸
碱注射液。
02116617.X权 利 要 求 书第1/1页 1、要求保护用1份盐酸加水1000～20000份的水，并用氯化钠、葡萄糖、氯化钾、氨基酸盐等相关药用辅料调等渗配制成供静脉滴注的盐酸注射液。
2、在制备上述盐酸注射液时用0.1mol/L的盐酸分两次调节溶液的PH，第一次将pH值调至3.2～3.5之间；第二次将pH值调至4.5左右，具体范围可在3.2～5.5之间。
02116617.X说 明 书第1/5页一种盐酸注射液的处方组成与制备方法
发明领域 本发明涉及一种血管扩张药品：一种盐酸注射液的处方组成与制备方法。这种药品具有对血管、支气管、胃肠道等平滑肌都具有较强的松弛作用，它通过松弛血管平滑肌，使冠脉扩张、外周阻力及脑血管阻力降低，主要用于心、脑血栓形成、肺栓塞、肢端动脉痉挛症及动脉栓塞性疼痛和肾、胆或胃肠道等内脏痉挛等。
技术背景 血管扩张药盐酸是历版中国药典收载的老品种，制剂有盐酸片和注射液，片剂的规格为30mg，注射液的规格为1ml：30mg。国外上市的品种有10ml：30mg。
盐酸对血管、支气管、胃肠道等平滑肌都具有较强的松弛作用，它通过松弛血管平滑肌，使冠脉扩张、外周阻力及脑血管阻力降低，主要用于心、脑血栓形成、肺栓塞、肢端动脉痉挛症及动脉栓塞性疼痛和肾、胆或胃肠道等内脏痉挛等。临床使用的有片剂和可进行肌注和静脉滴注的小体积注射液。但静注过量或速度过快可导致房室传导阻滞、心室颤动，甚至死亡。2000年版中国药典《临床用药须知》关于盐酸的【注意事项】是这样描述的：①(略)；②(略)；③心肌抑制时慎用大剂量，以免引起进一步抑制；④(略)；⑤静脉注射大量能抑制房室和室内传导，并产生严重心律失常，---- 略----；⑥(略)；【给药说明】是这样描述的：①----略----；②静脉应缓慢注射，不少于1～2分钟，以免发生心律失常以及足以致命的窒息等。【用法与用量】是这样描述的：1、成人用量：①口服，一次30～60mg，一日3次；②肌内注射，----略----；③静脉注射，一次30～120mg，每3小时1次，缓慢注射，不少于1～2分钟。用于心博停止时，两次给药要相隔10分钟。2、小儿常用量：肌内或静脉注射，一次按体重1.5mg/kg，每日4次。
根据上述情况对目前我国上市的盐酸的注射液的规格为1ml：30mg的情况分析，存在如下的问题：①体积为1毫升进行不少于1～2分钟甚至更长时间的缓慢静脉推注显然在操作上较为困难，可能会因为护士操作上的不慎错误造成危及患者生命的危险；②为避免上述因素，临床上常常将小针加入到输液中去，目前我国临床用药配制操作普遍存在设备简陋和操作不规范的现象，由于配制药物时所造成的污染、错配、微粒污染会给患者带
来新的药源性疾病，这种现象已引起广泛的注意，为弥补这种现象对临床造成的危害，我国的药物研究者和国家药品注册机构将一些用于临床静注的小体积注射液改剂型为大体积注射液。小体积的盐酸的注射液剂属于这种情况。③由盐酸注射液的【注意事项和给药说明】可见，本品应缓慢静注，在一些场合要求给药剂量不能过大以免引起较严重的临床不良后果，本品现在上市的小体积高浓度品种显然无法满足上述要求；④我国人种3～7岁小儿的体重在10kg～30kg之间，本品小儿的一次用量为1.5mg/kg，本品现在上市的小体积高浓度品种显然也无法满足上述给药剂量要求，而本品成
人给药剂量不准所造成的危害若在小儿身上发生将会产生更为严重的后果。
盐酸注射液为药典收载的老品种，正确使用疗效确切、安全。但目前市场上流通量却很少，我们分析原因有两点：①盐酸原料生产仅青海药厂一家，目前为天然提取，人工合成本品在质量上还存在颜质量不合格问题，因此产量较少，加之盐酸为老药，临床市场容易被忽略；②盐酸剂型不能满足临床需要，在使用中由于剂型不尽合理容易造成注射速度过快和剂量过大，从而引起较大的临床过失。正是由于这两点限制了盐酸这个安全、有效的老药的使用。我国医药工业面临W T O的冲击，开发新的药物实体不论在时间上、技术上还是在资金上都面临劣势。不久前召开的全国人大会议上，以朱家壁为首的许多医药专家人大代表在充分分析了我国医药的现状后向全国呼吁目前我国的新药开发应着重老药新剂型的开发。综上因素，因而我们开发研制了大体积规格的盐酸输液品种。大体积规格的盐酸输液可以完全避免目前小体积盐酸注射液存在的在进行静脉注射时所造成的注射速度不易控制、剂量调整不准确不方便、容易造成交叉污染和微粒污染等不足，从而更方便盐酸的临床使用，使这一老药焕发青春。
经检索，目前除只有小体积的盐酸注射液制剂品种上市外，在世界范围内还没有大体积的盐酸注射液制剂品种的报道。在药剂学的分类上，小体积注射液(50m l以下，一般是20m l以下)与大体积注射液(50m l以上，一般是500m l以下)属于两个不同的药剂剂型，所以本发明所涉及的大体积盐酸注射液完全属于一种新的盐酸制剂，具有新颖性和独创性，她完全克服了现存的小体
积盐酸注射液的缺点，因此将本发明申报专利。
发明的目的 本发明的主要目的是克服目前已上市的小体积盐酸注射液在静脉给药操作时由于体积过小、浓度过高所造成的操作不方便而产生的给药速度不易掌握、剂量调整不方便不准确、容易造成交叉污染和微粒污染所造成的由于用药不当而产生的药物不良反应和药源性疾病的发生而研制的一种大体积的盐酸注射液，本品主要用于静脉注射。 发明简述 取盐酸1份加水1000～20000份的水，并用氯化钠、葡萄糖、氯化钾、氨基酸盐等相关药用辅料调等渗配制成供静脉滴注的盐酸注射液，可用于心、脑血栓形成、肺栓塞、肢端动脉痉挛症及动脉栓塞性疼痛和肾、胆或胃肠道等内脏痉挛等的医疗场合。 发明详述
1、本发明的基本处方：
盐酸 30g
葡萄糖、氯化钠、氯化钾、氨基酸盐等 适量(调等渗) 注射用水 加至30L～600L(使成1000瓶)
2、本发明的基本生产工艺：
取新鲜的注射用水置于溶器中，将处方量的等渗调节剂如：葡萄糖、氯化钠、氯化钾、氨基酸盐等溶
于其中，使成适当的浓溶液，加入盐酸，80℃加热使完全溶解，用0.1mol/L的盐酸将pH值调至3.2～3.5之间，按浓溶液体积加0.1％活性炭(针用)，分两次加入，即第一次加入总量的一半，煮沸10min后，再加另一半量，继续煮沸10min，搅拌，取出，使迅速冷却40℃以下，以包有两层绢布的垂熔玻璃滤棒除炭。测定盐酸和等渗调节剂的含量，按测定结果加40℃以下的注射用水(蒸出温度80℃以上)适量，配制成所需的浓度，调节pH至4.5，以垂熔玻璃滤棒联合微孔滤膜(孔径0.65μm)滤净，分装入容器中，封口，及时(半成品存放时间不超过2h)灭菌，以饱和蒸汽压115℃灭菌30min。灭菌后减压迅速出锅，以热水、温水、冷水冲淋，进行强制性散热，即得。
下面的实施例用于进一步说明本发明，但不意味本发明仅限于此。
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