〔19〕
中华人民共和国专利局
〔12〕发明专利申请公开说明书
[11]公开号CN 1074827A
〔43〕公开日1993年8月4日
[21]申请号92100660.8[22]申请日92.1.27
[71]申请人信谊药厂
地址200081上海市四川北路71号
[72]发明人欧阳廷擢 徐庆源 陈震 陆小敏 陈义宝
[74]专利代理机构上海专利事务所代理人全永留
[51]Int.CI 5
A61K 31/59
权利要求书 2 页 说明书 8 页
[54]发明名称
胆维丁乳液及其制备方法
[57]摘要
抑菌剂、抗氧剂和水，它通过原料灭菌、制水相及
油相和乳化等步骤而制得。胆维丁口服乳具有调节
钙、磷代谢和形成骨骼的作用，能促进钙的吸收，
可用于和预防缺D性佝偻病，亦可用于甲状旁
腺功能不足。该口服乳服用方便，生产工艺简单，
疗效确切，实仍防治佝偻病的首选药物。
92100660.8权 利 要 求 书第1/2页 1、一种药物乳剂组合物，其特征在于它包括(以100ml配制量的配方来计)有0.1687～0.2157克胆维丁，9.3～15克表面活性剂，9～70克植物油，0.2～0.3克抑菌剂，适量抗氧剂及蒸镏水。
2、根据权利要求1所述的药物乳剂组合物，其特征在于其中所述的表面活性剂可选自由吐温-80、司盘-85、吐温-60、蔗糖酯类和脱水山梨醇脂肪酸脂类所组成的组或它们的混合物；所述的植物油为选自由茶油、花生油、菜油、豆油和蓖麻油所组成的组。
3、根据权利要求1或2所述的药物乳剂组合物，其特征在于以100ml 配制量的配方来计，它最好包括0.1875克胆维丁，7.50克吐温-80，1.8 75克司盘-85，9.375克茶油，0.30克苯甲酸钠，0.125克叔丁基-4-羟基茴香醚及适量蒸镏水。
4、根据权利要求3所述的药物乳剂组合物，其特征在于它进一步还包括适量的诸如矫味剂、矫嗅剂及着剂之类的添加剂。
5、一种制备药物乳液组合物的方法，包括胆维丁、表面活性剂，植物油、药物上可接受的抗氧剂、抑菌剂和蒸镏水制备成的组合物，其特征在于该药物乳剂组合物包括（以100ml配制量的配方来计）0.1687～0.2157克胆维丁，9.3～15克表面活性剂，9～70克植物油，0.2～0.3克抑菌剂，适量抗氧剂及蒸镏水，该制备方法包括：
a）使所述的表面活性剂和植物油加热至100～120℃，然后冷却; b）在低于60℃的温度下，使所述的胆维丁及抗氧剂在搅拌中的油相（a）内溶解;
c）使所述的抑菌剂溶于适量蒸镏水中;
92100660.8权 利 要 求 书 第2/2页 d）在高速搅拌下，使（b）步骤中制得的油相与（c）步骤中制得的部分水相乳化，然后逐步加入（c）步骤中制得的水相，制得油/水型乳剂;
e）补充加入蒸镏水使总配制量达100ml。
6、根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于该方法进一步还包括匀化及充氮分装成8ml/支的步骤。
7、根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于其中所述的表面活性剂可选自由吐温-80、司盘-85、吐温-60、蔗糖酯类和脱水山梨醇脂肪酸脂类所组成的组成它们的混合物；所述的植物油为选
自由茶油、花生油、菜油、豆油和蓖麻油所组成的组。
8、根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于在制备100ml药物乳剂组合物中，最好用0.1875克胆维丁，所述的表面活性剂为7.50克吐温-80及1.875克司盘-85的混合物，所述的植物油为9.375克茶油，所述的抑菌剂为0.30克苯甲酸钠，所述的抗氧剂为0.125克叔丁基-4-羟基茴香醚（BHA）。
9、根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于它进一步包括添加适量添加剂，如矫味剂、矫嗅剂及着剂。
92100660.8说 明 书第1/8页
胆维丁乳液及其制备方法
本发明涉及一种胆维丁组合物，更具体地说是涉及一种胆维丁口服乳液。
众所周知，缺D性佝偻病是一种常见病和多发病，一般以补充维生素D3作为的首选方法；另外，对早产、双胎、冬春季出生易患或长期患有呼吸道或消化道疾病的婴儿应及时补充维生素D以预防小儿佝偻病的产生。目前市售的适用于防治或佝偻病的药剂十分紧缺，一般以维生素D3针剂形式进行给药，其疗效虽很确切，但肌注给药不方便，不易为儿童所接受，而且针剂的供应量有限，难以满足临床的需要，故而亟需开发一种安全、有效、稳定、均一和使用方便的新型口服剂型的适应佝偻病
防治领域中的需要。
胆维丁是维生素D3与胆固醇的等克分子复合结晶，具有调节钙、磷代谢和形成骨骼的作用，能促进钙的吸收。Martindale第28版第1661页和联邦德国药典第68版第653页上对胆维丁及有关商品已作收载，但它们仅揭示了胆维丁的部分理化性质，而未对其口服剂型进一步的记载。为了满足人们对胆维丁口服剂型的迫切需求，曾有厂家开发出胆维丁片剂供口服使用，但临床试验结果表明：胆维丁片剂疗效不确切，吸收性和稳定性均很差；另外由于维生素D为脂溶性维生素，故胆维丁在常规片剂中，很难满足释放度的要求。由此可见，开发出一种合适的胆维丁口服药剂已成为该领域中所迫切要求解决的问题了，本发明者经长期研究，通过大量实验和筛选工作，现开发出了一种易于服用、有效、安全的胆维丁口服乳液以解决现有技术领域中所存在的不足。
92100660.8说 明 书 第2/8页
本发明的一个目的在于提供一种疗效确切、使用方便、安全、稳定、均一的胆维丁组合物;
本发明的另一个目的在于提供一种制备胆维丁口服乳液的方法。 本发明是通过下列构思来实现的：一种药物组合物，它包括胆维丁、表面活性剂、植物油、药学上可接受的抗氧剂、抑菌剂及水。 所述的胆维丁系维生素D3与胆固醇的等克分子的复合物结晶，其结构式如下所示：
在100ml配制量的配方中，胆维丁的用量为0.1687克～0.2157克，最好为0.1875克。
所述的表面活性剂可以是该技术领域人员所了解的任何药学上可接受的表面活性剂，其较好的例子为吐温-80、司盘-85、吐温-60、蔗糖酯类、脱水山梨醇脂肪酸酯类或它们的混合物，其中的最佳实例是将吐温-80与司盘-85配伍使用。在100ml配制量的配方中所述的表面活性剂的用量较好的范围是9.3～15克，最好的用量为9.375克。 组合物中所述的抑菌剂为药学上可接受的抑菌剂，它的例子包括对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）、山梨酸类，最好的抑菌剂可采用苯甲酸钠，在100ml配制量的配方中，
抑菌剂的用量一般为0.2克～0.3克左右，较好地可用0.3克。
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