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(2007-06-21 收稿)
李 猛(综述) 张祥健(审校)
中图分类号:R743.1 文献标识码:A 文章编号:1006-351X(2008)05-0646-03作者单位6 河北 沧州市中心医院神经内三科(李猛)；河北医科大学第二医院神经内科(张祥健) 研究发现，在脂肪组织分泌的多种脂肪因子中脂联素(脂联素)约占全部血清蛋白成分的0.01%，脂联素的生物活性与翻译后修饰密切相关[1]。脂联素具有多种重要的生理功能:
(1)通过抑制血管细胞黏附分子(VCAM )及细胞间黏附分子(ICAM )在人类主动脉内皮细胞(HAECS )的表达，起到抗动脉 粥样硬化的作用;(2)与肥胖者体重增减密切相关;(3)通过抑制巨噬细胞前体细胞的生长与抑制成熟巨噬细胞的功能调节炎症反应。
脂联素(adiponeclin )分子结构理化特性
及其相关调节因素
1、脂联素分子结构及理化特征
人类脂联素基因位于3p27[2]。脂联素(其mRNA 长
4.5kb )是一种特殊的胶原样因子，是由244个氨基酸组成的单
肽。它没有跨膜疏水区，有胶原样结构域，分子间形成三聚体，进而又形成寡聚体的复合结构。其N 端有1小段非胶原序列，其后是G ly -X -Pro 或G ly -X -Y 的重复序列(其含66个氨基酸)和芳香族氨基酸残基,C 端有一球形结构域的片段
(gAcrp30)，长约27ku ，其裂解位点位于第104个氨基酸上,gAc rp30活性远远大于脂联素，故推测脂联素是gAc rp30的无
活性前体。
2、脂联素调节因素
(1)生长激素 生长激素(growt h hormone GH)是调节系
统能量代谢和胰岛素敏感性的一个重要因子，脂肪组织表达全长型和截状GH 受体，是其重要的靶器官。GH 可增加脂联素的表达。GH 诱导的脂联素基因表达被下面两个因子完全抑制:①JA K α抑制因子A G 490;②P38MAP 激酶抑制因子
SB203586。另外,PI -3激酶/P70S6激酶路径对脂联素基因表达亦有抑制作用。超剂量的GH 处理后,P38MAP 激酶路径的正性调控作用完全被PI -3激酶/p70S6激酶路径的负性调控作用抵消[3]。
(2)P PAR -γ配体 P PAR -γ是脂肪细胞特异性转录因
子，具有调节脂肪酸代谢的作用。P PAR -γ与相应配体结合后与视黄酸类受体的(RXR )构成异二聚体(P PAR -γ/RXR )，再结合脂联素基因启动子上PPR E ，增强启动子的活性[4]。在脂联素启动子的P PR E 下游还有一个肝受体同源物-1(L R H
-1)的应答原件(L R H -R E )，定位在启动子的-237至-229。
研究发现不论是否存在吡咯列酮,PPAR -γ/R XR 与L R H -1的共同表达可以增强人脂联素启动子的活性。
(3)脂联素与高敏C 反应蛋白及其他脂肪细胞因子B ruun 等[5]研究脂联素与其他脂肪细胞因子的关系得出内源
性细胞因子可抑制脂联素。血浆脂联素水平与白细胞介素6(IL26)和TNF2
α呈明显负相关,IL26和脂联素间可能通过旁分泌和自分泌方式相互作用，局部脂肪组织IL26和TN F2α的产生直接抑制局部脂联素的产生。Mlat suba ra 等[6]研究发现血浆脂联素水平在慢性低度炎症过程中明显降低，且与炎症标志物C 反应蛋白(hs2CR P)和IL26呈负相关,Ouc hi 等[7]发现脂肪组织的hs2CRP 和脂联素mRNA 水平呈负相关，有研究显示血管造影术诊断的动脉粥样硬化患者皮下脂肪组织的
CR P 与脂联素m RNA 表达呈显著负相关，其相互关系支持脂
联素具有抗动脉粥样硬化和血管炎症的作用。
(4)肿瘤坏死因子α(tumor nec rosis f acto r TNF 2α)
TNF 2α是巨噬细胞和脂肪细胞分泌的一个重要的细胞因子，研究发现TNF 2α严重抑制脂联素基因的表达，且呈时间、剂量依
赖性，其对脂联素基因表达的负性调控作用可在TNF 2α撤离后被完全纠正[]。脂联素与TNF 2α的结构相似，它们能分别与对方的受体结合，而且共享一个信号通道，但发挥的生物学效应却完全相反，脂肪组织中脂联素与TNF 2
α相互抑制6
46脑与神经疾病杂志2008年第16卷第5期
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