几种γ-类似物的合成简介

1γ-羟基酸类似物γ-羟基戊酸的合成:
轻轻加热将8克(0.2摩尔)氢氧化钠溶于50ml甲醇中,滤出一些不溶物。加入20克γ-戊内酯(0.2摩尔),与放热反应一样快,真空蒸发溶剂,湿干燥的皂液在干燥器上用CaCl2干燥。将粗产物在研钵中精细研磨,置于布氏漏斗中,用200ml丙酮洗涤,并在泵处尽可能地干燥。经过CaCl2干燥后,γ-羟基-戊酸钠,潮溶性,白,脆皮和轻微肥皂粉,重26.9克(理论值的96%),具有令人愉快的芳香气味,味道与GHB钠不同本身。
用量:与γ-羟基酸类似。时间:与γ-羟基酸类似。与γ-羟基酸本身相比,γ-羟基戊酸作为γ-羟基酸受体激动剂的效力高15%,几乎与T-HCA(反式羟基巴豆酸)。γ-羟基酸的3-甲基衍生物(γ-羟基戊酸是4-甲基衍生物)的效力高出7%,4-苯基衍生物比γ-羟基hca2酸本身稍微更有效。
2γ-羟基酸类似物4-羟基戊酸钠的合成:
氢氧化钠(80克,2摩尔)溶解在5000ml乙醇中,轻轻加热,滤出一些不溶物。加入γ-瓦尔里内酯(100克,2摩尔),使放热反应一直快,真空蒸发溶剂,将干燥的肥皂残留物在
干燥器中通过CaCl2干燥。将粗产物在研钵中精细研磨,置于布氏漏斗中,用200ml水洗涤,并在水泵中尽可能地干燥。在无水CaCl2上干燥后,γ-羟基戊酸钠,潮解性,白,脆性和轻微肥皂粉,重269克(理论值的96%),具有令人愉悦的芳香气味,与γ-羟基酸本身不同的味道。
在前30分钟逐渐发展到现在的效果明显地被区分开来。摄入后大约一小时内达到峰值效果。注意的第一个效果是肌肉放松和平静感。在半小时的时间点,可以感觉到镇静,但感觉与γ-羟基酸本身不同,这种感觉比γ-羟基酸和其他镇静药物的感觉更像是自然的嗜睡。同时,肌肉相对减弱,身体感觉很重。在两小时的时间点,肌肉松弛减轻,以及镇静。效果在随后几个小时内逐渐消失,效果的持续时间稍长于γ-羟基酸,比2-3小时要3-4小时。与γ-羟基酸相比,肌肉松弛更多,镇静作用和抗焦虑作用显着增强。
3γ-羟基酸类似物丁酸丁酯的合成:
将80克γ-丁内酯和800克(4ml)98%H2SO4溶解在1L锥形烧瓶中的5000ml甲醇中,静置一周,偶尔旋转。小心加入粉状碳酸钠,直到进一步添加不产生发泡,然后加入2克无水硫酸钠以干燥溶液。将溶液过滤,通过蒸馏至175℃除去过量的溶剂,弃去馏出物。将浓缩的
残余物溶于2500ml水中,3×200ml CHCl3萃取。萃取液用MgSO4干燥,抽吸过滤。通过蒸馏除去溶剂至130℃(除了不纯的氯仿,用MgSO4干燥并再蒸馏,将馏分保留在160-162℃之间以重新使用)。残余物为淡黄,缓慢倒入含有80g乙酸和100ml吡啶的10000ml圆底烧瓶中,将其夹在冰浴中。加完后,将塞子烧瓶放置过夜,允许冰融化。制备100ml浓盐酸(12M),100ml水和200g冰的溶液,并小心地加入。形成两层,加入100ml氯仿。水层用三份100ml萃取,非水层与萃取液合并。用50ml饱和碳酸氢钠水溶液在分液漏斗中仔细处理提取物(大量CO2气体放出),然后摇动,除去水层。然后将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤,然后用无水硫酸镁干燥,过滤。通过蒸馏至190℃将干燥的溶液从氯仿中除去(除了不纯的氯仿,并如上所述进行纯化)。残余物为约60ml的微黄液体。这在水泵中蒸馏,丢弃了主要由吡啶组成的前驱体。酯在97-107℃下过去,透明,水白,折射率高。得到约35克纯的4-乙酰氧基丁酸甲酯。
量:250-2500mg。持续时间:6-12小时(取决于剂量) 定性作用:该酯的作用主要是强力肌肉松弛作用,持续时间非常长。伴随的高度不如γ-羟基酸所产生的高,尽管体细胞效应非常好。如果用无水乙醇代替甲醇,下面的合成也可以用来制备EAB(4-乙酰氧基丁酸乙酯)。随着时间的推移,少量的甲醇在MAB的代谢中释放可能是无害的,EAB的毒
性在文献中称为与γ-羟基酸相同的球场。MAB的气味和味道很像石油醚。 

本文发布于:2024-09-22 16:45:40,感谢您对本站的认可!

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