G蛋白偶联受体(G Protein-Coupled Receptors, GPCRs),g蛋是一大类膜蛋白受体
的统称。这类受体的共同点是其立体结构中都有七个跨膜α螺旋
,且其肽链的C端和连接第5和第6个跨膜螺旋的胞内环上都有G蛋白
(鸟苷酸结合蛋白)的结合位点。目前为止,研究显示G蛋白偶联受体只见于真核生物
之中,而且参与了很多细胞信号转导
过程。在这些过程中,G蛋白偶联受体能结合细胞
周围环境中的化学物质并激活细胞内的一系列信号通路,最终引起细胞状态的改变。已知的与G蛋白偶联受体结合的配体
包括气味
,费洛蒙
,激素
,神经递质
,趋化因子
等等。这些受体可以是小分子的糖类
,脂质
,多肽
,也可以是蛋白质
等生物大分子
。一些特殊的G蛋白偶联受体也可以被非化学性的刺激源激活,例如在感光细胞
中的视紫红质
可以被光所激活。与G蛋白偶联受体相关的疾病为数众多,并且大约40%的现代药物都以G蛋白偶联受体作为靶点
。[1] G蛋白偶联受体的下游信号通路有多种。与配体结合的G蛋白偶联受体会发生构象变化,从而表现出鸟苷酸交换因子(GEF)的特性,通过以三磷酸鸟苷(GTP)交换G蛋白上本来结合着的二磷酸鸟苷(GDP)使G蛋白的α亚基与β、γ亚基分离。这一过程使得G蛋白(特别地,指其与GTP结合着的α亚基)变为激活状态,并参与下一步的信号传递过程。具体的传递通路取决于α亚基的种类(Gαs, Gαi/o, Gαq/11, Gα12/13).其中两个主要的通路分别涉及第二信使环腺苷
酸(cAMP)和磷脂酰肌醇。参见AC系统(腺苷酸环化酶系统)。