ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ
２０２１年５月５日第３０卷第９期Ｖｏｌ．３０牞Ｎｏ．９牞Ｍａｙ５牞２０２１
基金项目：国家药典委员会国家药品标准提高项目犤２０１５Ｚ１０３
犦。第一作者：申二永，大学本科，男，主管药师，研究方向为中药检验，（）ｓｈｅｎｅｒｙｏｎｇ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
。ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－４９３１．２０２１．０９．０１５
肝精补血素口服液是由肝精膏（由鲜猪肝提取）、党参、枸杞子、枸橼酸铁铵、维生素Ｂ１５
种原料制成的非处方药，具有养血益气、滋补肝肾功效，对于缓解贫血症状和提升血红蛋白水平疗效较好，可用于成人及儿童缺铁性贫血的。肝精补血素口服液对改善缺铁性贫血
的症状，显著强于西药铁制剂犤１－３犦。枸橼酸铁铵为有机
铁剂，是该方中核心的造血原料，故需控制好总铁含量。 肝精补血素口服液现行质量标准为《卫生部药品标准中
药成方制剂（第十三册）》（ＷＳ３－
Ｂ－２５３０－９７）犤４犦。经实际检验及调研生产企业，现行标准的方法存在含量偏低和重复性差的问题，各相关生产企业均建议修订或提高该检验方法。本研究中建立了微波消解－原子吸收火焰法测定肝精 补血素口服液中总铁含量的方法犤５－７犦。现报道如下。
１仪器与试药１．１仪器
ＡＡＳ－ＺＥＥｎｉｔ７００Ｐ型原子吸收分光光度计（德国耶拿分析仪器股份公司）；ＧＢＣＳａｖａｎｔＡＡ型原子吸收分光光度计（澳大利亚ＧＢＣ公司，配有ＡＳ－１型铁空心阴极灯）；ＭＡＲＳ６型微波消解仪（美国ＣＥＭ公司）；Ｍｉｌｌｉ－Ｑ型超纯水处理系统（美国Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ
公司）。１．２试药
铁元素标准溶液（标示质量浓度为１０００ｍｇ／Ｌ，批号为１９Ｃ００６－８，国家有金属及电子材料分析测试中心牘；６５％纯硝酸（优级纯，德国Ｍｅｒｃｋ公司）。肝精补血口服液（厂家Ａ，河南灵佑药业股份有限公司，批号分别为２０１４０８０５，２０１５０５１０，２０１５０８
０５
；厂家Ｂ，河南省奥林特药业有限公司，批号分别为１７０１０１，１７０１０２，１８０９０１，１８０９０２，１９０８０１，１９１２１３，２００３０１，２００３０２
；厂家Ｃ，开封康诺药业有限公司，批号分别为Ｈ１８０１０，Ｈ１８０１２，Ｈ１８０１３，Ｈ１８０１４，Ｈ１８０１５，Ｈ１８０１６，Ｈ１８０１７，Ｈ１８０１８
，Ｈ１８０１９，Ｈ１８０２０）。２方法与结果
２．１元素测定条件
测定波长：２４８．３ｎｍ；灯电流：４ｍＡ；狭缝宽度：０．２ｎｍ
。采用对应的空心阴极灯，火焰原子吸收法测定铁（Ｆｅ
），氘灯背景校正犤８－１１
犦。
２．２微波消解程序升温条件犤
１２－１３犦详见表１。
２．３溶液制备
精密量取本品１ｍＬ
，置适宜的聚四氟乙烯消解罐ＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎａｎｄＴｅｓｔ
微波消解－原子吸收火焰法测定肝精补血素口服液中总铁含量
申二永１，金建闻２，李
杨１
（１．
河南省食品药品检验所·国家药品监督管理局中药材及饮片质量控制重点实验室，河南郑州４５００１８
；２．河南省食品药品审评查验中心，河南郑州４５００１８
）
摘要：目的建立测定肝精补血素口服液中总铁含量的微波消解－原子吸收火焰法。方法原子吸收火焰法测定波长为２４８．３ｎｍ
，灯电流为４ｍＡ，狭缝宽度为０．２ｎｍ，氘灯背景校正。结果总铁质量浓度在０．５～５．０ｍｇ／Ｌ范围内与吸光度线性关系良好（ｒ＝０．９９９２）；回收率为１００．５５％，ＲＳＤ为１．４６％（ｎ＝９）。结论该方法简便，重复性好，精密度高，结果准确，可用于肝精补血素口服液的质量控制。关键词：肝精补血素口服液；质量标准；原子吸收火焰法；微波消解；总铁；含量
中图分类号：Ｒ９３２；Ｒ２８４．１；Ｒ２８６．０
文献标志码：Ａ
文章编号：１００６－４９３１牗２０２１牘０９－００５３－０４
ＣｏｎｔｅｎｔＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＴｏｔａｌＩｒｏｎｉｎＧａｎｊｉｎｇＢｕｘｕｅｓｕＯｒａｌＬｉｑｕｉｄｂｙＭｉｃｒｏｗａｖｅ
Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ－ＡｔｏｍｉｃＡｂｓｏｒｐｔｉｏｎＳｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ
ＳＨＥＮＥｒｙｏｎｇ１，ＪＩＮＪｉａｎｗｅｎ２，ＬＩＹａｎｇ
１
（１．ＨｅｎａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌ，ＮＭＰＡＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＱｕａｌｉｔｙＣｏｎｔｒｏｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＤｅｃｏｃｔｉｏｎＰｉｅｃｅｓ
，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ，Ｈｅｎａｎ，Ｃｈｉｎａ４５００１８；２．ＨｅｎａｎＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＥｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ，Ｈｅｎａｎ，Ｃｈｉｎａ４５００１８
）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｍｉｃｒｏｗａｖｅｄｉｇｅｓｔｉｏｎ－ａｔｏｍｉｃａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｏｔａｌｉｒｏｎｉｎＧａｎｊｉｎｇＢｕｘｕｅｓｕＯｒａｌＬｉｑｕｉｄ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｗａｖｅｌｅｎｇｔｈｏｆａｔｏｍｉｃａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙｗａｓ２４８．３ｎｍ，ｔｈｅｌａｍｐｃｕｒｒｅｎｔｗａｓ４ｍＡ，ｔｈｅｓｌｉｔｗｉｄｔｈｗａｓ０．２ｎｍ，ａｎｄｔｈｅｂａｃｋｇｒｏｕｎｄａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｗａｓｃｏｒｒｅｃｔｅｄｂｙｔｈｅｄｅｕｔｅｒｉｕｍｌａｍｐ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｌｉｎｅａｒｒａｎｇｅｏｆｔｏ
ｔａｌｉｒｏｎｗａｓ０．５－５．０ｍｇ／Ｌ（ｒ＝０．９９９２），ｔｈｅｒｅｃｏｖｅｒｙｒａｔｅｏｆｔｏｔａｌｉｒｏｎｗａｓ１００．５５％ｗｉｔｈＲＳＤｏｆ１．４６％（ｎ＝９）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｍｅｔｈｏｄｉｓｓｉｍｐｌｅ
，ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｌｅ，ｐｒｅｃｉｓｅａｎｄａｃｃｕｒａｔｅ，ｗｈｉｃｈｃａｎｂｅｕｓｅｄｆｏｒｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌｏｆＧａｎｊｉｎｇＢｕｘｕｅｓｕＯｒａｌＬｉｑｕｉｄ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＧａｎｊｉｎｇＢｕｘｕｅｓｕＯｒａｌＬｉｑｕｉｄ；ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｑｕａｌｉｔｙｓｔａｎｄａｒｄｓ；ａｔｏｍｉｃａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ；ｍｉｃｒｏｗａｖｅｄｉｇｅｓｔｉｏｎ；ｔｏｔａｌｉｒｏｎ；ｃｏｎｔｅｎｔ
ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２０２１年５月５日第３０卷第９期
Ｖｏｌ．３０牞Ｎｏ．９牞Ｍａｙ５牞２０２１
取样量（ｍＬ）
０．５
０．５
０．５
０．５
０．５
０．５
０．５
０．５
０．５样品含量（ｍｇ）
０．７４９
０．７４９
０．７４９
０．７４９
０．７４９
０．７４９
０．７４９
微波消解０．７４９
０．７４９
加入量（ｍｇ）
０．４
０．４
０．４
０．５
０．５
０．５
０．６
０．６
０．６
测得量（ｍｇ）
１．１５２
１．１５１
１．１４９
１．２３４
１．２５８
１．２５１
１．３５７
１．３５９
１．３５８
回收率（％）
１００．７５
１００．５０
１００．００
９７．００
１０１．８０
１００．４０
１０１．３３
１０１．６７
１０１．５０
Ｘ（％）
１００．５５
ＲＳＤ（％）
１．４６
Ｈ１８０１０Ｈ１８０１２Ｈ１８０１３Ｈ１８０１４Ｈ１８０１５Ｈ１８０１６Ｈ１８０１７Ｈ１８０１８Ｈ１８０１９Ｈ１８０２０１７０１０２１８０９０１１９１２１３容量法
１．３１
１．３６
１．３１
１．３１
１．３２
１．２９
１．３０
１．２５
１．２７
１．２４
１．３１
１．２５
１．２６
火焰法
１．４７
１．４９
１．５２
１．４６
１．５２
１．４８
１．５１
１．５１
１．５０
１．５１
１．２２
１．２３
１．１５
容量法
０．６７
０．８８
０．７３
０．６４
０．６４
０．６４
０．５８
０．６２
０．７６
０．６４
０．７２
０．７９
０．８２
火焰法
１．４７
１．５１
１．５２
１．５０
１．５２
１．５２
１．５１
１．４７
１．５０
１．５１
１．１６
１．２３
１．１９操作人员１操作人员２
表１微波消解程序升温条件
Ｔａｂ．１Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ－ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｏｆｍｉｃｒｏｗａｖｅｄｉｇｅｓｔｉｏｎ
表２加样回收试验结果（ｎ＝９）
Ｔａｂ．２Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｒｅｃｏｖｅｒｙｔｅｓｔ（ｎ＝９）
ＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎａｎｄＴｅｓｔ
步骤１２３爬升时间（ｍｉｎ）
１０
５
５
保持时间（ｍｉｎ）
２
２
２５
温度（℃）
１２０
１６０
１９０
功率（Ｗ）
１８００
１８００
１８００
内，加入硝酸１０ｍＬ，混匀，盖好盖子，置微波消解炉内按程序升温条件进行消解。消解完全后，赶酸，剩余液体用２％硝酸溶液转移至５０ｍＬ容量瓶中，精密量取２ｍＬ，用２％硝酸溶液稀释至２０ｍＬ容量瓶中，摇匀，作为供试品溶液。同法制备试剂空白溶液。
２．４方法学考察
标准曲线建立：取铁元素标准溶液牗质量浓度为１０００ｍｇ／Ｌ牘，用２％硝酸溶液分别稀释制成质量浓度为０．５，１．０，２．０，３．０，４．０，５．０ｍｇ／Ｌ的系列标准溶液，以质量浓
度（Ｘ，ｍｇ／Ｌ）为横坐标、吸光度（Ｙ）为纵坐标绘制标准曲线。按２．１项下条件进行测定，得线性回归方程Ｙ＝０．００６９Ｘ＋０．０６２７，ｒ＝０．９９９２牗ｎ＝６牘。结果表明，总铁质量浓度在０．５～５．０ｍｇ／Ｌ范围内与吸光度线性关系良好。
精密度试验：取适量铁元素标准溶液，加２％硝酸溶液，配制得质量浓度为３ｍｇ／Ｌ的对照品溶液，按２．１项下测定条件，连续测定６次。结果的ＲＳＤ为１．４２％（ｎ＝６），表明仪器精密度良好。
重复性试验：取样品（批号为Ｈ１８０１６）６份，按２．３项下方法制备供试品溶液并测定。结果铁吸收度的ＲＳＤ为１．１３％（ｎ＝６），表明方法重复性良好。
稳定性试验：取样品（开封康诺药业有限公司，批号为Ｈ１８０１６），按供试品溶液制备方法制备，分别于０，２，４，８，１２，２４ｈ时进行测定。结果铁吸收度的ＲＳＤ为１．０１％（ｎ＝６），表明供试品溶液在２４ｈ内稳定。
加样回收试验：取已知含量的样品（批号为Ｈ１８０１６，铁质量浓度为１．４９８ｍｇ／ｍＬ）０．５ｍＬ，量取９份，分别精密加入铁元素标准溶液（质量浓度为１０００ｍｇ／Ｌ）０．４，０．５，０．６ｍＬ，按２．３项下方法制备供试品溶液。精密吸取对照品溶液与供试品溶液，分别注入液相谱仪，测定铁的含量，计算回收率。结果见表２。
２．５不同人员操作及新旧方法结果比较
原容量法标准：精密量取样品１０ｍＬ，置２５０ｍＬ碘量瓶中，加水１０ｍＬ，加硫酸溶液（１∶１，Ｖ／Ｖ）２ｍＬ，摇匀，放冷至１５℃，加入１％高锰酸钾溶液６ｍＬ，盐酸１５ｍＬ，４０％碘化钾溶液５ｍＬ，摇匀，在暗处放置１５ｍｉｎ，加水５０ｍＬ，用硫代硫酸钠液（０．０５ｍｏｌ／Ｌ）滴定，近终点时加入淀粉指示液２ｍＬ，继续滴定至紫消失，并将滴定结果用空白试验校正（试剂中不加１％高锰酸钾液），即得每１ｍＬ硫代硫酸钠液质量浓度（０．０５ｍｏｌ／Ｌ）相当于２．７９２５ｍｇ的铁溶液。取样品１３批，分别按原容量法标准及原子吸收火焰法操作，对不同人员操作及新旧方法测定结果进行比较。结果见表３。
２．６不同品牌仪器测定结果比较
取样品３批（批号分别为Ｈ１８０１６，Ｈ１８０１７，Ｈ１８０１８），按２．３项下方法制备供试品溶液，采用火焰法测定，分别采用德国耶拿ＡＡＳ－ＺＥＥｎｉｔ７００Ｐ型、澳大利亚ＧＢＣＳａｖａｎｔＡＡ型原子吸收分光光度计，按２．１项下条件测定。结果见表４。表明使用不同品牌仪器的含量测定结果稳定。
２．７样品含量测定
取２１批样品，依法制备供试品溶液，按２．１项下元素测定条件和２．２项下微波消解程序升温条件测定样品中总铁的含量。结果见表５。
３讨论
３．１容量法问题和限度规定不严谨
１牘试验方法。查阅现行部颁标准的起草说明，该标批号
表３不同人员操作及新旧方法测定结果比较（ｍｇ／ｍＬ）
Ｔａｂ．３Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｏｐｅｒａｔｏｒｓｗｉｔｈｎｅｗ
ａｎｄｏｌｄｍｅｔｈｏｄｓ（ｍｇ／ｍＬ）
ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ
２０２１年５月５日第３０卷第９期Ｖｏｌ．３０牞Ｎｏ．９牞Ｍａｙ５牞２０２１
生产厂家Ａ
Ｂ批号２０１４０５１０２０１４０８０５２０１５０８０５
１８０９０１１７０１０２１８０９０２１７０１０１１９０８０１１９１２１３２００３０１２００３０２
总铁含量１．５６１．５１１．４９１．２３１．１９１．１７１．１８１．５１１．２４１．１６１．２３
生产厂家Ｃ
批号Ｈ１８０１０Ｈ１８０１２Ｈ１８０１３Ｈ１８０１４Ｈ１８０１５Ｈ１８０１６Ｈ１８０１７Ｈ１８０１８Ｈ１８０１９Ｈ１８０２０
总铁含量１．４７１．５０１．５２１．４８１．５２１．５０１．５１１．４９１．５０１．５１
仪器型号ＡＡＳ－ＺＥＥｎｉｔ７００Ｐ型ＧＢＣＳａｖａｎｔＡＡ型
Ｈ１８０１６１．５０１．５１
Ｈ１８０１７１．５１１．５１
Ｈ１８０１８１．４９１．４９
表４不同品牌原子吸收分光光度计测定结果比较（ｍｇ／ｍＬ
）Ｔａｂ．４
Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｒｅｓｕｌｔｓｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｂｒａｎｄｓｏｆａｔｏｍｉｃ
ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒｓ（ｍｇ／ｍＬ
）表５样品总铁含量测定结果（ｍｇ／ｍＬ
）Ｔａｂ．５Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｃｏｎｔｅｎｔｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｏｔａｌｉｒｏｎｉｎｔｈｅｓａｍｐｌｅｓ
（ｍｇ／ｍＬ
）ＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎａｎｄＴｅｓｔ
准采用的容量法主要参照了枸橼酸铁铵的含量测定方
法，原理为枸橼酸铁铵加酸变成三价铁离子牗Ｆｅ
３＋
牘，利用Ｆｅ
３＋
在酸性条件下氧化碘化钾析出碘，用硫代硫酸钠溶液滴定，以测定含量。由于肝精补血素口服液为复
方制剂，该方法并不完全适用于该剂型的测定。由表３可见，同一批样品不同人员测定结果差距大，结论也不同，易造成市场监督抽验出现争议。分析原因，滴定终点判断是颜由黄紫变成淡黄（标准规定滴定至紫消失），由于辅料和其他药味的干扰（该药品性状为暗红的澄清液体），造成该滴定终点不易判断，导致测定结果因人而异。同时，３家生产企业均反映样品在保质期内，枸橼酸铁铵可能会逐渐与其他辅料发生反应，形成其他价态，导致部分消耗，而原容量法的前处理并不能
完全将所有价态的铁转化为Ｆｅ
３＋
，易造成近效期的样品含量测定结果进一步降低。
２牘限度规定。标准规定限值为每１ｍＬ不得少于１ｍｇ
，按照检验结果修约，其范围为０．６～１．４ｍｇ，范围过宽，同样会导致市场监督抽验出现争议。
３．２投料问题
经调研生产企业发现，企业在实际生产中购进的枸橼酸铁铵中总铁的含量为２０．５％～２２．５％，根据处方投料５ｇ枸橼酸铁铵制成成品，成品中总铁的含量应为每１ｍＬ含１．０２５～１．１２５ｍｇ。由于原标准存在３．１项下的２个问题，３家生产企业在实际生产中，为避免产品总铁含量低于限度规定或避免争议，实际投料均为
６～８ｇ，投料量超出处方规定的２０％～６０％。
３．３样品前处理方式考察和方法选择
根据投料量折算，样品需稀释５００倍，考察了直接稀释法、直接稀释加离子释放剂（氯化锶）法、湿法消解及微波消解法。结果表明，直接稀释法和直接稀释加离子释放剂（氯化锶）法，上机样品溶液尽管有机物含量低于１％，
但由于样品是直接稀释，口服液中的糖分和其他辅料会干扰测定，造成测定数据不稳定，同时回收率过高，超出相关技术要求的规定，故不采用上述两法。湿法消解和微波消解法回收率均较理想，可采
用该两法，考虑到湿法消解时间较长及所需试剂量较多，故优先选择微波消解法。总铁的测定现行方法主要有容量法、原子吸收火焰法、电感耦合等离子体－质谱法，考虑到铬超标药用胶囊事件后，各药品生产企业均配备了原子吸收分光光度计及微波消解仪，而电感耦合等离子体－质谱仪价格昂贵，使用成本偏高，故优先选用微波消解－原子吸收火焰法测定总铁含量。
３．４限度拟订
处方中枸橼酸铁铵投料量为５ｇ，成品理论每１ｍＬ应含总铁１．０２５～１．１２５ｍｇ，参考原标准“本品含枸橼酸铁铵，以铁计算，每１ｍＬ不得少于１ｍｇ
”，建议限度按照理论值的９０％计算，
拟定为“本品含枸橼酸铁铵，以铁计算，每１ｍＬ不得少于０．９０ｍｇ”。３．５方法评价
采用新建立的微波消解－原子吸收火焰法测定总铁的含量，避免了原容量法存在的终点不易判断的问题及枸橼酸铁铵的损失问题，解决了企业困扰的投料问题，方法简便，重复性好，精密度高，可用于肝精补血素口服液的质量控制。参考文献
犤１犦袁卫梅，吴生谦．肝精补血素口服液的药效学研究犤Ｊ犦．中国
药业，２００６，１５（１７）：２９－３０．
犤２
犦韩海年，宫临征，张金霞．肝精补血素联合铁剂缺铁性贫血临床观察犤Ｊ犦．中国误诊学杂志，２００７，７（１９）：４４６７．犤３
犦邓智建，曹冬梅，石太新．血生口服液联合枸橼酸铁铵口服液儿童缺铁性贫血临床观察犤Ｊ犦．医学信息（内·外科版），２００９，２２（１１）：１０５７－１０５８．
犤４犦ＷＳ３－
Ｂ－２５３０－９７，卫生部药品标准·中药成方制剂（第十三册）犤Ｓ犦．犤５
犦王永姣，李卓，张亚锋，等．微波消解－火焰原子吸收分光
光度法测定复方肝浸膏片中铁的含量犤Ｊ犦．食品安全质量检测学报，２０１９，１０（１８）：６２６１－６２６５．
犤６
犦张立雯，苏广海，谢演晖，等．原子吸收光谱法测定中成药中４种有害元素的方法研究犤Ｊ犦．中国现代中药，２００８，１０（９）：２３－２６．犤７
犦朱泽兵，张德伟，牟腊梅，等．原子吸收分光光度法测定铁屑和枸橼酸铁铵中６种重金属犤Ｊ犦．中国药师，２０１８，２１（３）：５１２－５１５．
ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ
２０２１年５月５日第３０
卷第９期Ｖｏｌ．３０牞Ｎｏ．９牞Ｍａｙ５牞２０２１
基金项目：国家重点研发计划－中医药现代化研究项目犤２０１８ＹＦＣ１７０６９０５犦；江苏省苏州市科技发展计划项目犤ＳＹＳＤ２０１８２４２
，ＳＹＳＤ２０１９１８７，ＳＹＳＤ２０２０２４３
犦；江苏省药学会－奥赛康医院药学基金科研项目犤Ａ２０２０１５犦。第一作者：徐宁宁，女，硕士，工程师，研究方向为药剂学，（）ｘｎｎ１３７７０７３５４５０＠１６３．ｃｏｍ
。△
通信作者：刘馨，男，硕士，副主任药师，研究方向为药剂学，（）ａｒｒｏｎ＿ｌｉｕ＠１６３．ｃｏｍ
。ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－４９３１．２０２１．０９．０１６
檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨
高效液相谱法测定产后康膏中盐酸益母草碱含量
徐宁宁１，朱辰奇２，３
，顾
依３，景荣先２，周琴２，沈惠明２，陈志鹏３，刘馨２
△
（１．南京海辰药业股份有限公司，江苏南京２１５０００；２．南京医科大学附属苏州医院药学部，
江苏苏州２１５００２；３．南京中医药大学药学院，江苏南京２１００２３
）摘要：目的建立测定院内制剂产后康膏中盐酸益母草碱含量的高效液相谱法。方法谱柱为Ｋｒ
ｏｍａｓｉｌ１００－Ｓ－Ｃ１８柱（
２５０ｍｍ×４．６ｍｍ，５μｍ），流动相为乙腈－０．２％磷酸溶液（２２∶７８，Ｖ／Ｖ），流速为１．２ｍＬ／ｍｉｎ，检测波长为２８０ｎｍ，进样量为１０μＬ，柱温为２０℃。
结果盐酸益母草碱质量浓度在０．００４５～１．１２５０ｍｇ／ｍＬ范围内与峰面积良好线性关系良好（Ｒ２＝０．９９９９
）；精密度、稳定性和重复性试验结果的ＲＳＤ均小于１．５０％；平均加样回收率为１００．６３％，ＲＳＤ为３．９９％（ｎ＝６
）。结论该方法专属性强，准确度高，可用于测定产后康膏中盐酸益母草碱的含量，符合院内制剂快速检查要求。关键词：高效液相谱法；产后康膏；盐酸益母草碱；含量
中图分类号：Ｒ９３２；Ｒ２８４．１；Ｒ２８６．０
文献标志码：Ａ
文章编号：１００６－４９３１牗２０２１牘０９－００５６－０３
ＣｏｎｔｅｎｔＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＬｅｏｎｕｒｉｎｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎＣｈａｎｈｏｕｋａｎｇＰａｓｔｅｂｙＨＰＬＣ
ＸＵＮｉｎｇｎｉｎｇ１，ＺＨＵＣｈｅｎｑｉ２，３，ＧＵＹｉ３，ＪＩＮＧＲｏｎｇｘｉａｎ２，ＺＨＯＵＱｉｎ２，ＳＨＥＮＨｕｉｍｉｎｇ２，ＣＨＥＮＺｈｉｐｅｎｇ３，ＬＩＵＸｉｎ
２
（１．ＮａｎｊｉｎｇＨｉｃｉｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．，Ｌｔｄ．，Ｎａｎｊｉｎｇ，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ２１５０００；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｕｚｈｏｕＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｕｚｈｏｕ，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ２１５００２；３．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ２１００２３
）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｈｉｇｈ－ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＨＰＬＣ）ｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｌｅｏｎｕｒｉｎｅ
ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｔｈｅＣｈａｎｈｏｕｋａｎｇＰａｓｔｅ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃｃｏｌｕｍｎｗａｓＫｒｏｍａｓｉｌ１００－Ｓ－Ｃ１８ｃｏｌｕｍｎ（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ，５μｍ），ｔｈｅｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅｗａｓａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ－０．２％ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃａｃｉｄｓｏｌｕｔｉｏｎ（２２∶７８，Ｖ／Ｖ），ｔｈｅｆｌｏｗｒａｔｅｗａｓ１．２ｍＬ／ｍｉｎ，ｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｗａｖｅｌｅｎｇｔｈｗａｓ２８０ｎｍ
，ｔｈｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｖｏｌｕｍｅｗａｓ１０μＬ，ａｎｄｔｈｅｃｏｌｕｍｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｗａｓ２０℃．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｌｉｎｅａｒｒａｎｇｅｏｆｌｅｏｎｕｒｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｗａｓ０．００４５－１．１２５０ｍｇ／ｍＬ（Ｒ２＝０．９９９９）．ＴｈｅＲＳＤｓｏｆｐｒｅｃｉｓｉｏｎ，ｓｔａｂｉｌｉｔｙａｎｄｒｅｐｅａｔａｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｓｗｅｒｅｌｅｓｓｔｈａｎ１．５０％，ｔｈｅａｖｅｒａｇｅｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆｌｅｏｎｕｒｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｗａｓ１００．６３％ｗｉｔｈＲＳＤｏｆ３．９９％（ｎ＝６）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｍｅｔｈｏｄｉｓｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｄａｃｃｕｒａｔｅ，ａｎｄｃａｎｂｅｕｓｅｄｆｏｒｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｌｅｏｎｕｒｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎＣｈａｎｈｏｕｋａｎｇＰａｓｔｅ，ｗｈｉｃｈｃａｎｍｅｅｔｔｈｅｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｏｆｒａｐｉｄｅｘａｍｉｎａｔ
ｉｏｎｏｆｈｏｓｐｉｔａｌｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨＰＬＣ；ＣｈａｎｈｏｕｋａｎｇＰａｓｔｅ；ｌｅｏｎｕｒｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ；ｃｏｎｔｅｎｔ
产后恶露不绝表现为子宫收缩无力，阴道不规则出血，伴血块或坏死蜕膜组织成分经阴道排出，持续１０ｄ
以上者，会导致感染甚至败血症犤１
犦。产后康膏处方来源于卫生部部颁药品标准（中药成方制剂第十五册），用于
产后或流产后贫血和恶露不净，疗效显著。产后康膏由益母草、黄芪、党参、当归、丹参、神曲、陈皮、香附、乌药、木香、生地黄、熟地黄、砂仁、杜仲、泽泻、甘草、白
芍、山楂、谷芽、麦芽２０味中药组方。君药益母草味苦、辛，性微寒，用于月经不调，痛经、经闭、恶露不尽，水肿
尿少等，对子宫收缩和凝血系统具有双向调节作用犤２－５
犦。《本草衍义》中记载益母草“治产前产后诸疾，行血养
血”，《本草蒙筌》中记载益母草“胎，安生胎，行瘀
血，生新血”犤６－８
犦。产后康膏在部颁药品标准中仅以薄层谱鉴别和膏剂密度作为检查项，不利于药品质量的控
ＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎａｎｄＴｅｓｔ
犤８
犦柴龙龙，王凤山，王彦厚，等．火焰原子吸收分光光度法测定血液保存液Ⅲ中钠含量犤Ｊ犦．中国药业，２０１６，２５（１９）：５９－６０．犤９
犦王慧，石
克，罗
静，等．火焰原子吸收分光光度法测定舒筋活血丸中微量元素铁犤Ｊ犦．中国药业，２０１５，２４（８）：６７－６８．
犤１０
犦毛睿，杨颖，陈乃江．原子吸收分光光度法测定羧甲基纤维素钠中铁含量犤Ｊ犦．中国药业，２０
１４，２３（２３）：４４－４５．犤１１
犦郭雷，宋
宇，邵天舒，等．微波消解－电感耦合等离子
体质谱法测定整蛋白型肠内营养剂中铁、锌、铜、锰元素含量犤Ｊ犦．中国药业，２０２０，２９（２１）：７２－７４．
犤１２
犦刘晓明，王晓蕾，袁浩，等．电感耦合等离子体光谱法（ＩＣＰ－ＯＥＳ
）测定特灵眼药中铁、铅、钙、铝、镁、硼、钠犤Ｊ犦．药物评价研究，２０２０，４３（１１）：２２２９－２２３２．犤１３
犦李江，王江瑞，张
潇，等．微波消解－原子吸收分光光
度法测定不同产地药用忍冬中重金属犤Ｊ犦．药物分析杂志，２０１５，３５（６）：１０５４－１
０５７．
牗收稿日期：２０２０－０７－１７；修回日期：２０２０－１１－１９
牘
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