含氟吡唑类新农药的合成
——专题讲座一、实验原理
二、研究内容 （一）合成研究
1、1—（2，6—二氯—4—三氟甲基）苯基—3—氰基—5—氨基吡唑[1] CF 3
Cl
Cl
Cl
CF 3
Cl
NH 2
NaNO 2
H 2SO 4
CH 3COOH
O
N 2HSO 4
NH CF 3
N
C CN
CN Cl
Cl
CF 3
Cl
Cl
CH 2
N 2HSO 4
CH CH 2CN
CN
CHO
CF 3
N C
CN
CN
CF 3
Cl
Cl N N
CN
自攻丝H 2
N
Cl
Cl
CH 232NH
[1]
（2）技术路线
2，6—二氯—4—三氟甲基苯胺在乙酸溶剂中，于55℃下反应下发生重氮化反应；重氮化产物不经分离直接与2，3—二氰基丙酸乙酯在乙酸水溶液中反应生成2—（2，6—二氯-4—三氟甲苯基亚联氨基）丁二腈，进而在氨水溶液中形成具有吡唑环的中间体。温度对重氮化反应速率和产物的稳定性均有影响，操作方法上，还要考虑NaNO2、H2SO4、CH3COOH及2，6—二氯—4—三氟甲基苯胺的加料顺序对重氮化产率的影响，要尽量减少NO2气体的产生；氨水用量的多少，会影响产物的生成。因此要优选反应温度，以提高反应产率，缩短反应时间，优选氨水的最适宜用量。 （3）研发内容及创新点
设计实验方案，选择合成路线，研制出中间体1—（2，6—二氯—4—三氟甲基）苯基—3—氰基—5—氨基吡唑，并通过一些测试手段对结构进行表征，并对熔点、密度、水中溶解度...
（4）主要技术指标
产物的性价比、原料来源、步骤、收率、操作难易等为设计试验方案、选择合成路线时考核的主要技术指标。合成出的中间体产率60%以上，产品适合下一步的反应。
（5）操作步骤
三口瓶中加入1.75g（0.025mol）亚硝酸钠、6.9ml(0.13mol)浓硫酸和 6.3ml 乙酸，机械搅拌下冷至25℃。将5.3g（0.023mol）2，6—二氯—4—三氟甲基苯胺溶于12ml乙酸中，在25～32℃，15分钟左右的时间内滴加进去，反应物在55℃反应20分钟，冷却。搅拌下于～20℃滴加到3.5g(0.023mol) 2，3—二氰基丙酸乙酯在15ml的乙酸30ml的水溶液中，反应30分钟后加入50ml的水，分出油层，水层用二氯甲烷（3×18 ml）萃取，萃取液与油层合并，用氨水洗至PH 值为9。接着有机层与5ml氨水搅拌2小时，分出水层，然后水洗（1×100ml）、1N的盐酸洗（1×100ml）、无水硫酸镁干燥、过滤、减压蒸去溶剂后得油状固体，以1：1的甲苯/己烷重结晶，得粗产物6.2g，产率83.6%。用柱层析提纯（乙酸乙酯/石油醚=3：5），得淡黄结晶，mp.146～148℃。
2、1—（2，6—二氯—4—三氟甲基）苯基—3—甲酰氨基—5—氨基吡唑[2]
（1）反应方程式：
H 2N
N
N CN
Cl Cl
CF 3
H 2N
N N
CONH 2
Cl Cl
校园一卡通设备CF 3
H 2O /
NaOH
O
200
[1] [2]
（2）技术路线
用目标产物[1]，将吡唑环上3—氰基水解成甲酰氨基，选择适宜的pH 值、反应时间和反应温度等调反应条件控水解程度，避免氰基水解成羧基，得目标产物[2]。预计反应产率80%以上。水解反应条件控制不当，将会使氰基彻底水解成羧基，而得不到目的产物。因此，该步骤的技术关键一是控制反应时间；二是选择好酸或碱催化剂；三是优选最适宜的温度。通过正交实验出最佳反应条件。 （3）研发内容及创新点
全自动探针台
进一步研制中间体，并通过水解得到5—氨基—3—甲酰氨基—1—（2，6—二氯—4—三氟甲基）苯基
吡唑。优化温度、操作方式、反应时间等条件，控制好水解的程度，反应过程中采用薄层谱监测进程。通过元素分析、...
（4）主要技术指标
转化率80%以上，产品适合下一步反应。 （5）操作步骤
[方法1] 将一定比例的[1]和KOH 与一定体积的叔丁醇混合（参考：摩尔比为1：5倍），搅拌下加热回流2.5h ，并采用薄层谱监测进程。冷却后，将反应液倒入约140mL 的水中，用（50m L ×2）乙酸乙酯萃取，有机层减压蒸干溶剂，固体物选择合适的溶剂重结晶 ，得结晶固体。测定熔点；计算收率；用柱层析提纯后，测定其红外光谱、质谱和核磁共振谱；培养单晶，并测定其单晶衍射数据。 [方法2] 在100mL 三口瓶中加入3g [1]及10mL 浓H 2SO 4，搅拌溶解，加热至60—70℃ 反应4h ，放置过夜。将上述溶液倒入冰水中，析出沉淀后，过滤、水洗、干燥、称量计算粗产率、测定熔点、重结晶、用柱层析提纯后，测定其红外光谱、质谱和核磁共振谱、再次测定熔点；培养单晶，并测定其单晶衍射数据。
3、5—氨基—3—甲酰氨基—1—（2，6—二氯—4—三氟甲基）苯基—4—三氟甲基亚磺酰基吡唑[3] （1）反应方程式：
CF 3
Cl
Cl N
N CONH 2
H 2N
N N N N CONH 2
Cl Cl
CF 3
SOCF 3
H CF 3SOCl
[2]
N N
N
CONH 2
Cl
Cl
CF 3红外多点触摸屏
SOCF 3
H H SOCF 3
CF 3
Cl
Cl
N
多西紫杉醇说明书N CONH 2
N 2
[3]
（2）技术路线：
吡唑环上的5—氨基与三氟甲基亚磺酰氯（CF 3SOCl ）发生亚磺酰化反应，采用吡啶即可作为溶剂，又可作为缚酸剂，促进反应的进行；该反应时间较长；CF 3SOCl 易挥发、易氧化，需在N 2保护下进行操作；严格控制在无水条件下进行；产物不经分离，加入N 、N —二甲基对甲苯磺酸铵催化剂，直接发生重排反应；为避免三氟甲基亚磺酰基的氧化及催化剂N 、N —二甲基对甲苯磺酸铵和三氟甲基亚磺酰基的水解反应，重排反应仍需在N2保护下操作。通过优化条件，提高重排产物的转化率。预期转化率80%左右。
（3）研发内容及创新点
socl通过吡唑环上5—氨基的亚磺酰化反应，首先得到5—（N —三氟甲基亚磺酰基）氨基—3—甲酰氨基—1—（2，6—二氯—4—三氟甲基）苯基—4—三氟甲基亚磺酰基吡唑，进而在对甲苯磺酸盐催化剂存在下重排得5—氨基—...
（4）主要技术指标
节省反应时间、优选实验条件、转化率达60%以上，产品适合下一步的研究。 （5）操作步骤
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