固体药剂
1.常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、膜剂等，在药物制剂中约占70%。 2.共同特点：⑴与液体制剂相比，物理、化学稳定性好。⑵生产成本低，包装运输方便。⑶服用与携带方便。
3.固体制剂共同的吸收路径是将固体制剂口服给药后，须经过药物的溶解过程，才能经胃肠道上皮细胞膜吸收进入血液循环中而发挥其作用。
4.口服制剂吸收的快慢顺序一般是：溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒>胶囊剂>片剂>丸剂。片剂和胶囊剂口服后先崩解成细颗粒状，颗粒剂或散剂口服后无崩解过程，迅速分散奏效较快；溶液剂口服后没有崩解与溶解过程，起效时间更短；混悬剂的颗粒小，药物的溶解与吸收更快。 圣诞树灯5.固体药剂制备工艺：药物粉碎过筛→加辅料混合→制软材→造粒→干燥→压片→片剂→上包衣→包衣片（过筛混合后即可得散剂，干燥后得颗粒剂，二者合起来可得胶囊剂）
6影响质量因素：物料的混合度、流动性、充填性显得非常重要。固体物料的良好流动性、充填性可以保证产品的准确剂量，制粒或助流剂的加入是改善流动性、充填性的主要措施之一。
7.粉体学是研究具有各种形状的粒子集合体的性质及其应用的科学。 8.粉体属于固体分散在空气中形成的粗分散体系。（<100 μm“粉”; > 100μm“粒”）
9.粉体的特殊性①具有与液体类似的界面和流动性②具有与气体类似的压缩性③在外力的作用下可以变形，形成坚固的压缩体，且具抗变形能力。
10.粉体粒子的基本性质(一) 粒子径与粒度分布1、粒径的表示方法: ⑴几何学粒径; ⑵沉降速度相当径; ⑶筛分径2、粒度分布；3、平均粒子径(几何≤算术≤面积≤体积≤体面积)；4、测定方法
（二）粒子形态（三）粉体的比表面积
11、粉体的性质（一）密度与空隙率：1、密度；2、空隙率（二）流动性与充填性：1、流动性；2、充填性（三）吸湿性与润湿性：1、吸湿性；2、润湿性（四）黏附性与黏着性
12、粉体测定方法（1）显微镜法：直接观察粒子的外观、形状和大小（2）库尔特计数法：通过电信号来反映粒子数及大小。用于不溶性物料。（3）沉降法：吸管法和沉降天平法。用于不溶性物料。（4）比表面积法：气体吸附法和透过法。（5）筛分法：分样筛。
13、粉体流动性的评价与测定方法①休止角：静止状态的粉体堆集体表面与水平面之间的夹角为休止角，用θ表示，θ越小流动性越好。tanθ = h / r≤30°流动性好； ≤40° 流动性尚可②流出速度：流出速度越大，粉体流动性越好。③压缩度（C）的大小反映粉体的凝聚性、松软状态。最松堆密度ρ0与最紧堆密度ρf关系如下 C = (ρf- ρ0)/ρf×100%
C≤20% 流动性较好,40~50% 流动性差
14.粉体流动性的影响因素及改善方法
主要因素有①粒度：增大粒径，减小附着力和凝聚力。改善方法：制粒。②粒子形状和表面粗糙度：越粗糙，流动性越小。③密度：密度大利于流动，应＞0.4g/cm3④含湿量：含湿量高流动性差。干燥利于流动。⑤助流剂：减小粒子间的凝聚力，减小表面的粗糙性，改善流动性。
14.微粉特性在药剂学中的应用1、粉体理化特性对制剂工艺的影响（1）对混合的影响:粒子大，粒子数不多，不易混匀。粉体的密度差异、粒子形态差异可影响混匀。粉粒的含水量对混合有影响。（2）对分剂量的影响散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂的生产，一般都是按
容积分剂量。流动性越好其分剂量的准确性越高。（3）对可压性的影响:晶型与片剂成型的难易有关。立方晶体可直接压片。鳞片状、针状结晶因流动性不好不能直接压片,用结晶直接压片时，因结晶粒子小,表面积大，接触面积大，结合力强，压出的片子硬度大。（4）对片剂崩解的影响:片剂的孔隙径、孔隙率及润湿性对片剂的崩解及药物的溶出有重要的影响。2、微粉理化特性对制剂疗效的影响（1）粒子小，比表面积大，溶解性好，可改善疗效.氯霉素（2）可通过控制粒子大小，来控制表面积的大小以达到缓释作用。（3）药物的崩解、溶出与润湿性有关，因此疏水性较强的药物应在减小粒径的同时加适当的润湿剂以改善其润湿性。3、对制剂稳定性的影响（1）粒子大小对混悬剂沉降的影响（2）粒子分布：分布均匀可防止结块及粒子变粗。4、对制剂安全性的影响
散剂
15.散剂系药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。.
遥控器外壳16.散剂特点 (1)粒径小、比表面积大、易分散、起效快；(2)外用散剂的覆盖面积大，可同时发挥保护和收敛作用；(3)贮存、运输、携带比较方便；(4)制备工艺简单、剂量易于控制，便于婴儿服用。
17.散剂的质量检查1.均匀度:取散剂适量置光滑纸上， 平铺约5cm2， 将其表面压平，在亮处观察， 应呈现均匀的泽，无花纹、斑。2、水分:不得大于9.0%。3、装量差异 单剂量、 一日剂量包装散剂量差异限度不得超过规定。
18.散剂制备流程：粉碎→过筛→加入辅料混合→分剂量→质检→包装
19.ace3含毒物的倍散：在小剂量的剧毒药中添加一定量的填充剂制成稀释散。稀释倍数由剂量而定：①剂量0.1~0.01g可配成10倍散(即1份药物与9份稀释剂混合)；②剂量0.01~0.001g可配成100倍散；③剂量0.001g以下可配成1000倍散；配制倍散时应采用逐级稀释法。
20.含低共熔混合物的散剂mesh设备药理作用增强：共熔→混合；药理作用无变化：共熔→混合，稀释→混合；含挥发油或能溶解低共熔混合物的液体：溶解→喷入混合（低共熔现象：两种或多种药物混合后出现的润湿或液化现象。）
21.含液体药物的散剂固体吸收→混匀；加辅料吸收→混匀；流浸膏→蒸去适量水分→固体药物→干燥→粉碎混匀压缩胶囊
22.胶囊剂特点1)可掩盖药物不适的苦味及臭味，使其整洁、美观、容易吞服。2)药物的生物利用度高。胶囊剂制备时可不加粘合剂和压力，在胃肠道中崩解快，一般服后3~10min，即可崩解释放药物，呈效较丸、片剂快，吸收好。3)提高药物稳定性。如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，可装入不透光胶囊中，防护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性。4)能弥补其他固体剂型的不足，如因含油量高而不易制成丸、片剂的药物，可制成胶囊剂。5)可定时定位释放药物。
23.硬胶囊剂的制备：一般分空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程。
1、空胶囊的制备(1)空胶囊的组成 明胶是空胶囊的主要囊材，是由骨、皮水解而制
得的。 骨明胶，硬、脆，透明度差；皮明胶，可塑性、透明度好。为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想。根据具体情况加入增塑剂、增稠剂、着剂、遮光剂、防腐剂等等。2)空胶囊的制备工艺：溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理等六个工序，主要由自动化生产线完成。
2.填充物料的制备、填充与封口(1)物料的处理①若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充。②若由于药物流动性差等方面原因，则需加一定的稀释剂、润滑剂等辅料。(2) 胶囊规格的选择①空胶囊的选用：应根据药物的填充量选择空胶囊的规格(3)填充方式可归为四种类型：(a)型是由螺旋钻压进物料；（不分层即可）(b)型是用柱塞上下往复压进物料；（不分层即可）(c)型是自由流进物料；（良好的流动性）(d)型是在填充管内，先将药物压成单位量药粉块，再填充入胶囊中。（流动性差）
24.软胶囊剂的制备方法(1)滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。滴制时，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量。(2)压制法：目前生产上主要采用旋转模压法。
25.肠胶囊剂的制备1、甲醛浸渍法：明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素的影响较大，使其肠溶性极不稳定。2、肠溶包衣法：在胶壳表面包肠溶衣料，其肠溶性较稳定。
分散剂
26.分为水溶性、难溶性和肠溶液性三大类：(一)水溶性载体材料1、PEG类2．聚维酮类3．有机酸类4．表面活性剂类5．糖类与醇类6. 其他（二）水不溶性载体（缓释、控释）1．乙基纤维素2．含季铵基的聚丙烯酸树脂类3．脂质类（三）肠溶性载体1．纤维素类2．聚丙烯酸树脂类 27.固体分散体特点:1、可提高难溶物的溶出速度和溶解度，提高药物的吸收和生物利用度。2、可作为中间体，用以制备药物的速释、或缓释、或肠溶制剂。3、油物的固体化。4、使药物稳定、遮避苦味。缺点：1、载药量小。2、贮存过程中可老化，溶出速度变慢。3、工业化生产困难。
28.固体分散体的类型（一）按释药性能分类1．速释型固体分散体 2．缓释、控释固体分散体 以水不溶性或脂溶性(EC)载体制成的固体分散体。其释药机制与缓释和控释制剂相同。3．肠溶性固体分散体（二）按分散状态分类1．简单低共熔物2．固体溶液3．共沉淀物.
29.固态发酵罐固体分散体的制备方法（一）熔融法:药物与载体熔融后混匀，迅速冷却成固体。关键是迅速冷却，使多个胶态晶核迅速形成，得到高度分散的药物，而不是析出粗的结晶。药
物与载体熔点相近时，比较有利。优点：简单、方便、经济，可以得到药物的过饱和状态；缺点：药物和载体在熔融过程中可能发生分解和蒸发。但可用减压法熔融，或充惰性气体防止。（二）溶剂法:药物与载体共同溶解于有机溶剂中，迅速除去溶剂，使药物与载体同时析出。有少量未除尽的溶剂时，易引起药物的重结晶而降低主药的分散度。适用于对热不稳定或易挥发的药物，主要适用于PVP为载体的固态分散体的制备。 PVP-I.优点：可避免熔融法因温度过高，使药物和载体分解；缺点：有机溶媒不易除净，成本高等。可加入表面活性剂、增溶剂、混悬剂、崩解剂及起泡剂等，利于药物的分散、溶解和吸收。（三）溶剂-熔融法适用于熔融法者均可采用。将药物先溶于少量有机溶剂中，再与熔化了的载体均匀混合，蒸去有机溶剂，冷却固化后即得。毒性很小的有机溶剂也可不蒸去，但一般不得超过10%，否则难以形成脆而易碎的固体分散体。适用于液态药物或剂量小于50mg的固体药物。优点：药物受热时间短、稳定，产品质量好。缺点：仅限于小剂量药物。(四) 喷雾包埋法将药物和载体溶于溶媒中，然后喷雾干燥即得。
29.固体分散体的速释与缓释原理(一)速释原理1、药物的分散态(1)分子状态分散(2)胶体、无定形和微晶等状态分散2、载体材料对药物溶出的促进作用 ⑴提高药物的溶解度⑵对药物的有抑晶性⑶保证了药物的高度分散性⑷提高药物的润湿性
(二)缓释原理采用疏水或脂质类载体材料，制成的固体分散体均具有缓释作用。缓释原理是载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢。
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