试剂与中间体
赵瑞林3 赵欣荣
(石家庄市化工研究所，石家庄050031)
摘要 以邻二甲苯为原料经乙酰化、肟化、重排、硝化、还原、环化合成5,62二甲基苯并咪唑，总收率达40%。
关键词 5,62二甲基苯并咪唑 环化 合成
5,62二甲基苯并咪唑(1)作为维生素B 12分子结构的主要单元，也是其生物合成的主要前体[1]。目前国内外合成路线主要有两条:(1)以对硝基甲苯为原料，通过氯甲基化合成3,42二甲基苯胺，再经硝化、水解、还原、环化得1(中国医药工业公司.医药产品生产工艺汇编.第一集,1966:2642266)。(2)以邻二甲苯为原料，经乙酰化、肟化、重排得3,42二甲基2N 2乙酰苯胺(4)，经硝化、水解、还原、环化得1。路线(1)用二氯甲醚或甲醛及氯化氢为氯甲基化试剂，原料剧毒且沸点低，不易工业化。路线(2)包含萃取、气体催化、水解等过程，步骤多，产率低，且采用超低温操作，条件苛刻，总收率只有23%[2]。
本文也以邻二甲苯为原料，经乙酰化、肟化、重排、硝化、还原和环化合成1省去水解一步，操作中也作了改进，总收率达40%。
H 3C
H 3C (CH 3CO )2O A l C l 3
H 3C
H 3C COCH 3
2
H 2NOH ・HC l
H 3C
H 3C COCH 3
N
OH
3
H 3C
H 3C N HCOCH 3
污水止回阀
4
HNO 3H 2S O 4
H 3C
H 3C N HCOCH 3NO 25
N a 2S 2O 4H 2O
苯妥英钠的制备
H 3C
H 3C N H 2N H 2
6
机器人拉车HCOOH
H 3C
H 3C N N H CH 1
实验部分
3,42二甲基苯乙酮(2)托玛琳水杯
将邻二甲苯(10.6g ,0.10m o l )、石油醚(60～90°C ,50m l )、
三氯化铝(18g ,0.13m o l )依次加入反应瓶中，在20°C 、1h 内滴加乙酐(8.1g ,0.12m o l )，继续反应1.5h 。
在0°C 的冰水浴冷却下，加入冰、盐酸混合液(60m l ,10%HC l )，搅拌、静置分层。分去水层，油层依次用水(60m l )、5%N aO H (60m l )、
水(60m l ×3～4)洗至pH 6～8。常压蒸去石油醚，得红透明液体2(14.5g ,97%)，含量>99%(气相谱法),bp 240～245°C (文献[3]:243°C )。直接用于下步合成。
3,42二甲基苯乙酮肟(3)
将2(11.1g ,0.075m o l )、盐酸羟胺(7.0
g ,0.1m o l )、
95%乙醇(30m l )依次加入反应瓶中，在30°C 于1h 内滴加40%N aO H (10m l )，反应1h 。用5%的盐酸酸化至pH 2，过
滤，用少量水洗涤3次，干燥得白沉淀3
(11.5g ,94%),m p 84～86°C (文献[3]
:84～86°C )。
3,42二甲基2N 2乙酰苯胺(4)
3(8.2g,0.05m o l)、乙酸(15m l, 98.5%)、98%浓硫酸(0.10g,1mm o l)混合，于70°C反应1h，倒入0°C的冷水(100m l)中，搅拌，待沉淀完全析出后，过滤，用少量冷水洗至pH6～7，干燥即得4(7.2g,89%), m p95～98°C(文献[3]:96～98°C)。
4,52二甲基222硝基2N2乙酰苯胺(5)
将4(6.52g,0.04m o l)缓慢加入0°C的浓硝酸2浓硫酸(1∶1,v v)(15m l)中，剧烈搅拌0.5h。将反应液倾入冰水中，搅拌，抽滤，用少量冷水洗至pH6～7，干燥得黄粉末状固体5(7.2g,80%)，含量>90%，可直接进行下一步合成。
4,52二甲基21,22苯二胺(6)
将5(6.12g,0.03m o l)溶于乙醇(25 m l,95%)，加入保险粉(25g,80%)，升温至回流。2h内滴加水50m l，回流反应1h。冷却至室温，过滤，用少量水洗涤2次，干燥得银灰片状结晶，再用乙醇重结晶得6(3.72 g,94%),m p127～128°C(文献[3]:127～129°C)。
5,62二甲基苯并咪唑(1)
6(2.62g,0.02m o l)溶于甲酸(85%,10 m l)，搅拌回流4h。加水(5m l)，以活性炭(0. 1g)脱，过滤，母液用10%N aO H(约45 m l)调pH≥7，有白沉淀析出。抽滤，用少量蒸馏水洗涤2次，干燥得粗品1(2.41g, 85%)。再用乙醇重结晶，干燥得精品1(2.05 g,72.7%)，含量≥98.7%,m p202～204°C (文献[3]:203～205°C)，红外光谱与标准图谱完全一致，元素分析C9H10N2(M142.2)C、H、N偏差小于0.4%。
参考文献
1 袁开基，夏 鹏.有机杂环化学.第一版，北京：人民卫生出版社,1984∶21,74
2 БерезовскицйВМ,ТульцисидаяЛС,ВольковаИГ.ЖОБщХим,1960;30(10)∶3434
3 Catalog H andbook of F ine Chem icals.A ldrich1990～1991
SYN TH ES IS O F5,62D I M ETH YLB EN Z I M I DA Z OL E
ZHAO R u i2L in3,ZHAO X in2Rong
二硝基甲苯
(S h ij iaz huang Institu te of Che m ical Ind ustry,S h ij iaz huang050031)
ABSTRACT 5,62D i m ethylbenzi m idazo le w as syn thesized from o2xylene by acetyla2 ti on,ox i m ati on,rearrangem en t,n itrati on,reducti on and cyclizati on w ith to tal yield of 40%.
Key W ords 5,62di m ethylbenzi m idazo le,cyclizati on,syn thesis
[1997年7月23日收稿,1999年4月15日修回]本期广告索引
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