用于微生物皮肤障碍的组合物和方法与流程

1.本公开涉及用于为头皮障碍提供的皮肤护理组合物、皮肤护理配制品以及方法。更特别地，本公开涉及用于头皮障碍包括头皮屑的方法和组合物，这些组合物包含至少一种耶氏酵母属(genus yarrowia)的微生物和/或其级分(fraction)、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。
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背景技术：

4.皮肤起到屏障的作用，使机体不至于干燥，并使机体不受到外部(通常是有害的)物质的渗透。
5.皮肤也是多种微生物种的家园，其中大多数微生物是共生(非致病性永久驻留微生物)或短暂(临时驻留微生物)生物体。在致病性相互作用中，只有微生物受益，而宿主最终受到伤害。典型地，可以发现许多皮肤病原体作为共生生物体存活于皮肤上，但是微生物生态失调(或微生物失衡)、宿主遗传变异和免疫状态可能会驱动从共生向病原体的转换(findley,k.和grice,e.a.,the skin microbiome:a focus on pathogens and their association with skin disease.[皮肤微生物：关注病原体及其与皮肤疾病的关联]plos pathog[公共科学图书馆病原体].2014,10)。
[0006]
表皮构成皮肤组织的最外层区域，并因此形成了对抗环境的实际保护性外壳。表皮的外层(角化层(stratum corneum)或角质层(horny layer))是与环境接触的部分，角质层的特定结构保护皮肤，并通过结合一定量的水来稳定其自身的柔韧性(p.m.elias,structure and function of the stratum corneum permeability barrier[角化层渗透性屏障的结构和功能],drug dev.res.[药物开发研究]13,1988,97-105)。
[0007]
空间上，皮肤微生物可延伸至表皮下区室(nakatsuji,t等人,the microbiome extends to subepidermal compartments of normal skin.[微生物延伸至正常皮肤的表皮下区室]natmun.[自然通讯]2013,4)。皮脂腺密度高的区域(如面部、胸部和背部)促进亲脂性微生物(如丙酸杆菌属(propionibacterium)和马拉菌属(malassezia))的生长。
[0008]
马拉菌属是皮肤微生物中的主要真菌，几乎存在于每个人的头皮上，并且与最常见的皮肤障碍有关，例如但不限于脂溢性皮炎、头皮屑和花斑癣。头皮屑是针对头皮的皮脂溢出的常用术语。它主要与限制马拉菌(malassezia restricta，m.restricta)和球形马拉菌(malassezia globosa，m.globosa)相关，并且在近50％的体中具有非常高的患病率(schommer,n.n.；gallo,r.l.,structure and function of the human skin microbiome.[人皮肤微生物的结构和功能]trends microbiol.[微生物学趋势]2013,
21,660-668)。疾病改善可以通过性应用抗真菌剂来实现，但不能通过抗细菌剂来实现。潜在致病性的机制尚不完全了解。皮肤屏障功能受损会促进疾病进程(harding,c.r等人,dandruff:a condition characterized by decreased levels of intercellular lipids in scalp stratum corneum and impaired barrier function.[头皮屑：一种以头皮角化层中细胞间脂质水平降低和屏障功能受损为特征的病症]arch.dermatol.res.[皮肤病研究档案]2002,294,221-230)。
[0009]
马拉菌属物种(malassezia species/malassezia spp)不具有脂肪酸合酶，所以它们不得不依赖皮脂脂质作为碳源。它们还缺乏有效利用不饱和fa(例如，油酸)的δ2,3-烯酰基-coa异构酶。马拉菌属物种以皮脂脂肪为食(通过分泌一种或多种将甘油三酯分解为刺激性脂肪酸的脂肪酶)，并且随着皮脂脂肪的分解，游离脂肪酸(如油酸)作为副产品释放。许多人对游离脂肪酸敏感，因为游离脂肪酸会诱导增生和脱屑，或诱导花生四烯酸的释放，花生四烯酸也参与炎症，并且这些人的头皮会因受到刺激而产生应答。因对刺激作出应答，头皮开始发炎、发红和发痒，并且身体比平时更快地脱落皮肤细胞，试图脱落刺激物。皮肤脱落会导致头皮上出现可见的鳞片，即头皮屑。
[0010]
仍需要寻用于为头皮障碍提供的方法和皮肤护理组合物，例如但不限于用于头皮的头皮屑病症的方法和组合物。

技术实现要素：

[0011]
本公开涉及用于为头皮障碍提供的组合物和方法。更特别地，本公开涉及用于头皮障碍包括头皮屑的方法和组合物，这些组合物包含至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。
[0012]
意想不到的是，诸位发明人已经观察到，微生物(特别是耶氏酵母属)可以消耗由诱导头皮屑的马拉菌属物种(特别是球形马拉菌)的脂质降解活性而产生的游离脂肪酸，从而使得能够减少有需要的受试者的头皮屑病症。此外，诸位发明人已经意想不到地观察到，耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，可以减少马拉菌属物种的生长、去除马拉菌属物种的生物膜，并且预防或减少马拉菌属物种的生物膜形成。
[0013]
在一个实施例中，组合物是用于在头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中所述组合物减少和/或所述头皮障碍。
[0014]
在一方面，头皮障碍选自由以下组成的组：头皮的头皮屑病症(脂溢性皮炎)、头皮的生态菌(ecoflora)失衡、头皮的不适、花斑癣、皮肤干燥、皮肤刺激或其任一组合。
[0015]
在一个实施例中，组合物是用于在头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中所述组合物减少和/或所述头皮障碍，其中该组合物降解选自由以下组成的组的脂质：十六碳烯酸(c16:1顺式6)、棕榈酸(c16:0)、肉豆蔻酸(c14:0)、岩芹酸(c18:1顺式6)、十五烷酸(c15:0)、硬脂酸(c18:0)、月桂酸(c12:0)、油酸及其任一组合。
[0016]
在一个实施例中，组合物是用于在头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮
肤护理组合物包含有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中所述组合物减少和/或所述头皮障碍，其中该组合物减少马拉菌属物种的生长。
[0017]
在一个实施例中，组合物是用于在头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中所述组合物减少和/或所述头皮障碍，其中该组合物去除马拉菌属物种的生物膜。
[0018]
在一个实施例中，组合物是用于在头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中所述组合物减少和/或所述头皮障碍，其中该组合物预防或减少马拉菌属物种的生物膜形成。
[0019]
在一个实施例中，组合物是用于在头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的选自由以下组成的组的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物：解脂耶氏酵母(yarrowia lipolytica)atcc 20362、解脂耶氏酵母atcc 9773、解脂耶氏酵母atcc 18942、解脂耶氏酵母atcc 20177、解脂耶氏酵母cbs2073、解脂耶氏酵母phaff#50-47或其任一组合。
[0020]
在一个实施例中，组合物是皮肤护理产品，该皮肤护理产品包含有效量的用于在头皮障碍中使用的皮肤护理组合物以及一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分，该皮肤护理组合物包含有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中所述组合物减少和/或所述头皮障碍。
[0021]
在一个实施例中，组合物是选自由以下组成的组的皮肤护理产品：洗剂、精华液、凝露、面霜、凝胶、乳液、膜剂、贴剂或棒剂，该皮肤护理产品包含一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分以及相对于本文所述皮肤护理配制品的总重量按重量计的至少约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、高达10％的所述的皮肤护理配制品。
[0022]
在一个实施例中，方法是用于有需要的受试者的头皮障碍的方法，该方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。
[0023]
在一个实施例中，方法是用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。
[0024]
在一个实施例中，方法是用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者局部施用包含本文所述的皮肤护理组合物的皮肤护理产品。
[0025]
本文进一步提供了试剂盒，该试剂盒包含本文所述的组合物以及其皮肤病症的使用说明书。在一些实施例中，该试剂盒进一步包含一种或多种为应用组合物而配置的施用器。
具体实施方式
[0026]
通过阅读下列详细描述，本领域的普通技术人员将更容易了解本公开的特征和优点。应当理解，为清楚起见，上文和下文在单独实施例的上下文中描述的本公开的某些特征也可在单个要素中以组合方式提供。相反，为简洁起见，在单独实施例的上下文中描述的本公开的各个特征也可单独提供或以任何子组合方式提供。应该理解的是，在以下情况下，与本发明的一个广泛方面相关的实施例同样适用于上文所述的本发明的其他广泛方面相关的实施例的每一个。应该进一步理解的是，除非上下文中另外指出，否则可以将下文所述的实施例组合。
[0027]
头皮障碍
[0028]
出于本公开的目的，术语“头皮障碍”包括头皮的头皮屑病症(脂溢性皮炎)、头皮的生态菌失衡、头皮的不适、花斑癣、皮肤干燥、皮肤刺激或其任一组合。
[0029]
出于本公开的目的，术语“头皮屑病症”是指表现为头皮呈现过度干燥或皮脂过度分泌的病症，根据具体情况，该病症特征可在于存在干燥或油腻或油性的头皮屑，或甚至瘙痒和/或表皮炎症。
[0030]
干性头皮屑病症反映出头皮干燥，这可能与头皮角化层更新过快相结合。干性头皮屑鳞片通常呈小的白或灰鳞片，并且分布在头皮和衣物上，产生不美观的视觉效果。
[0031]
与头皮干燥有关的发痒可能导致红斑、瘙痒或甚至导致炎症。
[0032]
油腻或油性头皮屑病症是脂溢性皮炎的形式之一。患有脂溢性皮炎的个体具有红斑性头皮，覆盖有大量油腻或油性的、黄的头皮，这些头皮积聚起来以便形成小包。他们患有头皮瘙痒，并且经常在受影响部位具有灼烧感。这些现象可能由于存在致病性微生物而被放大，尤其是马拉菌属物种。本文所述的马拉菌属物种包括但不限于限制马拉菌和球形马拉菌。这些具有从皮脂中释放脂肪酸的特性的微生物可能损害表皮的屏障功能并且产生炎症。
[0033]
在患有头皮的头皮屑病症期间，皮肤屏障失衡，其完整性以及其水合作用会受到损害，其生态菌也受到干扰。头皮的皮肤受到刺激并且变得瘙痒、脆弱、水合性降低且对感染敏感。
[0034]
意想不到地是，诸位发明人已经观察到，微生物(特别是耶氏酵母属微生物)可以消耗由诱导头皮屑的马拉菌属物种的脂质降解活性而产生的游离脂肪酸。根据本公开，微生物(特别是耶氏酵母属微生物)的用途可以导致由诱导头皮屑的马拉菌属物种(特别是球形马拉菌)的脂质降解活性而产生的游离脂肪酸降低，从而使得能够减少有需要的受试者的头皮屑病症。脂肪酸可以由其他亲脂性细菌产生。减少脂肪酸的出现可以减少由游离脂肪酸引起的头皮屑和其他皮肤障碍。
[0035]
这种减少可以通过减少抓痒头皮的阶段和减少由此导致的屏障功能损害来反映。然后，皮肤受到的刺激更少且瘙痒更少，并且头皮屑的存在减少，或甚至消除。
[0036]
微生物、其级分、其细胞裂解物、其发酵物以及其代谢物
[0037]
出人意料地且意想不到地，如本文所述的结果显示出，当解脂耶氏酵母和球形马拉菌一起生长时，在解脂耶氏酵母存在下球形马拉菌的生长大大减少(例如，解脂耶氏酵母抑制马拉菌属物种)，并且因此表明，耶氏酵母属的微生物可用作头皮屑病症的微生物。如本文所述(表2，实例3)，球形马拉菌在无细胞培养基中表达脂肪酶活性(表明
分泌出脂肪酶)，但解脂耶氏酵母在无细胞上清液中未显示出显著的脂肪酶活性，推测是因为耶氏酵母属的脂肪酶活性主要与细胞结合或与细胞相关。这是微生物的出人意料且有利的特征，因为脂肪酶活性不会留在皮肤上，并且在微生物完成后引起游离脂肪酸积聚。如本文所述，由球形马拉菌的脂肪酶活性产生的油酸游离脂肪酸(ffa)被解脂耶氏酵母而不是被球形马拉菌有效地消耗(实例5，表4)，这也与以下结果(实例2，表1)一致，该结果显示出球形马拉菌不能利用(并且因此不能在油酸上生长或在油酸上生长较差)油酸，然而油酸被解脂耶氏酵母有效消耗。由于认为油酸游离脂肪酸(ffa)是促炎性的，则有效去除该ffa是耶氏酵母属微生物由促炎性的油酸faa引起的头皮屑或其他皮肤障碍的重要属性。
[0038]
此外，诸位发明人已经意想不到地观察到，耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，可以减少马拉菌属物种的生长、去除马拉菌属物种的生物膜，并且预防或减少马拉菌属物种的生物膜形成。
[0039]
如本文所用，“微生物(microorganism或microbe)”是指细菌、真菌、病毒、原生动物、以及其他微生物或微观生物体。
[0040]
在一些实施例中，至少一种耶氏酵母属的微生物可以经受使得其成为非复制性的处理，例如，暴露于加热、干燥、γ-照射或uv-照射。非复制性耶氏酵母属可以是死细胞或是已经使得其不能进行细胞分裂的活细胞。非复制性耶氏酵母属可以是完整细胞或是已经经历部分或完整裂解的细胞。在一些实施例中，非复制性细胞可以包括完整细胞和裂解细胞的混合物。
[0041]
如本文所用，术语“益生菌”或“益生菌微生物”在本文中可互换使用，并且是指活的微生物(包括例如细菌或酵母)，当以有效量施用(局部或口服施用)时，其有益地影响宿主微生物，即通过赋予一种或多种可证明的益处，如减少宿主微生物的头皮屑病症。
[0042]
在一方面，适合于在本发明中使用的微生物包括耶氏酵母属的微生物。
[0043]
在一个实施例中，至少一种耶氏酵母属的微生物是选自由以下组成的组的至少一种微生物：解脂耶氏酵母atcc 20362、解脂耶氏酵母atcc 9773、解脂耶氏酵母atcc 18942、解脂耶氏酵母atcc 20177、解脂耶氏酵母cbs2073、解脂耶氏酵母phaff#50-47或其任一组合。
[0044]
如本文所用，术语“级分”或“至少一种耶氏酵母属的微生物的级分”或“至少一种耶氏酵母属微生物的级分”或“其级分”更特别地表示所述微生物的片段，该微生物的片段与所述整个微生物类似，具有头皮的头皮屑病症的功效。至少一种耶氏酵母属的微生物的级分包括获得自所述至少一种耶氏酵母属的微生物的代谢物(也称为耶氏酵母属代谢物)。在一方面，至少一种耶氏酵母属的微生物的级分包含一种或多种代谢物(一种或多种活性化合物)，这些代谢物衍生自耶氏酵母属微生物的代谢，并且还具有头皮障碍的功效。
[0045]
如本文所用，术语“一种或多种代谢物”或“至少一种耶氏酵母属的微生物的一种或多种代谢物”或“其一种或多种代谢物”或“一种或多种耶氏酵母属代谢物”或“代谢物活性”可互换使用，并且是指衍生自耶氏酵母属微生物的代谢的任何物质，并且还具有头皮障碍的功效。在一方面，一种或多种代谢物在用于头皮障碍的至少一种耶氏酵母属的微生物的培养(发酵)期间产生。这些用于在头皮障碍中使用的至少一种耶氏酵母属
的微生物的代谢物包括，但不限于初级代谢物(直接参与正常生长、发育和繁殖的代谢物)、可溶性代谢物、肽、蛋白质，、核苷酸、次级代谢物、多核苷酸以及多糖。
[0046]
显而易见的是，级分可以直接用于本发明的配制品中，或者在使用前可以通过任何合适的方法从该级分中分离出一种或多种活性物(代谢物)。
[0047]
根据一个实施例，适合于在本发明中使用的耶氏酵母属代谢物和/或级分可以以裂解物的形式施用。
[0048]
如本文所用，术语“细胞裂解物”或“裂解物”是指已经通过任何合适的方式裂解的细胞。术语“细胞裂解物”或“裂解物”常规地表示这样获得的物质：经由被称为细胞裂解的现象破坏或溶解生物细胞后，因此引起所考虑的微生物细胞中天然含有的细胞内生物成分的释放。出于本公开的目的，术语“裂解物”用于非优选表示经由所考虑的微生物的裂解而获得的整个裂解物，或仅其级分。因此，所使用的裂解物是完全或部分由细胞内生物成分以及由细胞壁和细胞膜的成分形成。有利地，本发明使用的裂解物可以是经由所考虑的微生物的裂解而获得的整个裂解物。这种细胞裂解可以通过任何合适的方式完成，如但不限于渗透休克、热休克、超声波处理、超声处理(sonication)、均质化、剪切、化学裂解或在离心类型的机械应力下。
[0049]
在一方面，至少一种耶氏酵母属的微生物的细胞裂解物包含一种或多种代谢物(活性化合物)，这些代谢物衍生自耶氏酵母属微生物的代谢，并且还具有头皮障碍的功效。
[0050]
显而易见的是，细胞裂解物可以直接用于本发明的配制品中，或者在使用前可以通过任何合适的方法从该细胞裂解物中分离出一种或多种活性物(代谢物)。
[0051]
裂解物可以以各种形式(以溶液形式或粉剂形式)使用。一种或多种微生物可以以活的、半活性的或失活的或死的形式包括在根据本发明的组合物中。
[0052]
出于本发明的目的，“失活的”或“死的”微生物是不再能够在培养物中形成菌落的微生物。死的或失活的微生物可能具有完整或破损的细胞膜。死的或失活的微生物可以经由任何本领域技术人员已知的方法获得。
[0053]
在一些实施例中，在使用前去除细胞碎片。在一个实施例中，在使用前过滤细胞裂解物。在一个实施例中，通过例如超声处理、均质化、剪切或化学裂解来裂解细胞。
[0054]
如本文所用，将术语“发酵物”理解为组合物，其中一种或多种活的微生物菌株已在营养培养基中繁殖。在一方面，“发酵物”是指至少一种耶氏酵母属的微生物的细胞培养物上清液，其中细胞已从中去除。在一个实施例中，通过离心将细胞去除。在一个实施例中，通过过滤培养耶氏酵母属细胞的培养基获得发酵物(细胞培养物的上清液)。
[0055]
在一方面，至少一种耶氏酵母属的微生物的发酵物包含一种或多种代谢物(活性化合物)，这些代谢物衍生自耶氏酵母属微生物的代谢，并且还具有头皮障碍的功效。
[0056]
显而易见的是，发酵物可以直接用于本发明的配制品中，或者在使用前可以通过任何合适的方法从该发酵物中分离出一种或多种活性物(代谢物)。
[0057]
在一方面，发酵物可以包含一种或多种代谢物，如但不限于在至少一种耶氏酵母属的微生物发酵期间产生的可溶性代谢物。
[0058]
在一个实施例中，源自至少一种耶氏酵母属的微生物的培养(发酵)的发酵物可以在本发明的方法和/或用途中使用。
[0059]
用于制备发酵物的营养培养基是任何包含适合于繁殖所选微生物的必要营养素的培养基。合适的营养素包括但不限于氨基肽、肽、酵母提取物和/或维生素。培养基可以基于乳制品(如牛奶)、谷物、水果和/或蔬菜。
[0060]
如本文所用，术语“可溶性代谢物”是指存在于细胞培养物的上清液的一种或多种代谢物，其中细胞已从中去除。在一个实施例中，培养物生长至细胞密度为至少约od
600 0.5。在一个实施例中，通过离心将细胞去除。在一个实施例中，过滤上清液。显而易见的是，上清液可以直接用于本发明的配制品中，或者在使用前可以通过任何合适的方法从上清液中分离出一种或多种代谢物。
[0061]
在一些实施例中，本发明的组合物可以包括耶氏酵母属发酵物，其中所有或基本上所有的耶氏酵母属细胞已从中去除。用于从生长培养基中分离细胞的方法是本领域熟知的，并且可以依赖物理方法，例如离心以产生细胞沉淀和培养物上清液、过滤、超滤、切向流过滤、正常流过滤或反渗透。可替代地或此外，分离方法可以是基于配体的，并且包括例如，特异性与耶氏酵母属结合的抗体。抗体可以与固体支持物(如磁珠)偶联。
[0062]
在一些实施例中，本发明的组合物包括部分或基本上从耶氏酵母属生长的培养基中分离出的耶氏酵母属。耶氏酵母属可以是活的或非复制性的，例如失活的，例如通过热处理而失活的。这些细胞可以在保持细胞活力的条件下冻干或冷冻干燥。冻干的方法是本领域熟知的。
[0063]
在一个实施例中，发酵物可以包含基本上由无活力细胞(例如，完整细胞)组成的耶氏酵母属。
[0064]
在另一个实施例中，发酵物可以包含基本上由活细胞(例如，完整的不可培养细胞)组成的耶氏酵母属。
[0065]
在发酵物的情况下，术语“基本上由
……
组成”包括，至少90％的耶氏酵母属具有指定的性质(例如，完整的无活力细胞)或活细胞(例如，完整的不可培养细胞)。适当地，至少95％具有指定的性质。适当地，至少97％具有指定的性质。适当地，至少99％具有指定的性质。在一些实施例中，至少100％具有指定的性质。
[0066]
如本文所用，“无细胞发酵物”(与术语“发酵上清液”同义)意指，发酵物基本上不含活的耶氏酵母属细胞。
[0067]
在一个实施例中，组合物是用于在头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的来自至少一种耶氏酵母属的微生物的发酵的发酵上清液，其中所述组合物减少和/或所述头皮障碍。
[0068]
在一个实施例中，用于在本发明的组合物和方法和/或用途中使用的发酵物可以基本上不含活的耶氏酵母属细胞，典型地含有零个(或基本上)活的细胞/ml发酵物。
[0069]
用于皮肤障碍如头皮屑病症的皮肤护理组合物和皮肤护理产品。
[0070]
如本文所用，术语“皮肤护理组合物”是指包含至少一种能够提供皮肤护理益处的皮肤护理有益剂的组合物。
[0071]
如本文所用，术语“皮肤护理有益剂”或“活性剂”可互换使用，并且指可以提供皮肤护理益处的耶氏酵母属的微生物和/或所述微生物的级分、和/或所述微生物的细胞裂解物、和/或所述微生物的发酵物、和/或所述微生物的代谢物。
[0072]
如本文所用，术语“皮肤护理益处”是指当局部应用于皮肤时，由活性剂(或包含有
效量的所述活性剂的皮肤护理组合物和/或皮肤护理产品)提供的益处。在本发明的一方面，皮肤护理益处选自由以下组成的组：预防头皮屑病症、减少头皮屑病症、头皮屑病症、减少皮肤(头皮)上马拉菌属物种的出现、去除皮肤(头皮)上马拉菌属物种的生物膜形成、预防或减少皮肤(头皮)上马拉菌属物种的生物膜形成、改善皮肤的屏障功能、皮肤保湿(通过维持、恢复和/或加强皮肤的保湿来保护皮肤免于脱水)或其任一组合。
[0073]
如本文所用，术语“生物膜”是指嵌入附着到表面的细胞外聚合物基质中的微生物落。细胞外聚合物基质是聚合物聚集体，通常由细胞外dna、蛋白质和多糖构成。生物膜可以具有一种或多种微生物并且进一步包括水，并且可以包括其他捕获的粒子。这些微生物可以是革兰氏阳性细菌或革兰氏阴性细菌(需氧或厌氧)；藻类、原生动物、和/或酵母或丝状真菌。在一个实施例中，生物膜是包括一种或多种马拉菌属物种的活细胞。
[0074]
如本文所用，“表面”意指具有足够质量以允许生物膜附着的任何结构。表面包括硬表面和软表面。硬表面包括但不限于金属，玻璃，陶瓷，木材，矿物(岩石、石头、大理石、花岗岩)，骨料材料(aggregate material)如混凝土、塑料、复合材料、硬橡胶材料和石膏。其他表面可以是生物表面，如皮肤、头皮或角蛋白。
[0075]
用于皮肤护理的另外的有益剂可以包括抗头皮屑活性剂。
[0076]
抗头皮屑活性剂的实例包括角质层分离剂(如水杨酸和多种形式的硫)，角质化调节剂(如吡啶硫酮锌、吡啶硫酮盐、三卤代脲(trihalocarbamide)、三氯生、唑类化合物、抗真菌聚合物、尿囊素)，类固醇(如局部皮质类固醇、焦油或聚焦油(煤焦油)、十一碳烯酸、富马酸、及其混合物、环吡酮胺、吡罗克酮乙醇胺、吡啶酮乙醇胺(piroctone olamine)、丙酸氯倍他索、倍他米松戊酸酯、茶树油、百里香和樟脑草的混合油)，局部抗真菌剂(如硫化硒、咪唑(例如酮康唑)、羟基吡啶酮(例如，环吡酮胺))，自然剂(如马拉菌属物种油、芦荟)以及益生菌微生物。(indian j.dermatol[印度皮肤病学杂志],2010年4-6月；55(2):130-134)。
[0077]
在一方面，皮肤护理有益剂(活性剂)由至少一种耶氏酵母属微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物组成。皮肤护理有益剂包括通过脂质消耗竞争提供诱导头皮屑的微生物的生长抑制的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物的药剂，脂肪酶抑制剂，小分子，或其任一组合。至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物的皮肤护理有益剂进一步包括去除马拉菌属物种的生物膜的药剂(活性剂)，以及预防或减少马拉菌属物种的生物膜形成的药剂(活性剂)。
[0078]
在一方面，将由至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物组成的皮肤护理有益剂(活性剂)配制在皮肤护理组合物中。
[0079]
应该理解的是，在本发明中使用的皮肤护理组合物可以包含至少一种耶氏酵母属的微生物、至少一种耶氏酵母属代谢物和/或至少一种耶氏酵母属细胞裂解物。
[0080]
进一步显而易见的是，根据本发明使用的皮肤护理组合物可以包含例如，按重量计至少约0.01％、约0.05％、约0.1％、约0.2％、约0.3％、约0.4％、约0.5％、约0.6％、约0.7％、约0.8％、约0.9％、约1.0％、约1.5％、约2.0％、约3.0％、约4.0％、约5.0％、约6.0％、约7.0％、约8.0％、约9.0％、约10.0％、约11.0％、约12.0％、约13.0％、约14.0％、约
15.0％、约16.0％、约17.0％、约18.0％、约19.0％、约20.0％、约25.0％、约30.0％、约35.0％、约40.0％、约45.0％、约50.0％的一种或多种耶氏酵母属微生物、和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。
[0081]
在一个实施例中，组合物是用于在头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中所述组合物减少和/或所述头皮障碍。
[0082]
在一个实施例中，组合物是用于在头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中所述组合物减少和/或所述头皮障碍。
[0083]
在一方面，头皮障碍选自由以下组成的组：头皮的头皮屑病症(脂溢性皮炎)、头皮的生态菌失衡、头皮的不适、花斑癣、皮肤干燥、皮肤刺激或其任一组合。
[0084]
在一个实施例中，组合物是用于在头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中所述组合物减少和/或所述头皮障碍，其中该组合物降解选自由以下组成的组的脂质：十六碳烯酸(c16:1顺式6)、棕榈酸(c16:0)、肉豆蔻酸(c14:0)、岩芹酸(c18:1顺式6)、十五烷酸(c15:0)、硬脂酸(c18:0)、月桂酸(c12:0)、油酸及其任一组合。
[0085]
在一个实施例中，组合物是用于在头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中所述组合物减少和/或所述头皮障碍，其中该组合物减少马拉菌属物种的生长。在一个实施例中，皮肤护理组合物或皮肤护理配制品是洗剂、精华液、凝露、面霜、凝胶、乳液、膜剂、贴剂或棒剂，该皮肤护理组合物或皮肤护理配制品包含一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分以及相对于本文所述皮肤护理配制品的总重量按重量计的至少约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、高达10％的所述的皮肤护理配制品。
[0086]
在一些实施例中，本发明的组合物可以包括分离的耶氏酵母属与一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分载体的组合。耶氏酵母属可以是活的或非复制性的，例如失活的，例如通过热处理而失活的。剂量可以变化，但是可以在相当于干重的约102至约10
12
cfu/g范围内，例如干重的1x102cfu/g、5x102cfu/g、1x103cfu/g、5x103cfu/g、1x104cfu/g、5x104cfu/g、1x105cfu/g、5x105cfu/g、1x106cfu/g、5x106cfu/g、1x107cfu/g、5x107cfu/g、1x108cfu/g、5x108cfu/g、1x109cfu/g、5x109cfu/g、1x10
10
cfu/g、5x10
10
cfu/g、1x10
11
cfu/g、5x10
11
cfu/g、1x10
12
cfu/g。
[0087]
在一些实施例中，在耶氏酵母属与一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分组合之前或之后，可以使用常规灭菌技术对该耶氏酵母属进行灭菌。
[0088]
在一个实施例中，将皮肤护理组合物配制在用于向皮肤施用的皮肤护理产品/配制品中。
[0089]
应该进一步理解的是，在本发明中使用的皮肤护理组合物除了包含耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物以外，可以进一步包含一种或多种益生菌。
[0090]
皮肤护理组合物可以包含选自由以下组成的组的另外的化合物：防腐剂、ph调节剂、抗氧化剂以及螯合剂。
[0091]
防腐剂包括但不限于对羟基苯甲酸酯、苯甲酸钠、山梨酸钾、苯乙醇、月桂酰精氨酸乙酯(lae)及其任一组合。
[0092]
ph调节剂包括但不限于弱酸、强酸、任何可以调节ph的化合物，如但不限于柠檬酸，或其任一组合。
[0093]
本文所述的皮肤护理组合物或任何有效量的所述皮肤护理组合物可以在配制品和皮肤护理产品中使用。
[0094]
如本文所用，“皮肤护理产品”是指包含有效量的本文所述的皮肤护理组合物的产品，包括但不限于化妆品产品、水溶液、乳液、精华液、凝露、贴剂、洗剂、局部保湿剂、面霜、糊剂、香膏、软膏、润发油、凝胶、液体、喷雾剂、泡沫、试剂盒或其任一组合。
[0095]
在一个实施例中，将皮肤护理产品配制为用于向皮肤/头皮局部施用。
[0096]
在一个实施例中，组合物是皮肤护理产品，该皮肤护理产品包含有效量的用于在头皮障碍中使用的皮肤护理组合物以及一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分，该皮肤护理组合物包含有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中所述组合物减少和/或所述头皮障碍。
[0097]
在一个实施例中，皮肤护理产品是洗剂、精华液、凝露、面霜、凝胶、乳液、膜剂、贴剂或棒剂，该皮肤护理产品包含一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分，以及相对于本文所述皮肤护理配制品的总重量按重量计的至少约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、高达10％的所述的皮肤护理配制品。
[0098]
在一个实施例中，皮肤护理产品是包含至少一种耶氏酵母属的微生物的产品，其中将微生物和/或包含所述微生物的皮肤护理组合物配制成至少一种选自由以下组成的组的形式：凝胶、乳液、水凝胶、松散粉剂或紧密粉剂、液体悬浮液或溶液、喷雾溶液或其任一组合。
[0099]
在本发明中使用的局部配制品可以呈任何适合应用于头皮或皮肤表面的形式，如面霜、洗剂、喷雾剂、溶液、凝胶、软膏、糊剂、石膏、涂料、胶粘剂、悬浮液等，和/或可以对其进行制备以含有脂质体、胶束和/或微球。这种配制品可以与封闭覆盖层组合使用，使得在应用到身体表面时以及之后，从身体表面蒸发的水分保持在配制品内。
[0100]
局部配制品包括其中一种或多种活性成分溶解或分散在本领域已知的皮肤病学媒介物(例如，水性或非水性凝胶、软膏、油包水或水包油乳液)中的那些。此类媒介物的成分可以包含水、水性缓冲溶液，非水性溶剂(如乙醇、异丙醇、苯甲醇、2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇、丙二醇、丙二醇单月桂酸酯、糖原质或甘油)、油(例如矿物油(如液体石蜡、天然的或合成的甘油三酯)，或硅油(如二甲硅油))。尤其取决于配制品的性质以及其预期用途和应用部位，使用的皮肤病学媒介物可以含有一种或多种选自下列列表的组分(例如，当配制品是水性凝胶时，除了水之外的组分)：增溶剂或溶剂(例如β-环糊精(如羟丙基β-环糊精)，或醇或多元醇(如乙醇、丙二醇或甘油))；增稠剂(例如，羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素或卡波姆)；胶凝剂(例如，聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物)；防腐剂(例如，苯甲醇、苯扎氯铵、氯己定、氯丁醇、苯甲酸盐、山梨酸钾、或edta或其盐)；以及一种或多种ph缓冲剂(如
磷酸二氢盐和磷酸氢盐的混合物、或柠檬酸和磷酸氢盐的混合物)。
[0101]
皮肤护理产品包括液体洗剂(真溶液)，该液体洗剂包含作为溶剂的水和水溶性添加剂(溶质)，如但不限于活性剂、芳香剂、着剂、防腐剂、ph调节剂、螯合剂、或其任一组合。
[0102]
皮肤护理产品包括分散体，例如乳液(如但不限于以下：液体包液体[油包水w/o、o/w、w/o/w]，悬浮液[固体/液体或液体/固体]，气溶胶[液体/气体或固体/气体]，泡沫/摩丝[气体/液体或气体/乳液、或气体/固体])。水包油[o/w]乳液的实例包括但不限于水相、乳化剂、脂肪相以及至少一种添加剂的组合。水相可以包含水、润湿剂以及稳定剂(例如但不限于，合成聚合物、卡波姆、天然聚合物、黄原胶、阿拉伯树胶、角叉菜胶、结冷胶、或其任一组合)。乳化剂包括但不限于，阴离子乳化剂、阳离子乳化剂、非离子乳化剂、两性乳化剂、硅酮乳化剂、自动乳化剂。脂肪相(亲脂性成分)包括但不限于，蜡、黄油、脂肪酯、甘油三酯、植物油、矿物油(石蜡)、硅酮以及增稠剂/油胶凝剂。添加剂包括但不限于，防腐剂、芳香剂(最常见的为亲脂性)、着剂、抗氧化剂、螯合剂、活性剂、ph调节剂(柠檬酸、乳酸、aha)、中和剂/强碱性试剂(如naoh、三甲胺(用于丙烯酸聚合物胶凝化))以及粉剂。
[0103]
皮肤护理产品包括水性凝胶，该水性凝胶包含水相(包括水、润湿剂、活性剂)，胶凝剂(如但不限于合成聚合物、天然聚合物、黄原胶、阿拉伯树胶、角叉菜胶、结冷胶)以及添加剂(如但不限于芳香剂、高hlb表面活性剂、着剂、活性剂、防腐剂系统、ph调节剂、中和剂、粉剂)。
[0104]
皮肤护理产品包括清洁系统/表面活性剂系统(如但不限于洗发剂、沐浴露、胶束水)，该清洁系统/表面活性剂系统包含水相(水、润湿剂)、表面活性剂、添加剂(如但不限于芳香剂、高hlb表面活性剂、着剂、活性剂、防腐剂系统、ph调节剂、中和剂、粉剂)以及任选地胶凝剂(如但不限于合成聚合物、天然聚合物、黄原胶、阿拉伯树胶、角叉菜胶、结冷胶)。
[0105]
如本文所述，包含如本文所述的至少一种耶氏酵母属微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物的皮肤护理产品或配制品，提供了选自由以下组成的组的皮肤护理益处：预防头皮屑病症、减少头皮屑病症、头皮屑病症、减少马拉菌属物种(马拉菌属物种)皮肤/头皮上出现、改善皮肤的屏障功能、皮肤保湿(通过保持、恢复和/或加强皮肤的保湿来保护皮肤/头皮免于脱水)或其任一组合。
[0106]
还可以将皮肤病学或皮肤护理可接受的载体掺入本发明的皮肤护理产品(配制品)中，并且可以是本领域中常规使用的任何载体。其实例包括水、低级醇、高级醇、多元醇、单糖、二糖、多糖、烃油、脂肪和油、蜡、脂肪酸、硅油、非离子表面活性剂、离子表面活性剂、硅酮表面活性剂以及此类载体的水基混合物和乳液基混合物。
[0107]
术语“皮肤病学可接受的”或“皮肤病学可接受的载体”或“皮肤护理可接受的”或“皮肤护理可接受的载体”在本文中用于指可掺入皮肤病学或皮肤护理配制品中而不引起不希望的生物效应或不想要的与配制品的其它组分的相互作用的化合物或组合物。
[0108]
如本文所用，“载体”或“媒介物”是指适于掺入局部应用的组合物中的载体物质。可用于本文的载体和媒介物包括本领域已知的任何此类物质，这些物质无毒并且不以有害的方式与包含其的配制品的其它组分相互作用。
[0109]
术语“水性”是指含有水或在应用于皮肤或粘膜组织后变为含水的配制品。
[0110]
本文所述的皮肤护理产品可以进一步包含已知或以其他方式有效用于皮肤护理
的一种或多种皮肤病学或皮肤护理上可接受的组分，条件是这些任选的组分与本文所述的必要组分在物理上和化学上相容，或不会以其他方式不适当地损害产品稳定性、美观性或性能。此类任选组分的非限制性实例公开于international skin care ingredient dictionary[国际皮肤护理成分词典],第9版,2002和ctfa skin care ingredient handbook[ctfa皮肤护理成分手册],第10版,2004中。
[0111]
在一方面，皮肤病学或皮肤护理可接受的组分是皮肤病学可接受的载体，其包含约10wt.％至约99.9wt.％、可替代地约50wt.％至约95wt.％以及可替代地约75wt.％至约95wt.％的皮肤病学上可接受的载体。适合与一种或多种组合物一起使用的载体可以包括例如在摩丝、滋补剂、凝胶、皮肤保湿剂和润肤露的配制中使用的那些。载体可包含水；有机油；有机硅，如挥发性有机硅、氨基或非氨基有机硅胶或油以及其混合物；矿物油；植物油，如橄榄油、蓖麻油、菜籽油、椰子油、小麦胚芽油、甜杏仁油、鳄梨油、澳洲坚果油、杏油、红花油、烛果油、假亚麻油、琼崖海棠油、柠檬油以及其混合物；蜡；以及有机化合物，如c
2-c
10
烷烃，丙酮，，挥发性有机c
1-c
12
醇，c
1-c
20
酸和c
1-c8醇的酯(如乙酸甲酯、乙酸丁酯、乙酸乙酯和肉豆蔻酸异丙酯)，二甲氧基乙烷，二乙氧基乙烷、c
10-c
30
脂肪醇(如月桂醇、鲸蜡醇、硬脂醇和山嵛醇)；c
10-c
30
脂肪酸，如月桂酸和硬脂酸；c
10-c
30
脂肪酰胺，如月桂酸二乙醇酰胺；c
10-c
30
脂肪烷基酯，如c
10-c
30
脂肪烷基苯甲酸酯；羟丙基纤维素以及其混合物。在一方面，载体包括水、脂肪醇、挥发性有机醇以及其混合物。其他载体可以由本领域普通技术人员配制。
[0112]
本文所述的皮肤护理产品可进一步包含约0.1％至约10％以及可替代地约0.2％至约5.0％的胶凝剂，以帮助向一种或多种组合物提供希望的粘度。合适的任选胶凝剂的非限制性实例包括交联的羧酸聚合物；未中和的交联羧酸聚合物；未中和的改性交联羧酸聚合物；交联的乙烯/马来酸酐共聚物；未中和的交联乙烯/马来酸酐共聚物(例如，可从孟山都公司(monsanto)商购的ema 81)；未中和的交联烷基醚/丙烯酸酯共聚物(例如，可从联合胶体公司(allied colloids)商购的salcare
tm
sc90)；聚丙烯酸钠、矿物油、和peg-1十三烷基醚-6的未中和的交联共聚物(例如，可从联合胶体公司商购的salcare
tm
sc91)；甲基乙烯基醚和马来酸酐的未中和的交联共聚物(例如，可从国际特品公司(international specialty products)商购的stabileze
tm
qm-pvm/ma共聚物)；疏水改性的非离子纤维素聚合物；疏水改性的乙氧基化氨基甲酸乙酯聚合物(例如，可从联合碳化物公司(union carbide)商购的ucare
tm
polyphobe系列碱溶胀聚合物)；以及其组合。在本文中，术语“未中和”意指任选的聚合物和共聚物胶凝剂材料含有未中和的酸单体。
[0113]
皮肤病学或皮肤护理可接受的介质可含有脂肪物质，相对于产品的总重量，其比例通常为约10重量％至约90重量％，其中脂肪相含有至少一种液体、固体或半固体脂肪物质。脂肪物质包括但不限于油、蜡、树胶和所谓的糊状脂肪物质。可替代地，产品可以呈稳定分散体的形式，例如油包水或水包油乳液。另外，皮肤护理产品可含有一种或多种常规皮肤护理或皮肤病学添加剂或佐剂，包括但不限于抗氧化剂、防腐剂、填料、表面活性剂、uva和/或uvb防晒剂、芳香剂、增稠剂、润湿剂和阴离子、非离子或两性聚合物以及染料或颜料(着剂)。
[0114]
皮肤病学上可接受的载体可以是含有至少一种乳化剂、至少一种表面活性剂或它们的任何组合的保湿剂配制品。
[0115]
在一个实施例中，皮肤护理产品是包含第一皮肤护理组合物和第二皮肤护理组合物的产品，其中该第一皮肤护理组合物包含有效量的第一活性剂，该第一活性剂由至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物组成，其中该第二皮肤护理组合物包含至少有效量的用于局部施用的至少一种第二活性剂(如抗头皮屑活性剂、皮肤调理剂、皮肤护理活性成分物质)。
[0116]
皮肤护理组合物和皮肤护理产品可以进一步包含皮肤护理活性成分材料，包括防晒剂、保湿剂、润湿剂、皮肤有益剂、沉积剂如表面活性剂、闭塞剂、水分屏障、润滑剂、润肤剂、抗老化剂、抗静电剂、研磨剂、抗菌剂、调理剂、去角质剂、芳香剂、增粘剂、盐、脂质、磷脂、维生素、泡沫稳定剂、ph调节剂、防腐剂、悬浮剂、硅油、硅酮衍生物、精油、油、脂肪、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、蜡、多元醇、烃及其混合物。
[0117]
可以包括在皮肤护理组合物或皮肤护理产品中的其他成分包括但不限于，用于或预防皮肤疾病、提供皮肤护理作用或为皮肤提供保湿益处的至少一种活性成分(如氧化锌、凡士林、白凡士林、矿物油、鱼肝油、羊毛脂、二甲聚硅氧烷、硬脂、维生素a、尿囊素、炉甘石、高岭土、甘油或胶体燕麦片、以及这些的组合)，一种或多种天然保湿因子(如，例如神经酰胺、透明质酸、甘油、角鲨烷、氨基酸、胆固醇、脂肪酸、甘油三酯、磷脂质、鞘糖脂、尿素、亚油酸、葡糖氨基葡聚糖、粘多糖、乳酸钠、或吡咯烷酮羧酸钠)，甘油酯，杏仁油，低芥酸菜籽油，角鲨烷，角鲨烯，椰子油，玉米油，荷荷芭油，荷荷芭蜡，卵磷脂，橄榄油，红花油，芝麻油，乳木果油，大豆油，甜杏仁油，葵花油，茶树油，乳木果油，棕榈油，胆固醇，胆固醇酯，蜡酯，脂肪酸以及橙皮油。
[0118]
还可以将通常用于皮肤护理产品的任何数量的皮肤病学可接受的材料掺入本发明的皮肤护理产品中，如皮肤调理剂和皮肤着剂。
[0119]
如本文定义的皮肤调理剂包括但不限于紧致皮肤的收敛剂；去除死的皮肤细胞的去角质剂；有助于维持光滑、柔软、柔韧的外观的润肤剂；增加皮肤外层含水量的润湿剂；延缓皮肤表面水蒸发的闭塞剂；以及增强干燥或受损皮肤的外观或减少剥落且恢复柔软度的各种化合物。皮肤调理剂在本领域中是熟知的，参见例如green等人(wo01/07009)，并且可从各种来源商购获得。皮肤调理剂的合适实例包括但不限于，乳糖酸、葡萄糖酸、α-羟基酸、β-羟基酸、多元醇、透明质酸、d,l-泛醇、聚水杨酸酯、维生素a棕榈酸酯、维生素e乙酸酯、甘油、山梨醇、硅酮、硅酮衍生物、羊毛脂、天然油、木糖醇、岩藻糖、鼠李糖以及甘油三酯。这些皮肤调理剂可以包括聚水杨酸酯、丙二醇(cas号57-55-6，密歇根州米德兰的陶氏化学公司(dow chemical,midland,mi))、甘油(cas号56-81-5，俄亥俄州辛辛那提的宝洁公司(proctor&gamble co.,cincinnati,oh))、乙醇酸(cas号79-14-1，美国特拉华州威明顿的杜邦公司(dupont co.,wilmington,de))、乳酸(cas号50-21-5，马萨诸塞州沃德山的阿法埃莎公司(alfa aesar,ward hill,ma))、苹果酸(cas号617-48-1，阿法埃莎公司)、柠檬酸(cas号77-92-9，阿法埃莎公司)、酒石酸(cas号133-37-9，阿法埃莎公司)、葡糖二酸(cas号87-73-0)、半乳糖二酸(cas号526-99-8)、3-羟基戊酸(cas号10237-77-1)、水杨酸(cas号69-72-7，阿法埃莎公司)以及1,3丙二醇(cas号504-63-2，美国特拉华州威明顿的杜邦公司)。可以通过white等人美国专利号4,855,483中所述的方法制备聚水杨酸酯，该文献通过引用并入本文。可以使用merbouh等人carbohydr.res.[碳水化合物研究]336:75-78(2001)所述的方法合成葡糖二酸。可以如bramucci在公开的国际专利申请号wo 02/012530中所述
制备3-羟基戊酸。
[0120]
皮肤护理组合物和皮肤护理产品可以包含皮肤护理添加剂，如但不限于，着剂/染料、芳香剂、活性剂、防腐剂、ph调节剂、螯合剂以及抗氧化剂。
[0121]
在一个实施例中，皮肤护理产品是包含第一皮肤护理组合物和第二皮肤护理组合物的产品，其中该第一皮肤护理组合物包含有效量的第一活性剂，该第一活性剂由至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物组成；其中该第二皮肤护理组合物包含至少有效量的用于局部施用的至少一种第二活性剂，该第二活性剂选自抗头皮屑活性剂。此类抗头皮屑活性剂的实例包括角质层分离剂(如水杨酸和多种形式的硫)，角质化调节剂(如吡啶硫酮锌、吡啶硫酮盐、三卤代脲、三氯生、唑类化合物、抗真菌聚合物、尿囊素)，类固醇(如局部皮质类固醇、焦油或聚焦油(煤焦油)、十一碳烯酸、富马酸、及其混合物、环吡酮胺、吡罗克酮乙醇胺、吡啶酮乙醇胺、丙酸氯倍他索、倍他米松戊酸酯、茶树油、百里香和樟脑草的混合油)，局部抗真菌剂(如硫化硒、咪唑(例如酮康唑)、羟基吡啶酮(例如，环吡酮胺))，自然剂(如马拉菌属物种油、芦荟)以及益生菌微生物。(indian j.dermatol[印度皮肤病学杂志],2010年4-6月；55(2):130-134)。
[0122]
在一个实施例中，皮肤护理产品是包含第一皮肤护理组合物和第二皮肤护理组合物的产品，其中该第一皮肤护理组合物包含有效量的第一活性剂，该第一活性剂由至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物组成；其中该第二皮肤护理组合物包含至少有效量的用于局部施用的至少一种第二活性剂(选自抗头皮屑活性剂)，其中将该第一皮肤护理组合物配制成至少一种选自由以下组成的组的形式：凝胶、乳液、水凝胶、松散粉剂或紧密粉剂、液体悬浮液或溶液、或喷雾溶液。
[0123]
本文所述的皮肤护理组合物和皮肤护理产品还可以是用于提供一种或多种皮肤护理益处的试剂盒(如但不限于用于预防或减少头皮屑病症的试剂盒)的一部分。
[0124]
在一方面，试剂盒是包含用于头皮屑病症的至少一种耶氏酵母属的微生物和用于向有需要的受试者施用的书面说明书的试剂盒。
[0125]
在一方面，试剂盒是包含用于有需要的受试者的头皮屑病症的皮肤护理产品以及用于向有需要的受试者施用所述皮肤护理产品的书面说明书的试剂盒，其中所述皮肤护理产品包含至少一种耶氏酵母属的微生物。
[0126]
用于微生物头皮障碍的方法
[0127]
本文进一步提供了用于有需要的受试者的头皮障碍的方法，这些方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。
[0128]
在一方面，头皮障碍选自由以下组成的组：头皮的头皮屑病症(脂溢性皮炎)、头皮的生态菌失衡、头皮的不适、花斑癣、皮肤干燥、皮肤刺激或其任一组合。
[0129]
在一方面，局部施用微生物。
[0130]
在一方面，微生物是选自由以下组成的组的耶氏酵母属微生物：解脂耶氏酵母atcc 20362、解脂耶氏酵母atcc 9773、解脂耶氏酵母atcc 18942、解脂耶氏酵母atcc 20177、解脂耶氏酵母cbs2073、解脂耶氏酵母phaff#50-47或其任一组合。
[0131]
在一个实施例中，方法是用于有需要的受试者的头皮障碍的方法，该方法包
括向所述受试者施用有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。
[0132]
在一个实施例中，方法是用于有需要的受试者的头皮障碍的方法，该方法包括向所述受试者施用解脂耶氏酵母和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。
[0133]
本文所述的皮肤护理组合物和皮肤护理产品可以在用于头皮障碍的方法中使用。
[0134]
在一个实施例中，方法是用于有需要的受试者的头皮障碍的方法，该方法包括施用在头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，其中所述皮肤护理组合物包含有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中所述组合物减少和/或所述头皮障碍。
[0135]
在一个实施例中，方法是用于有需要的受试者的头皮障碍的方法，该方法包括施用在头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，其中所述皮肤护理组合物包含有效量的解脂耶氏酵母和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中所述组合物减少和/或所述头皮障碍。
[0136]
在一个实施例中，方法是用于有需要的受试者的头皮障碍的方法，该方法包括施用在头皮障碍中使用的皮肤护理产品，其中所述皮肤护理产品包含有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中所述皮肤护理产品减少和/或所述头皮障碍。
[0137]
在一个实施例中，方法是用于有需要的受试者的头皮障碍的方法，该方法包括施用在头皮障碍中使用的皮肤护理产品，其中所述皮肤护理产品包含有效量的至少一种解脂耶氏酵母和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中所述皮肤护理产品减少和/或所述头皮障碍。
[0138]
在一方面，局部施用皮肤护理组合物或皮肤护理产品。
[0139]
本文进一步提供了试剂盒，该试剂盒包含本文所述的组合物以及其皮肤病症的使用说明书。在一些实施例中，该试剂盒进一步包含一种或多种为应用组合物而配置的施用器。
[0140]
用于和/或减少头皮屑病症的方法。
[0141]
本文进一步提供了用于有需要的受试者的头皮屑病症的方法，这些方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。
[0142]
在一个实施例中，方法是用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。
[0143]
在一个实施例中，方法是用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种解脂耶氏酵母和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。
[0144]
在一方面，局部施用微生物。
[0145]
在一方面，微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代
谢物是选自由以下组成的组的耶氏酵母属微生物：解脂耶氏酵母atcc 20362、解脂耶氏酵母atcc 9773、解脂耶氏酵母atcc 18942、解脂耶氏酵母atcc 20177、解脂耶氏酵母cbs2073、解脂耶氏酵母phaff#50-47或其任一组合。
[0146]
在一个实施例中，方法是用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中将该至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物配制在单一组合物中。
[0147]
在一方面，局部施用该微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。
[0148]
在一个实施例中，方法是用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中将该至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物配制在单一组合物中，并且其中向受试者的皮肤或头皮施用该组合物。
[0149]
在一个实施例中，方法是用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中将该至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物配制在单一组合物中，其中该组合物进一步包含选自由以下组成的组的化合物：皮肤护理赋形剂、丁酸、葡萄糖、糖原、抗坏血酸磷酸酯镁、鲸蜡醇、二甲硅油、肉豆蔻酸异丙酯、甘油、丙二醇、季铵盐-52、乙醇或其任一组合。
[0150]
本文所述的皮肤护理组合物和皮肤护理产品可以在用于在头皮屑病症的方法中使用。
[0151]
在一个实施例中，方法是用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括施用在头皮屑病症中使用的皮肤护理组合物，其中所述皮肤护理组合物包含有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中所述组合物减少和/或所述头皮屑病症。
[0152]
在一个实施例中，方法是用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括施用在头皮屑病症中使用的皮肤护理产品，其中所述皮肤护理组合物包含有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中所述组合物减少和/或所述头皮屑病症。
[0153]
在一个实施例中，方法是用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物减少马拉菌属物种的生长。
[0154]
在一个实施例中，方法是用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或
其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物去除马拉菌属物种的生物膜。
[0155]
在一个实施例中，方法是用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物预防或减少马拉菌属物种的生物膜形成。
[0156]
在一方面，方法是用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括局部施用包含本文所述的皮肤护理组合物的皮肤护理产品。
[0157]
在一方面，方法是用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括局部施用包含本文所述的皮肤护理组合物的皮肤护理产品，其中该皮肤护理产品选自由以下组成的组：洗剂、精华液、凝露、面霜、凝胶、乳液、固体化妆品、膜剂、贴剂和棒剂，该皮肤护理产品包含相对于所述皮肤护理产品的总重量按重量计的至少1％、2％、3％、4％、高达5％的所述皮肤护理组合物。
[0158]
在一个实施例中，方法是用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。
[0159]
在一方面，本文所述的用于头皮屑病症的方法抑制马拉菌属物种。
[0160]
在一方面，本文所述的方法是这样的方法，其中至少一种耶氏酵母属的微生物降解选自由以下组成的组的脂质：十六碳烯酸(c16:1顺式6)、棕榈酸(c16:0)、肉豆蔻酸(c14:0)、岩芹酸(c18:1顺式6)、十五烷酸(c15:0)、硬脂酸(c18:0)、月桂酸(c12:0)、油酸及其任一组合。
[0161]
一般定义
[0162]
所有引用的专利和非专利文献的公开内容通过引用以其全文并入本文。
[0163]
在本公开中，使用了许多术语和缩写。除非另外特别说明，否则以下定义适用。
[0164]
如本文所用，在本发明的元素或组分前的冠词“一个/种(a/an)”和“该/所述(the)”在关于该元素或组分的实例(即，出现)的数目旨在是非限制性的。因此，“一个/种(a/an)”和“该/所述(the)”应理解为包括一个/种或至少一个/种，并且元素或组分的单数词语形式还包括复数，除非该数字明显意指单数。
[0165]
当量、浓度、或者其他值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值给出时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论是否单独公开该范围。当本文列举数值范围时，除非另行说明，否则该范围旨在包括其端点、以及范围中的所有整数和分数。不旨在将范围限制为限定范围时列举的具体值。
[0166]
除非另外明确指示，否则本技术中指定的各种范围内的数值的使用被陈述为近似值，如同所述范围内的最小值和最大值二者前面都有单词“约”。以这种方式，可以使用高于和低于所述范围的轻微变化来实现与这些范围内的值基本上相同的结果。而且，这些范围的公开旨在作为包括最小值与最大值之间的每一个值的连续范围。如本文所用，修饰所用
的成分或反应物的量的术语“约”是指数值的变化，这种变化可以例如通过以下而发生：用于在现实世界中制备浓缩物或使用溶液的典型测量和液体处理程序；这些程序中的疏忽错误；用于制造组合物或执行方法的成分的制造、来源或纯度的差异；等等。术语“约”还涵盖由于由特定初始混合物产生的组合物的不同平衡条件而不同的量。无论是否由术语“约”修饰，权利要求包括这些量的等同量。
[0167]
如本文所用，“施用(administer或administering)”意指将一种或多种微生物(微生物菌株)、一种或多种皮肤护理组合物、一种或多种皮肤护理配制品和/或一种或多种皮肤护理产品引入需要头皮障碍的受试者的行为。
[0168]
向受试者施用一种或多种微生物(微生物菌株)、一种或多种皮肤护理组合物、一种或多种皮肤护理配制品和/或一种或多种皮肤护理产品，包括应用或引入一种或多种微生物(微生物菌株)、一种或多种皮肤护理组合物、一种或多种皮肤护理配制品和/或一种或多种皮肤护理产品至头皮、皮肤表面以及体内或体外皮肤细胞。
[0169]
如本文所用，术语“生物污染物”是指一种或多种不需要的和/或致病性生物实体，包括但不限于微生物、孢子、病毒、朊病毒及其混合物。
[0170]
如本文所用，术语“包含”意指如权利要求书中所提及的说明的特征、整数、步骤或组分的存在，而并未排除一个或多个其他特征、整数、步骤、组分或其组的存在或添加。术语“包含”旨在包括由术语“基本上由
……
组成”和“由
……
组成”所涵盖的实施例。类似地，术语“基本上由
……
组成”旨在包括由术语“由
……
组成”所涵盖的实施例。
[0171]
如本文所用，术语“实施例”或“公开”不旨在是限制性的，而是通常适用于权利要求书中限定的或本文描述的任何实施例。这些术语在本文中可互换使用。
[0172]
如本文所用，术语“赋形剂”是指配制品中用作活性成分的载体的惰性物质。赋形剂可以用于稳定配制品的活性成分，如活性成分的储存稳定性。有时还将赋形剂用于堆积含有活性成分的配制品。“活性成分”包括如本文所述的皮肤护理有益剂。
[0173]
如本文所用，术语“有效量”是指足以得到所希望作用的量。所希望的作用包括预防、减少和/或头皮障碍，如预防、减少和或头皮屑病症。
[0174]
如本文所用，“预防(prevent、preventing、prevention)”及其语法变体是指部分或完全延迟或阻碍障碍或病症(如头皮障碍)和/或其伴随症状中的一种或多种的发生或复发，或阻止受试者获得或重新获得障碍或病症或降低受试者获得或重新获得障碍或病症或其伴随症状中的一种或多种的风险的方法。
[0175]
如本文所用，关于特定性状、特征、特性、生物过程、或现象的术语“减少(reducing、reduces)”及其语法变体是指特定性状、特征、特性、生物过程、或现象的减少。性状、特征、特性、生物过程、或现象可以降低5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％或大于100％。
[0176]
术语“按重量计百分比”、“重量百分比(wt.％)”和“重量-重量百分比(％w/w)”在本文中可互换使用。重量百分比是指当材料包含在组合物、混合物、溶液或产品中时，该材料在质量基础上的百分比。
[0177]
术语“16s rrna”或“16s核糖体rna”意指构成原核生物核糖体小亚基的rrna。在细菌中，该序列可用于鉴定和表征运算分类单元。
[0178]
术语“its”或“内转录间隔子”是在核糖体转录物成熟过程中其被切除和降解的区
域。它们的序列可用于真菌或酵母的系统发育分析和/或鉴定。
[0179]
术语保湿剂、洗剂或身体洗剂是指油和水的低至中黏度乳液，最常见的是水包油，但也可能是油包水，其中在皮肤护理应用中的主要益处是水合皮肤或减少其水分损失。几乎所有保湿剂都含有润肤剂、闭塞剂以及润湿剂的组合。润肤剂，主要是脂质和油，水合并且改善皮肤的外观。各种合适的润肤剂是已知的并且可以在本文使用(international skin care ingredient dictionary and handbook[国际皮肤护理成分词典和手册]编辑wenninger和mcewen,第1656-61页、第1626页以及第1654-55页(the skin care,toiletry,and fragrance assoc.[皮肤护理、化妆品和香水协会],美国华盛顿哥伦比亚特区,第7版,1997)(称为“ici手册”)含有多个合适材料的实例)。闭塞剂(如凡士林、羊毛脂和蜂蜡)通过在皮肤上形成疏水屏障减少经表皮失水。润湿剂(如甘油和尿素)能够吸引外部环境中的水分，并且增强真皮对表皮水分的吸收。此外，这些保湿剂配制品可以含有乳化剂，以维持乳化的稳定性，并且使用增稠剂以达到期望的黏度和肤感。通常添加各种其他成分，如芳香剂、染料、防腐剂、剂、蛋白质以及稳定剂以获得其他消费者偏好的属性。
[0180]
如本文关于参考序列所用的术语“百分比(％)序列同一性”或“百分比(％)序列相似性”定义为在对序列进行最佳比对并在必要时引入空位以实现最大百分比序列同一性之后，候选序列中与参考多核苷酸序列中的残基相同的核苷酸残基的百分比。
[0181]
如本文所用，微生物“菌株”是指在生长或繁殖时遗传上保持不变的微生物(如，细菌或真菌)。包括许多相同的微生物。
[0182]
如本文所用，术语“生物纯的菌株”意指不包含足以干扰菌株的复制或可通过正常的技术检测到的量的其他微生物菌株的菌株。当与本文所述的生物体和培养物结合使用时，“分离”不仅包括生物纯的菌株，而且还包括除自然界中发现的那些之外生长或维持的生物体的任何培养物。
[0183]
在一方面，本文所述的皮肤细胞是哺乳动物皮肤细胞，如人或动物细胞。
[0184]
如本文所用，术语“序列同一性”或“序列相似性”意指两个多核苷酸序列(候选序列和参考序列)在候选序列的长度上是相同的(即100％序列同一性)或相似的(即在逐个核苷酸的基础上)。在将候选序列与参考序列进行比较时，如与用于两个序列的最佳比对的参考序列(其不包含添加或缺失)相比，候选序列可包含添加或缺失(即，空位)。用于确定序列同一性的最佳序列比对可以使用本领域已知的任何数量的公开可用的局部比对算法(如align或megalign(dnastar公司))、或通过检查来进行。
[0185]
在本说明书通篇中给出的每一最大数值限度旨在包括每一较低数值限度，如同此类较低数值限度在本文中明确写出一样。在本说明书通篇中给出的每一最小数值限度将包括每一较高数值限度，如同此类较高数值限度在本文中明确写出一样。在本说明书通篇中给出的每一数值范围将包括落入此类较宽数值范围内的每一较窄数值范围，如同此类较窄数值范围在本文中全部明确写出一样。
[0186]
除非本文另外定义，否则本文所用的所有技术与科学术语均具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0187]
本文公开的组合物和方法的非限制性实例包括：
[0188]
1.一种用于在头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、
和/或其代谢物，其中所述组合物减少和/或所述头皮障碍。
[0189]
2.如实施例1所述的皮肤护理组合物，其中该头皮障碍选自由以下组成的组：头皮的头皮屑病症(脂溢性皮炎)、头皮的生态菌失衡、头皮的不适、花斑癣、皮肤干燥、皮肤刺激或其任一组合。
[0190]
3.如实施例1所述的皮肤护理组合物，其进一步包含一种或多种抗头皮屑活性剂。
[0191]
4.如实施例1所述的皮肤护理组合物，其中该组合物降解选自由以下组成的组的脂质：十六碳烯酸(c16:1顺式6)、棕榈酸(c16:0)、肉豆蔻酸(c14:0)、岩芹酸(c18:1顺式6)、十五烷酸(c15:0)、硬脂酸(c18:0)、月桂酸(c12:0)、油酸及其任一组合。
[0192]
5.如实施例1所述的皮肤护理组合物，其中该组合物减少马拉菌属物种的生长。
[0193]
6.如权利要求1所述的皮肤护理组合物，其中该组合物去除马拉菌属物种的生物膜。
[0194]
7.如权利要求1所述的皮肤护理组合物，其中该组合物预防或减少马拉菌属物种的生物膜形成。
[0195]
8.如实施例1所述的皮肤护理组合物，其进一步包含至少一种另外的选自由以下组成的组的化合物：赋形剂、防腐剂、ph调节剂。
[0196]
9.如实施例1所述的皮肤护理组合物，其包含至少一种选自由以下组成的组的耶氏酵母属的微生物：解脂耶氏酵母atcc 20362、解脂耶氏酵母atcc 9773、解脂耶氏酵母atcc 18942、解脂耶氏酵母atcc 20177、解脂耶氏酵母cbs2073、解脂耶氏酵母phaff#50-47或其任一组合。
[0197]
10.有效量的如任一项前述实施例所述的皮肤护理组合物在皮肤护理产品中的用途。
[0198]
11.一种皮肤护理产品，该皮肤护理产品包含有效量的如实施例1-9中任一项所述的皮肤护理组合物以及一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分。
[0199]
11b.如实施例11所述的皮肤护理产品，其中将该产品配制用于局部施用。
[0200]
12.如实施例11所述的皮肤护理产品，其中所述有效量的皮肤护理组合物为相对于所述皮肤护理产品的总重量按重量计的至少约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、高达10％。
[0201]
12b.一种皮肤护理产品，该皮肤护理产品包含第一皮肤护理组合物和第二皮肤护理组合物，其中该第一皮肤护理组合物包含有效量的第一活性剂，该第一活性剂由至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物组成；其中该第二皮肤护理组合物包含至少有效量的用于局部施用的至少一种第二活性剂，该第二活性剂选自抗头皮屑活性剂。
[0202]
12c.如实施例10b所述的皮肤护理产品，其中将该第一皮肤护理组合物配制成至少一种选自由以下组成的组的形式：凝胶、乳液、水凝胶、松散粉剂或紧密粉剂、液体悬浮液或溶液、或喷雾溶液。
[0203]
12d.如实施例10b所述的皮肤护理产品，其中该至少一种第二组合物包含至少一个选自由以下组成的组的成员：头发洗剂、洗发剂、头发调理剂、顺发剂、发乳或发胶、定型胶、头发定型洗剂、处理洗剂、染料组合物、头发重组洗剂、烫发组合物、用于对抗脱发的洗剂或凝胶、抗寄生物洗发剂或药物洗发剂以及头皮护理产品。
[0204]
13.一种用于有需要的受试者的头皮障碍的方法，该方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。
[0205]
13b.一种用于有需要的受试者的头皮障碍的方法，该方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种解脂耶氏酵母和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。13c.一种用于有需要的受试者的头皮障碍的方法，该方法包括向所述受试者局部施用皮肤护理产品，该皮肤护理产品包含有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。
[0206]
14.如实施例13所述的方法，其中该头皮障碍选自由以下组成的组：头皮的头皮屑病症(脂溢性皮炎)、头皮的生态菌失衡、头皮的不适、花斑癣、皮肤干燥、皮肤刺激或其任一组合。
[0207]
15.如实施例13所述的方法，其中局部施用该微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或代谢物。
[0208]
15b.如实施例13c所述的方法，其中局部施用该微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。
[0209]
16.一种用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。
[0210]
16b.一种用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者局部施用皮肤护理产品，该皮肤护理产品包含有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。
[0211]
17.如实施例16所述的方法，其中局部施用该微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其代谢物。
[0212]
18.如实施例16所述的方法，其中将该至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物配制在单一组合物中。
[0213]
18b.如实施例16所述的方法，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物、和/或其代谢物处于组合物中，该组合物进一步包含至少一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分。
[0214]
19.如实施例16所述的方法，其中向受试者的皮肤或头皮施用该组合物。
[0215]
20.如实施例16所述的方法，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物选自由以下组成的组：解脂耶氏酵母atcc 20362、解脂耶氏酵母atcc 9773、解脂耶氏酵母atcc 18942、解脂耶氏酵母atcc 20177、解脂耶氏酵母cbs2073、解脂耶氏酵母phaff#50-47或其任一组合。
[0216]
21.如实施例16所述的方法，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物抑制马拉菌属物种。
[0217]
21b.如实施例16所述的方法，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物减少马拉菌属物种的生长。
[0218]
21c.如实施例16所述的方法，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物的级分减少马拉菌属物种的生长。
[0219]
21d.如实施例16所述的方法，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物的细胞裂解物
减少马拉菌属物种的生长。
[0220]
1921e.如实施例16所述的方法，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物的发酵物减少马拉菌属物种的生长。
[0221]
21f.如实施例16所述的方法，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物的代谢物减少马拉菌属物种的生长。
[0222]
22.如实施例16所述的方法，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物去除马拉菌属物种的生物膜。
[0223]
22b.如实施例16所述的方法，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物的级分去除马拉菌属物种的生物膜。
[0224]
22c.如实施例16所述的方法，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物的细胞裂解物去除马拉菌属物种的生物膜。
[0225]
22d.如实施例16所述的方法，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物的发酵物去除马拉菌属物种的生物膜。
[0226]
22e.如实施例16所述的方法，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物的代谢物去除马拉菌属物种的生物膜。
[0227]
23.如实施例16所述的方法，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物预防或减少马拉菌属物种的生物膜形成。
[0228]
23b.如实施例16所述的方法，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物的级分预防或减少马拉菌属物种的生物膜形成。
[0229]
23c.如实施例16所述的方法，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物的细胞裂解物预防或减少马拉菌属物种的生物膜形成。
[0230]
23d.如实施例16所述的方法，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物的发酵物预防或减少马拉菌属物种的生物膜形成。
[0231]
23e.如实施例16所述的方法，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物的代谢物预防或减少马拉菌属物种的生物膜形成。
[0232]
24.如实施例16所述的方法，其中该至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物降解选自由以下组成的组的脂质：十六碳烯酸(c16:1顺式6)、棕榈酸(c16:0)、肉豆蔻酸(c14:0)、岩芹酸(c18:1顺式6)、十五烷酸(c15:0)、硬脂酸(c18:0)、月桂酸(c12:0)、油酸及其任一组合。
[0233]
25.如实施例16-24中任一项所述的方法，其中将该组合物作为皮肤护理产品施用，其中所述皮肤护理产品是洗剂、精华液、凝露、面霜、凝胶、乳液、膜剂、贴剂或棒剂，该皮肤护理产品包含相对于所述皮肤护理产品的总重量按重量计的至少1％、2％、3％、4％、高达5％的所述皮肤护理组合物。
[0234]
26.一种用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者局部施用包含如实施例1-9中任一项所述的皮肤护理组合物的皮肤护理产品。
[0235]
27.如权利要求26所述的方法，其中所述皮肤护理产品选自由以下组成的组：洗剂、精华液、凝露、面霜、凝胶、乳液、固体化妆品、膜剂、贴剂和棒剂，所述皮肤护理产品包含
相对于所述皮肤护理产品的总重量按重量计的至少1％、2％、3％、4％、高达5％的所述皮肤护理组合物。
[0236]
28.一种用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括施用有效量的第一化妆品活性剂和有效量的至少一种第二化妆品活性剂，其中该第一化妆品活性剂由至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物组成。
[0237]
29.如实施例28所述的方法，其中向该受试者的皮肤或头皮施用该第一和第二化妆品活性剂。
[0238]
30.如实施例28所述的方法，其中将该第一化妆品活性剂和该至少一种第二化妆品活性剂配制在单一组合物中。
[0239]
31.如实施例28所述的方法，其中将该第一化妆品活性剂和该至少一种第二化妆品活性剂配制在单独的组合物中。
[0240]
32.如实施例28所述的方法，其中该至少一种第二化妆品活性剂包含至少一种抗头皮屑活性剂。
[0241]
33.如实施例28所述的方法，其中该至少一种第二化妆品活性剂包含至少一个选自由以下组成的组的成员：吡啶硫酮锌、水杨酸、二硫化硒、百里香和樟脑草的混合油、吡罗克酮乙醇胺以及益生菌微生物。
[0242]
34.如实施例28所述的方法，其中该至少一种第二化妆品活性剂包含至少一个选自由以下组成的组的成员：角质层分离剂(如水杨酸和多种形式的硫)，角质化调节剂(如吡啶硫酮锌、吡啶硫酮盐、三卤代脲、三氯生、唑类化合物、抗真菌聚合物、尿囊素)，类固醇(如局部皮质类固醇、焦油或聚焦油(煤焦油)、十一碳烯酸、富马酸、及其混合物、环吡酮胺、吡罗克酮乙醇胺、吡啶酮乙醇胺、丙酸氯倍他索、倍他米松戊酸酯、茶树油、百里香和樟脑草的混合油)，局部抗真菌剂(如硫化硒、咪唑(例如酮康唑)、羟基吡啶酮(如，例如环吡酮胺))，自然剂(如马拉菌属物种油、芦荟)以及益生菌微生物。
[0243]
35.如实施例16所述的方法，其中头皮的头皮屑病症包含头皮屑与以下的组合：头皮干燥、头皮的皮脂分泌过多、生态菌失衡、瘙痒、头皮炎症或头皮屏障功能失衡。
[0244]
36.一种用于制备头皮屑病症的化妆品组合物或皮肤病学组合物的方法，该方法包括将有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物、和/或其级分与至少一种化妆品赋形剂或皮肤病学赋形剂组合。
[0245]
37.一种用于在头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含耶氏酵母属细胞的发酵物，其中所述组合物减少和/或所述头皮障碍。
[0246]
38.如实施例37所述的皮肤护理组合物，其中所有或基本上所有的耶氏酵母属细胞已经从该发酵物中去除。
[0247]
39.如实施例37所述的组合物，其中该发酵物是培养物上清液。
[0248]
40.如实施例37所述的组合物，其进一步包含一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分。
[0249]
41.一种皮肤护理产品，该皮肤护理产品包含如实施例37-40中任一项所述的皮肤护理组合物。
[0250]
42.一种耶氏酵母属的发酵物，用于在头皮障碍中使用。
[0251]
43.如实施例36所述使用的耶氏酵母属的发酵物，其中所有或基本上所有的耶氏酵母属细胞已经从发酵物中去除。
[0252]
44.如实施例36所述使用的耶氏酵母属的发酵物，其中该发酵物是培养物上清液。
[0253]
45.一种皮肤护理产品，该皮肤护理产品包含如实施例42-44中任一项所述的发酵物。
[0254]
46.一种用于在头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含耶氏酵母属细胞的代谢物，其中所述代谢物衍生自耶氏酵母属微生物的代谢并且还具有所述头皮障碍的功效，其中所述组合物减少和/或所述头皮障碍。
[0255]
47.如实施例40所述的皮肤护理组合物，其进一步包含一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分。
[0256]
48.一种皮肤护理产品，该皮肤护理产品包含如实施例46-47中任一项所述的皮肤护理组合物。
[0257]
49.一种用于在头皮障碍中使用的耶氏酵母属的代谢物，其中所述代谢物衍生自耶氏酵母属微生物的代谢，并且还具有所述头皮障碍的功效。
[0258]
实例
[0259]
在以下实例中，除非另有说明，份数和百分比以重量计，并且度数为摄氏度。应该理解的是，尽管这些实例说明了本公开的实施例，但仅是通过说明的方式给出的。从上述讨论和这些实例，本领域技术人员可以对本公开进行各种改变和修改以使其适应各种用途和条件。此类修改也当视为落入所附权利要求的范围内。
[0260]
本说明书中的以下缩写对应于测量单位、技术、性质或化合物，如下所示：“sec”或“s”意指秒，“min”意指分钟，“h”或“hr”意指小时，“μl”意指微升，“ml”意指毫升，“l”意指升，“mm”意指毫摩尔，“m”意指摩尔，“mmol”意指微摩尔，“ppm”意指百万分率，“wt”意指重量，“wt％”意指重量百分比，“g”意指克，“mg”意指毫克，“μg”意指微克，“ng”意指纳克，“conc.”意指浓度，“trt”意指。
[0261]
实例1
[0262]
材料和方法
[0263]
酵母菌株
[0264]
酵母来自atcc(美国典型培养物保藏中心)、cbs(cbs-knaw培养物保藏中心)或phaff酵母培养物保藏中心(加利福尼亚大学戴维斯分校(uc davis))。使用的菌株是球形马拉菌(cbs 7966)、糠秕马拉菌(m.furfur)(cbs 1878)、解脂耶氏酵母(atcc 20362、atcc 9773、atcc 18942、atcc 20177、cbs 2073、phaff#50-47)。
[0265]
生长培养基
[0266]
使细胞在改良的leeming&notman(mln)培养基中生长，该培养基含有10g/l细菌学蛋白胨、2g/l酵母提取物、8g/l干燥牛胆汁、10ml/l甘油、0.5g/l单硬脂酸甘油、5ml/l吐温-60、20ml/l橄榄油或棕榈油。对于合成的生长培养基，6.7g/l不含氨基酸的酵母氮碱、6g/l磷酸二钾、4g/l磷酸一钾和不同量的脂质作为碳源，以及吐温-40、吐温-60或吐温-80作为乳化剂。对于固体培养基，添加15g/l琼脂。培养基在高压釜中、于110℃下灭菌20分钟。
[0267]
脂肪酶活性测定
[0268]
将4-甲基伞形酮油酸酯(密苏里州圣路易斯的西格玛-奥德里奇公司(sigma-aldrich,st.louis,mo))用作脂肪酶的底物，并且在dmso中溶解至5mg/ml作为储备溶液。然后将其在dmso中稀释至0.5mg/ml，并且在96孔板中每个反应使用50μl。将100μl经过滤的(0.22微米的过滤器)细胞培养物添加至每个孔中，并且通过移液混合五次。通过tecan酶标仪在37℃下测量荧光强度，每10分钟一次，持续1小时。激发波长和发射波长是355nm和460nm，增益为55。
[0269]
通过qpcr进行细胞计数
[0270]
在单独培养条件和联合培养条件下，利用定量pcr或qpcr以下在三个时间点定量解脂耶氏酵母和球形马拉菌；第1天、第4天和第7天。用于检测所有球形马拉菌属物种的qpcr测定如clavaud等人(2013),plos one[公共科学图书馆综合],8:10所述。所用的引物/探针如下；正向引物1：5'ctaaatatcggggagagaccga(seq id no:1)，和反向引物2：5'gtacttttaactctctttccaaagtgctt(seq id no:2)，以及mgb探针1：fam-ttcatctttccctcacggtac-mgb(seq id no:3)。解脂耶氏酵母的qpcr测定靶向snf1基因，并且包括以下引物/探针；正向引物3：5'acaccattcccccctatctgt(seq id no:4)，反向引物4：5'tgaccaccagcatctgttgaa(seq id no:5)，以及探针2：5'6fam-tgccggcgcaaaacacctg-tamra(seq id no:6)。球形马拉菌和解脂耶氏酵母的代表性菌株的基因组dna均用于产生绝对定量的标准曲线。
[0271]
将每个时间点下单独生长或组合生长的一毫升(1ml)解脂耶氏酵母和球形马拉菌的培养物离心以沉淀酵母。然后利用细胞沉淀进行基因组dna提取。根据制造商的说明书，使用凯杰公司(qiagen)dneasy powersoil pro dna试剂盒(qiagen
tm
，日耳曼敦(germantown)，马里兰州)提取dna。在用于检测球形马拉菌或解脂耶氏酵母的两个独立反应中，将每个样品中1.5μl的经纯化基因组dna与以下中的每种组合；10μl abi universal taqman mix w/o ung、0.2μl 100μm正向引物和反向引物、0.05μl taqman探针以及8.05μl分子生物学级水。在quantstudio 7仪器上将每个样品以一式三份进行qpcr反应，如下：10分钟95℃+40次循环(95℃ 15秒+60℃60秒)。收集扩增期间的荧光数据。
[0272]
基于已知量的基因组dna(gdna)及其相应的qpcr衍生ct值，使用线性回归分析以建立球形马拉菌和解脂耶氏酵母的标准曲线。然后，使用这些标准曲线以测定三个时间点中的每个时间点下样品中的每种生物体的拷贝数。报告一式三份进行的qpcr反应的平均值。
[0273]
用于鉴别和定量培养基中的脂质的气相谱(gc)。
[0274]
油酸和棕榈酸的分析标准品是纽雀客制备公司(nucheck prpe,inc.)的u46a(c18:1)和n16a(c16:0)。对于每种化合物，获得标准曲线用于后续定量；按重量在己烷中制备标准品。将肉豆蔻酸(c14:0，西格玛公司(sigma)#70079)添加至己烷溶剂作为内标，以校正gc分析期间注射体积的可能偏差；每100ml己烷中添加62mg肉豆蔻酸。
[0275]
使用安捷伦科技公司(agilent technologies)7890a气相谱仪对游离脂肪酸进行分离和定量。该气相谱仪配备有7683b双注射器塔(前/后)、g2614a自动进样器以及火焰离子检测器(fid)。将氦气用作载体气体，而fid的燃料气体和辅助空气由vwr 26000-034氢气发生器提供。
[0276]
该分析在安捷伦公司(agilent)j&w db-ffap柱上进行，该柱为硝对苯二甲酸改性
的聚乙二醇(peg)柱(30m x 0.25mm id x 0.25um)。仪器方法如下。将入口设为250℃，其中隔膜吹扫为3ml/min，并且以100:1分流模式注射1μl。温度程序为80℃下持续2分钟，然后以8℃/分钟至250℃，保持10分钟(在50℃下运行3分钟后)。以流速为1.8ml/分钟使用氦气载体，并且fid设置为300℃，其中h2和空气流速分别为40ml/分钟和450ml/分钟，并且以41.5ml/分钟补足流量。
[0277]
分析的样品是7天时间段内的球形马拉菌和解脂耶氏酵母的多个持续培养物的等分试样。从这些培养物中取出1ml的等分试样，并且在-80℃下冷冻直至通过gc-fid对c16:0和c18:1含量进行后续分析。分析时，使样品在环境温度下解冻。在剧烈涡流30至60秒以均质化每个样品后，将250μl等分至2-ml微量离心管。将其用250μl的己烷萃取；使用掺有c14:0内标的己烷检查gc注射中的可变性。使用微量离心管转盘适配器，将样品在涡旋混合器上振荡10分钟；然后，将使样品在环境温度下静置15分钟，然后以1900x g离心5分钟。将顶部的己烷相(含有提取的游离脂肪酸)转移至玻璃瓶中，用于随后通过gc-fid进行分析。本方法能够分别在19.4分钟和21.6分钟保留时间下分离和定量棕榈酸和油酸。通过内标肉豆蔻酸验证了gc分析的精确度，在17.8min时出现峰，其中整个测定过程中峰面积变化为2％-5％。
[0278]
实例2
[0279]
马拉菌属物种和解脂耶氏酵母在不同脂质培养基中的生长
[0280]
本实例证明了球形马拉菌和解脂耶氏酵母在使用脂质作为碳源的不同生长培养基中的生长表型。如表1所示，所有解脂耶氏酵母菌株在测试的脂质上生长非常良好，糠秕马拉菌表现出良好或适度生长。然而，球形马拉菌在所有测试条件下生长不良，尤其是在油酸(未生长)或橄榄油(生长较差或未生长)条件下，并且表现出在棕榈油或棕榈酸乙酯上生长较差。橄榄油主要由不饱和脂肪酸(86％)，尤其是油酸(78％)组成。棕榈油主要由棕榈酸(44％)和油酸(40％)组成。
[0281]
表1示出了酵母菌株在不同脂质板上的生长表型。使用的脂质和乳化剂显示在顶行。将细胞在板上划线，并且在32℃下生长3天。+++，生长良好；++，生长适度；+，生长较差；-，未生长。
[0282]
表1.酵母菌株在不同脂质板上的生长表型。
[0283][0284]
皮脂(皮脂腺的产物)是脂质(主要是甘油三酯、游离脂肪酸、蜡酯以及角鲨烯)的混合物。在脂肪酸中，皮脂脂质的主要成分是十六碳烯酸和棕榈酸，每种占约30％。油酸是次要组分，约2％-5％(akaza,等人(2014),j.dermatology[皮肤病学杂志]41:1069)。
[0285]
表1中所示的结果表明，球形马拉菌不能利用(因此不能生长或生长较差)油酸酯(油酸)，并且能够在棕榈酸酯上略微生长。相反，所有解脂耶氏酵母菌株都可以在油酸酯和棕榈酸酯上生长。
[0286]
实例3
[0287]
马拉菌属物种和解脂耶氏酵母在不同脂质培养基中的脂肪酶活性
[0288]
为测量分泌的脂肪酶活性，收集细胞培养物等分试样(1ml)，并且通过0.22微米过滤器去除细胞。4-甲基伞形酮油酸酯(密苏里州圣路易斯的西格玛-奥德里奇公司)用作过滤的培养物上清液中的一种或多种脂肪酶的底物，并且通过荧光测量活性。
[0289]
表2示出了球形马拉菌和解脂耶氏酵母的细胞培养物上清液的脂肪酶活性。使细胞在含有1ml/l棕榈酸乙酯和0.5ml/l吐温-40的合成培养基中于32℃下伴随振荡生长2
天(解脂耶氏酵母)或5天(球形马拉菌)。示出的活性来自由脂肪酶活性水解4-甲基伞形酮油酸酯产生的荧光。无细胞(培养基)是显示背景信号的对照。
[0290]
表2.来自球形马拉菌和解脂耶氏酵母的细胞培养物上清液的脂肪酶活性。
[0291][0292]
如表2所示，球形马拉菌在无细胞培养基中表达出最高的脂肪酶活性(分泌的)。另一方面，解脂耶氏酵母菌株atcc 20362和cbs2073在无细胞上清液中未表现出显著的脂肪酶活性，这表明它们的脂肪酶活性主要与细胞结合或与细胞相关。解脂耶氏酵母菌株phaff#50-47在培养物上清液中产生一些脂肪酶活性。
[0293]
实例4
[0294]
球形马拉菌和解脂耶氏酵母的竞争性生长测定
[0295]
本实例描述了当球形马拉菌和解脂耶氏酵母一起生长或分开生长时，生物质随时间的变化。因为球形马拉菌缺乏脂肪酸合酶，所以球形马拉菌需要在培养基中具有脂质才能生长，并且在培养基中添加脂质和乳化剂产生胶束或脂滴，这使得难以通过光密度监测细胞生长。球形马拉菌也在液体培养基中作为细胞团块生长，并且因此在平板上散布培养物等分试样后计数菌落不是测量细胞生长的准确方法。为了更准确地测量细胞生长，已使用qpcr方法通过dna含量监测细胞生长。
[0296]
表3示出了通过使用含有棕榈油的改良的leeming&notman培养基组合或单独培养酵母，球形马拉菌和解脂耶氏酵母的生长竞争的结果。在7天内的3个不同时间点取培养物等分试样，并且通过qpcr测量酵母生长。结果显示，与球形马拉菌单独生长时相比，当这两种酵母一起生长时，球形马拉菌的生长受到影响/减少超过10倍。然而，当与解脂耶氏酵母自身生长相比时，解脂耶氏酵母的生长几乎不受球形马拉菌的存在影响。
[0297]
表3示出了当这两种酵母一起生长或分开生长时，球形马拉菌和解脂耶氏酵母(atcc 20362)的基于qpcr的细胞计数。将在含有20ml/l棕榈油的100ml mln培养基中生长7天的球形马拉菌培养物分为两份50ml培养物，并且向一份50ml培养物中添加解脂耶氏酵母中至od
600
为0.1(共培养物)，而另一份50ml培养物中不添加(仅球形马拉菌)。“仅解脂耶氏酵母”培养物是接种解脂耶氏酵母的50ml新鲜mln培养基，od
600
为0.1。由1ml等分试样的每种细胞培养物制备基因组dna，并且用于qpcr分析。
[0298]
表3.当这两种酵母一起生长或分开生长时，球形马拉菌和解脂耶氏酵母(atcc 20362)的基于qpcr的细胞计数。
[0299][0300]
如表3所示，出人意料地且意想不到地，在包含球形马拉菌的培养基中存在解脂耶氏酵母，导致包含球形马拉菌的生长显著减少(例如，解脂耶氏酵母抑制马拉菌属物种)，并且因此表明解脂耶氏酵母可用于头皮屑病症的微生物。
[0301]
实例5
[0302]
解脂耶氏酵母脂质消耗的gc分析
[0303]
本实例描述解脂耶氏酵母和球形马拉菌的油酸和棕榈酸消耗。显示出球形马拉菌的脂肪酶活性产生的油酸游离脂肪酸(ffa)被解脂耶氏酵母消耗。使用气相谱(gc)测量培养基中ffa的量。
[0304]
含有棕榈油的改良的leeming&notman(mln)培养基用于细胞培养。使球形马拉菌在100ml mln培养基中于32℃下伴随振荡生长7天，并且通过离心收集培养物上清液，且分为两份50ml，并且转移至250ml烧瓶中。在一份50ml培养物上清液中，添加500μl解脂耶氏酵母过夜培养物至最终od
600
为0.1。在离心之前和之后收集样品(1ml)用于gc分析。大部分球形马拉菌已经通过离心去除，但未从上清液中去除所有球形马拉菌细胞。将添加有或未添加解脂耶氏酵母的球形马拉菌上清液培养物在32℃下伴随振荡孵育。在孵育后1、2、3、4和7天，收集1ml等分试样用于gc分析。
[0305]
表4示出了gc分析的结果。离心去除大部分球形马拉菌后，棕榈酸和油酸均显著减少。这可能是因为一些ffa与细胞相关，并且在离心过程中一起旋转沉降。离心后(第0天)“球形马拉菌上清液”和“球形马拉菌上清液+解脂耶氏酵母”的棕榈酸和油酸ffa的量相当。
[0306]
在“球形马拉菌上清液”的情况下，棕榈酸和油酸ffa的量直到第4天基本没有变化，因为通过离心除去了大多数球形马拉菌细胞。然而，在第7天后，样品中的ffa明显减少。另一方面，当将解脂耶氏酵母添加至“球形马拉菌上清液”中时，棕榈酸和油酸ffa均被快速消耗，但油酸比棕榈酸消耗的更快。
[0307]
表4示出了通过gc进行的游离脂肪酸定量。球形马拉菌在含有20ml/l棕榈油的100ml mln培养基中生长7天，并且在离心后分为两份50ml上清液等分试样。向一份50ml等分试样中添加解脂耶氏酵母至od
600
为0.1(球形马拉菌上清液+解脂耶氏酵母)，并且另一份50ml中不添加解脂耶氏酵母(球形马拉菌上清液)。如表中所示，在孵育过程中于32℃下伴随振荡取出样品，并且分析棕榈酸和油酸ffa。与第0天样品相比，ffa的相对量在括号中示出。
[0308]
表4.通过gc对球形马拉菌上清液和球形马拉菌上清液+解脂耶氏酵母进行游离脂肪酸定量
[0309][0310][0311]
出人意料地且意想不到地，表3(实例4)中的结果示出了当解脂耶氏酵母和球形马拉菌一起生长时，在解脂耶氏酵母存在下球形马拉菌的生长显著减少(例如，解脂耶氏酵母抑制马拉菌属物种)，并且因此表明耶氏酵母属的微生物可用作头皮屑病症的微生物。如表2所示，球形马拉菌在无细胞培养基中表达脂肪酶活性(表明分泌出脂肪酶)，但解脂耶氏酵母在无细胞上清液中未显示出显著的脂肪酶活性，推测是因为耶氏酵母属的脂肪酶活性主要与细胞结合或与细胞相关。这是作为微生物的出人意料且有利的特征，因为脂肪酶活性不会留在皮肤上，并且在微生物完成后引起游离脂肪酸积聚。表4中的结果也示出了，由球形马拉菌的脂肪酶活性产生的油酸游离脂肪酸(ffa)被解脂耶氏酵母而不是被球形马拉菌有效地消耗，这也与以下结果(表1)一致，该结果显示出球形马拉菌不能利用(并且因此不能在油酸上生长或在油酸上生长较差)油酸，但油酸被解脂耶氏酵母有效消耗。由于认为油酸游离脂肪酸(ffa)是促炎性的，则有效去除该ffa是耶氏酵母属微生物由促炎性的油酸faa引起的头皮屑或其他皮肤障碍的重要属性。
[0312]
实例6
[0313]
解脂耶氏酵母无细胞培养物上清液(无细胞发酵物)对球形马拉菌生长抑制的流式细胞术分析
[0314]
涉及的皮肤障碍的马拉菌属物种不具有用于脂质合成的脂肪酸合酶，并且因此依赖于来自宿主的皮脂脂质用于它们的生长(xu等人,(2007)pnas[美国国家科学院院刊],104:18730)。马拉菌属物种的生长培养基是经改良的leeming&notman(mln)培养基，该培
养基含有10g/l细菌学蛋白胨、2g/l酵母提取物、8g/l干燥牛胆汁、10ml/l甘油、0.5g/l单硬脂酸甘油、5ml/l吐温-60以及20ml/l棕榈油。
[0315]
在平板上散布培养物等分试样后，mln培养基中存在脂质和表面活性剂导致的脂质乳液以及马拉菌属物种的细胞团块表型使得难以通过光密度测量或菌落计数来监测细胞生长。为了避免这一问题，使用带有细胞染染料的流式细胞术来定量测量脂肪乳液培养基中的细胞生长。如下进行流式细胞术分析以监测当用解脂耶氏酵母无细胞培养物上清液激发时球形马拉菌的生长。
[0316]
首先，为从解脂耶氏酵母培养物中产生不同类型的发酵物，将解脂耶氏酵母atcc 20362菌株在ypd(10g/l酵母提取物、20g/l蛋白胨、20g/l葡萄糖)，ypg(10g/l酵母提取物、20g/l蛋白胨、20ml/l甘油)，含有20ml/l棕榈油的mln或含有20ml/l橄榄油的mln培养基中于32℃下伴随以250rpm振荡生长5天，其中初始od
600
为0.1。通过0.22μm过滤膜，将耶氏酵母属细胞培养物过滤两次以去除细胞来制备无细胞耶氏酵母属培养物上清液(也称为无细胞发酵物)，并且在-20℃下冷冻储存。
[0317]
为监测解脂耶氏酵母无细胞发酵物对球形马拉菌的生长抑制，将三天的球形马拉菌培养接种物在含有20ml/l棕榈油的新鲜mln培养基中稀释10倍。然后，将稀释的培养物在0.2m磷酸钠缓冲液(ph6.0)中进一步稀释5倍。将两百(200)μl的解脂耶氏酵母无细胞培养物上清液或仅培养基添加至96深孔板(biotix公司，加利福尼亚州圣地亚哥(san diego,ca))中的800μl经稀释的球形马拉菌培养物中，并且以350rpm振荡和恒定85％湿度在32℃下孵育。
[0318]
在不同时间点，使用qsonica q700(qsonica公司，康涅狄格州纽敦(newtown,ct))使每种培养物的50μl等分试样经受幅度为5和1秒开/关循环的轻度超声处理30秒。将20μl经超声处理的细胞培养物与50μl磷酸盐缓冲盐水(pbs，ph 7.4)、10μl经稀释的(pbs中以1:1,000)cyto bc绿(英杰公司(invitrogen))、10μl经稀释的(pbs中以1:1,000)碘化丙啶(英杰公司)以及10μl经稀释的(pbs中以1:200)伴刀豆球蛋白a(英杰公司)混合，并且在室温下孵育20分钟。使用novocyte quanteon(艾森公司(acea))通过流式细胞术分析样品。sytobc(细胞可透过性的dna/rna嵌入染料)用488激光器激发，并且使用530/30带宽过滤器检测。伴刀豆球蛋白a(用alexafluor 640标记的甘露糖结合凝集素)用637nm激光器激发，并且使用660/20带宽过滤器检测。确定高甘露糖和高核酸含量事件是因为马拉菌属细胞，而不是由这些通道中信号强度相对较低的乳液滴触发的事件。通过对高sytobc、高cona事件进行门控并记录每个样品的事件/ul值来确定马拉菌属细胞计数。
[0319]
表5示出了在添加解脂耶氏酵母atcc 20362或抗真菌剂两性霉素b的各种无细胞培养物上清液(2.5μg/ml)后，球形马拉菌培养物的流式细胞术分析。与相应的培养基对照相比，球形马拉菌生长抑制的百分比示于表5中。这些值是重复样品的平均值。
[0320]
表5.在添加解脂耶氏酵母atcc 20362或抗真菌剂两性霉素b的各种无细胞培养物上清液(2.5μg/ml)后，球形马拉菌培养物的流式细胞术分析。
[0321][0322][0323]
对于所有测试的耶氏酵母属发酵物，与相应的仅培养基对照相比，通过添加解脂耶氏酵母无细胞培养物上清液，球形马拉菌的生长随着时间减少。在解脂耶氏酵母无细胞培养物上清液中，在孵育3天后ypd发酵物对球形马拉菌生长的影响最大，与培养基对照相比，显示出细胞计数减少了81％。
[0324]
实例7
[0325]
2种不同的解脂耶氏酵母菌株的无细胞培养物上清液对球形马拉菌生长抑制的流式细胞术分析
[0326]
流式细胞术分析法用于监测当用解脂耶氏酵母无细胞培养物上清液激发时球形马拉菌的生长。使解脂耶氏酵母菌株atcc 20362或atcc 9773在ypd(10g/l酵母提取物、20g/l蛋白胨、20g/l葡萄糖)、ypg(10g/l酵母提取物、20g/l蛋白胨、20ml/l甘油)、含有20ml/l棕榈油的mln(10g/l细菌学蛋白胨、2g/l酵母提取物、8g/l干燥牛胆汁、10ml/l甘油、0.5g/l单硬脂酸甘油酯、5ml/l吐温-60)或含有20ml/l橄榄油的mln中于32℃下伴随以250rpm振荡生长5天，其中初始od
600
为0.1。通过0.22μm过滤膜，将耶氏酵母属细胞培养物过滤两次以去除细胞来制备无细胞耶氏酵母属培养物上清液(也称为无细胞发酵物)，并且在-20℃下储存。
[0327]
将球形马拉菌培养接种物在含有20ml/l棕榈油的新鲜mln培养基中稀释10倍。然后，将稀释的培养物在0.2m磷酸钠缓冲液(ph6.0)中进一步稀释5倍。将两百(200)μl的解脂耶氏酵母无细胞培养物上清液或仅培养基添加至96深孔板(biotix公司，加利福尼亚州圣地亚哥)中的800μl经稀释的球形马拉菌培养物中，并且伴随以350rpm振荡和恒定85％湿度在32℃下孵育。如实例6所述，孵育3天后，使用细胞染染料通过流式细胞仪分析来自每个培养物的50μl等分试样。
[0328]
与相应的培养基对照相比，球形马拉菌生长抑制的百分比示于表6中。这些值是
重复样品的平均值。
[0329]
表6.在添加解脂耶氏酵母atcc 20362或atcc 9773的各种无细胞培养物上清液后3天，球形马拉菌培养物的流式细胞术分析。
[0330][0331]
与相应的仅培养基对照相比，通过添加解脂耶氏酵母无细胞发酵物(无细胞培养物上清液)，球形马拉菌的生长减少。在atcc 20362和atcc 9773的解脂耶氏酵母无细胞培养物上清液中，在孵育3天后ypd发酵物对球形马拉菌生长的影响最大，与培养基对照相比，显示出球形马拉菌减少约65％-69％。
[0332]
实例8
[0333]
耶氏酵母属发酵物去除马拉菌属物种的生物膜。
[0334]
皮肤是独特的环境，在这里微生物通常以生物膜的形式存在(brandwein,等人,npj biofilms microbiomes[npj生物膜微生物]2:3,2016)。生物膜可以形成于皮肤的上皮表面或毛囊内。除细胞外，生物膜由细胞外成分组成，如胞外多糖、蛋白质和dna。这种复杂的结构可能是针对某些化合物的物理和化学屏障。但更重要的是，微生物在生物膜状态下的生理学与浮游状态下的生理学有很大的不同。对于它们对抗环境压力和抵抗各种抗微生物的能力尤其如此，这提供了显著的挑战(koo,等人,nature reviews microbiology[自然综述微生物学]15:740-755,2017)。
[0335]
已表明分离自健康和不健康皮肤的酵母马拉菌属物种在体外形成生物膜(angiolella,等人,med mycol.[医学真菌学]0:1-7,2020)。这些球形马拉菌的分离株可以是高度黏附的和/或疏水的，以及是生物膜生产者。已表明呈生物膜形式的马拉菌属物种对抗真菌剂的敏感性显著降低(figueredo,等人,medical mycology[医学真菌学]8:863-867,2013；bumroogthai,等人,medical mycology[医学真菌学]54:544-549,2016)。认为生物膜黏附性和疏水性是马拉菌属的毒力因子(allen,等人,j.of clinical&experimental dermatology research[临床与实验皮肤病学研究杂志]6:311,2015；angiolella,等人,medical mycology[医学真菌学]56:110-116,2018)。因此，去除马拉菌属生物膜的策略可能有益于由这组微生物引起的各种皮肤病症。
[0336]
在该实例中，球形马拉菌atcc mya-4612用于开展生物膜测定，如下所述。
[0337]
使球形马拉菌atcc mya-4612在含有20ml/l棕榈油的mln培养基(实例6中所述)中于32℃下在速度为100rpm的旋转振荡器中生长。孵育3天后，将25μl培养物接种至聚苯乙烯96孔板的孔中，该板含有使用棕榈油作为碳源的150μl的mln培养基。将板在32℃下无振荡孵育48小时，以允许球形马拉菌(既作为悬浮细胞(浮游细胞)又作为附着在微量滴定板中孔壁上的固着生物膜细胞)生长。
[0338]
生物膜形成后，将生长培养基和未附着的细胞去除，并且将孔用1x磷酸盐缓冲盐水溶液(pbs)洗涤一次。pbs是超纯级磷酸缓冲液和盐水溶液的ph调节共混物，当稀释至1x工作浓度时，其含有137mm nacl、2.7mm kcl、8mm na2hpo4以及2mm kh2po4。洗涤后，添加两种不同的解脂耶氏酵母菌株(atcc20362和atcc9773)的250μl无细胞上清液(无细胞发酵物)以评估它们去除生物膜的功效。还添加250ul的1x pbs作为对照。
[0339]
如实例7所述，使解脂耶氏酵母菌株atcc 20362或atcc 9773在ypd(10g/l酵母提取物、20g/l蛋白胨、20g/l葡萄糖)、ypg(10g/l酵母提取物、20g/l蛋白胨、20ml/l甘油)、含有20ml/l棕榈油的mln(10g/l细菌学蛋白胨、2g/l酵母提取物、8g/l干燥牛胆汁、10ml/l甘油、0.5g/l单硬脂酸甘油酯、5ml/l吐温-60)或含有20ml/l橄榄油的mln中于32℃下伴随以250rpm振荡生长5天，其中初始od
600
为0.1。通过0.22μm过滤膜，将耶氏酵母属细胞培养物过滤两次以去除细胞来制备无细胞耶氏酵母属培养物上清液(也称为无细胞发酵物)，并且在-20℃下储存。
[0340]
在该实例中，使用含有20ml/l橄榄油的mln培养基产生耶氏酵母属发酵物。添加耶氏酵母属发酵物或1xpbs后，将生物膜板在32℃下无振荡孵育15分钟，用于生物膜去除反应。孵育后，将上清液或pbs去除。染后，对孔中剩余的生物膜量进行定量。通过添加溶解在水中的250μl的0.1％结晶紫对生物膜进行染。将板在室温下孵育3分钟。染后，将250μl的1x pbs添加至每个孔中以去除未结合的染料。重复此过程1次以上。洗涤后，将250μl的70％乙醇添加至每个孔中，并且将板在室温下孵育5分钟以释放染料。用微量滴定板读取器测量在570nm处的染料强度。使用od读数以定量每次处理后剩余的生物膜的量。用pbs处理的孔用作参考，以计算生物膜去除的百分比。
[0341]
用来自耶氏酵母属菌株的培养物上清液(发酵物)去除马拉菌属生物膜形成的结果示于表8中。
[0342]
表7.用来自耶氏酵母属菌株的培养物上清液(发酵物)进行的马拉菌属生物膜形成的生物膜去除百分比。
[0343][0344][0345]
与pbs培养基对照相比，添加解脂耶氏酵母菌株atcc 20362的无细胞发酵物(上清液)导致生物膜减少52％，而与pbs培养基对照相比，添加菌株atcc 9773的上清液导致减少
73％。该实验证明了两种不同耶氏酵母属菌株的无细胞发酵物对去除马拉菌属生物膜的功效。
[0346]
实例9
[0347]
耶氏酵母属发酵物预防且减少马拉菌属物种生物膜形成
[0348]
如前所述，皮肤表面(包括头皮)上的微生物主要以生物膜落的形式存在。与如实例8所述的去除预先形成的致病性生物膜一样重要的是，预防和减少马拉菌属物种的生物膜生长是脂溢性皮炎的另一种策略。在该实例中，评估了耶氏酵母属发酵物预防形成马拉菌属生物膜的能力。
[0349]
使用球形马拉菌atcc mya-4612用于生物膜生长测定。如实例6所述，使菌株在含有20ml/l棕榈油的mln培养基中于32℃下在速度为100rpm的旋转振荡器中生长3天作为起始培养物。在典型的生物膜生长测定中，将10μl培养物接种至含有90μl溶液的聚苯乙烯96孔板的孔中。该溶液由含有20ml/l棕榈油、含有或不含耶氏酵母属发酵物的mln培养基组成。最终体积为100μl。棕榈油浓度为20ml/l。
[0350]
如实例7所述，使解脂耶氏酵母菌株atcc 20362或atcc 9773在ypd(10g/l酵母提取物、20g/l蛋白胨、20g/l葡萄糖)、ypg(10g/l酵母提取物、20g/l蛋白胨、20ml/l甘油)、含有20ml/l棕榈油的mln(10g/l细菌学蛋白胨、2g/l酵母提取物、8g/l干燥牛胆汁、10ml/l甘油、0.5g/l单硬脂酸甘油酯、5ml/l吐温-60)或含有20ml/l橄榄油的mln中于32℃下伴随以250rpm振荡生长5天，其中初始od
600
为0.1。通过0.22μm过滤膜，将耶氏酵母属细胞培养物过滤两次以去除细胞来制备无细胞耶氏酵母属培养物上清液(也称为无细胞发酵物)，并且在-20℃下储存。
[0351]
在该实例中，使用ypd产生耶氏酵母属发酵物。使用不同浓度的发酵物(5、10和20μl)用于减少测定。作为对照，使用等浓度ypd培养基(5、10和20μl)。将生物膜测定板在32℃下无振荡孵育48小时，以允许球形马拉菌的生物膜在微量滴定板中的孔壁上生长。
[0352]
生物膜形成后，将生长培养基和未附着的细胞去除，并且将孔用1x磷酸盐缓冲盐水溶液(pbs)洗涤一次。pbs是磷酸缓冲液和盐水溶液的ph调节共混物，当稀释至1x工作浓度，其含有137mm nacl、2.7mm kcl、8mm na2hpo4以及2mm kh2po4。在染后，添加溶解于水中的150μl的0.1％结晶紫，对孔中剩余的生物膜量进行定量。在添加染料后，将板在室温下孵育3分钟。染后，将150μl的1x pbs添加至每个孔中以去除未结合的染料。重复此过程1次以上。洗涤后，将150μl的70％乙醇添加至每个孔中，并且将板在室温下孵育5分钟以释放染料。用微量滴定板读取器测量在570nm处的染料强度。使用od读数以定量每次处理后剩余的生物膜的量。用ypd培养基对照处理的孔用作参考，以计算耶氏酵母属上清液去除生物膜的百分比。
[0353]
用来自耶氏酵母属菌株的培养物上清液(发酵物)进行的马拉菌属生物膜形成的结果示于表9中。
[0354]
表9.不同量的耶氏酵母属发酵物对球形马拉菌的生物膜形成的减少百分比。
[0355][0356]
添加5μl解脂耶氏酵母菌株的上清液抑制了约35％的球形马拉菌属的生物膜形成。添加20μl的上清液抑制了超过80％的生物膜形成。该实验证明了耶氏酵母属菌株的上清液用于马拉菌属相关病症的潜在功效。

技术特征：

1.一种用于在头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，所述皮肤护理组合物包含有效量的至少一种耶氏酵母属(genus yarrowia)的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物，其中所述组合物减少和/或所述头皮障碍。2.如权利要求1所述的皮肤护理组合物，其中所述头皮障碍选自由以下组成的组：头皮的头皮屑病症(脂溢性皮炎)、头皮的生态菌失衡、头皮的不适、花斑癣、皮肤干燥、皮肤刺激或其任一组合。3.如权利要求1所述的皮肤护理组合物，其进一步包含一种或多种抗头皮屑活性剂。4.如权利要求1所述的皮肤护理组合物，其中所述组合物降解选自由以下组成的组的脂质：棕榈酸、油酸及其任一组合。5.如权利要求1所述的皮肤护理组合物，其中所述组合物减少马拉菌属物种(malassezia species)的生长。6.如权利要求1所述的皮肤护理组合物，其中所述组合物去除马拉菌属物种的生物膜。7.如权利要求1所述的皮肤护理组合物，其中所述组合物预防或减少马拉菌属物种的生物膜形成。8.如权利要求1所述的皮肤护理组合物，其进一步包含至少一种另外的选自由以下组成的组的化合物：赋形剂、防腐剂、ph调节剂。9.如权利要求1所述的皮肤护理组合物，其包含至少一种选自由以下组成的组的耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物：解脂耶氏酵母(yarrowia lipolytica)atcc 20362、解脂耶氏酵母atcc 9773、解脂耶氏酵母atcc 18942、解脂耶氏酵母atcc 20177、解脂耶氏酵母cbs2073、解脂耶氏酵母phaff#50-47或其任一组合。10.有效量的如任一前述权利要求所述的皮肤护理组合物在皮肤护理产品中的用途。11.一种皮肤护理产品，所述皮肤护理产品包含有效量的如权利要求1-9中任一项所述的皮肤护理组合物以及一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分。12.如权利要求11所述的皮肤护理产品，其中所述有效量的皮肤护理组合物为相对于所述皮肤护理产品的总重量按重量计的至少约1％、2％、3％、4％、高达5％。13.一种用于有需要的受试者的头皮障碍的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。14.如权利要求13所述的方法，其中所述头皮障碍选自由以下组成的组：头皮的头皮屑病症(脂溢性皮炎)、头皮的生态菌失衡、头皮的不适、花斑癣、皮肤干燥、皮肤刺激或其任一组合。15.如权利要求13所述的方法，其中局部施用所述微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。16.一种用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。17.如权利要求16所述的方法，其中局部施用所述微生物和/或其级分、和/或其细胞裂
解物、和/或其代谢物。18.如权利要求16所述的方法，其中将所述至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物配制在单一组合物中。19.如权利要求16所述的方法，其中向所述受试者的皮肤或头皮施用所述组合物。20.如权利要求16所述的方法，其中所述至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物选自由以下组成的组：解脂耶氏酵母atcc 20362、解脂耶氏酵母atcc 9773、解脂耶氏酵母atcc 18942、解脂耶氏酵母atcc20177、解脂耶氏酵母cbs2073、解脂耶氏酵母phaff#50-47或其任一组合。21.如权利要求16所述的方法，其中所述至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物减少马拉菌属物种的生长。22.如权利要求16所述的方法，其中所述至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物去除马拉菌属物种的生物膜。23.如权利要求16所述的方法，其中所述至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物预防或减少马拉菌属物种的生物膜形成。24.如权利要求16所述的方法，其中所述至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物降解选自由以下组成的组的脂质：棕榈酸、油酸及其任一组合。25.如权利要求16-24中任一项所述的方法，其中将所述有效量的至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物作为皮肤护理组合物或皮肤护理产品施用。26.一种用于在有需要的受试者中和/或减少头皮的头皮屑病症的方法，所述方法包括向所述受试者局部施用包含如权利要求1-9中任一项所述的皮肤护理组合物的皮肤护理产品。27.如权利要求26所述的方法，其中所述皮肤护理产品选自由以下组成的组：洗剂、精华液、凝露、面霜、凝胶、乳液、固体化妆品、膜剂、贴剂和棒剂，所述皮肤护理产品包含相对于所述皮肤护理产品的总重量按重量计的至少1％、2％、3％、4％、高达5％的所述皮肤护理组合物。

技术总结

本公开涉及用于为头皮障碍提供的皮肤护理组合物、皮肤护理配制品以及方法。更特别地，本公开涉及用于头皮障碍包括头皮屑的方法和组合物，这些组合物包含至少一种耶氏酵母属的微生物和/或其级分、和/或其细胞裂解物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。物、和/或其发酵物、和/或其代谢物。

技术研发人员：

A

受保护的技术使用者：

国际香精香料美国集团有限责任公司

技术研发日：

2021.01.29

技术公布日：

2022/12/2