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中药固体制剂生产工艺流程和今后发展趋势

中药固体制剂作为大众化的中药剂型，在药物制剂中约占70%，具有服用、携带、生产、运输、贮藏方便的特点，应用广泛。其生产工艺相对比较简单，应用的设备也比较普通，中药固体制剂也不断创新剂型，不但使中药固体制剂进入了控释和速释的时代，提高了体内吸收速度和生物利用度.136.一611.二988

学习重点

中药固体制剂生产工艺流程、中药固体制剂分论

第一节　中药固体制剂生产工艺流程

一、概述

中药固体制剂：是指药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉制成的固体形态的制剂。

常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂等，在药物制剂中约占70%。固体制剂的共同特点是：①与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与

携带方便；②制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着密切的联系；③药物在体内首先溶解后才能透过生理膜、被吸收入血液循环中。

二、生产工艺流程

1、主要制备工艺

在固体剂型的制备过程中，首先将药物进行粉碎与过筛后才能加工成各种剂型。如与其他组分均匀混合后直接分装，可获得散剂；如将混合均匀的物料进行造粒、干燥后分装，即可得到颗粒剂；如将制备的颗粒压缩成形，可制备成片剂；如将混合的粉末或颗粒分装入胶囊中，可制备成胶囊剂等。

2、体内吸收速度

顺序一般是：散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂

第二节　中药固体制剂分论

一、片剂

1 概念：片剂是指药物经过在模型中加压制成的，适用于口服和外用，片剂是应用非常广泛的一种剂型，具有剂量准确、服用、携带方便等优点。

2 片剂的一般生产过程：备料→制粒→干燥→整粒→混合→压片→包衣→包装。每一个生产过程所用的主要设备是：

2.1 备料所用的主要设备有：粉碎机、电子称、振荡筛等。

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（1）粉碎机主要用来粉碎物料，是使固体成为适当粒径的纷粒状。

（2）电子称主要用来称量物料，以确定每批物料各组分的规定重量。

（3）振荡筛主要是用来筛取一定目数的颗粒，使物料粒径符合一定的大小范围，并符合一定要求。

2.2 制粒所用到的主要设备为：高效湿法混合颗粒机、槽式混合机、摇摆式颗粒机等。

（1）高效湿法混合颗粒机集混合造粒于一体，是目前广为采用的一种机型。

（2）槽式混合机用来混合各组分的物料，使其均匀一致。摇摆式颗粒把混合好的物料做成符合要求的颗粒。

2.3 干燥设备主要有沸腾干燥器和热风循环干燥箱两种。其主要用途是把湿颗粒进行干燥。

2.4 整粒是把颗粒在干燥过程中的结块进行破碎，以获取所需的粒度。主要设备有摇摆式颗粒机、高速整粒机等。

2.5 混合主要是把整粒好的分几次干燥的物料进行混合，以达到差及物料的均匀度。现在的混合设备主要有双锥混合器、V形混合器、方锥混合器、三维混合器等。

2.6 压片设备主要有旋转式压片机、高速压片机等。

2.7 包衣设备主要有荸荠形糖衣机和高效包衣机等。

2.8 包装设备将在后续的课程中重点讲解。

二、胶囊剂

1 概念：胶囊剂系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。

2 胶囊剂的一般生产过程：备料→制粒→干燥→整粒→混合→胶囊填充→包装。

3 胶囊剂的特点

3.1 能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性：与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味、不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用；

3.2 药物在体内的起效快：在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，一般情况下其起效将高于丸剂、片剂等剂型,生物利用度高；

3.3 液态药物固体剂型化：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成软胶囊剂，将液态药物以个数计量，服药方便；

3.4 可延缓药物的释放和定位释药：可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，以达到缓释延效作用。

三、散剂

1 概念：散剂系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。

2 散剂的一般生产过程：物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装储存

3 特点

3.1 粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；

3.2 外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；

3.3 贮存、运输、携带比较方便；

3.4 制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。

3.5 缺点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性

四、颗粒剂

1 概念：颗粒剂是将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。

2 颗粒剂的一般生产过程：备料→制粒→干燥→整粒→混合→包装。

3 颗粒剂与散剂相比具有以下特点

3.1 飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；

3.2 服用方便，根据需要可制成、香、味俱全的颗粒剂；

3.3 必要时对颗粒进行包衣，根据包衣材料的性质可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但包衣时需注意颗粒大小的均匀性以及表面光洁度，以保证包衣的均匀性；

3.4 注意多种颗粒的混合物，如各种颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，从而导致剂量不准确。

五、粉碎设备

1 概念：粉碎是用机械力将大块固体物质碎成适用程度的操作过程。粉碎是制备片剂的一个重要工序。

2 粉碎的目的

2.1 增加药物的表面积，促进药物的溶解和吸收。

2.2 提高药物自身的混合均匀性。

2.3 提高辅料和其它物料间的混合均匀性。

2.4 增加颗粒和片剂的机械强度。

3 粉碎原则

粉碎常用粉碎度来衡量，粉碎度是指固体药物粉碎后的细度。药物粉碎一般要保持一下几个原则：

（1）粉碎前后原料药的组成和药理作用应保持不变。

（2）药物只需粉碎到所需的粉碎度，不作过度粉碎，一般是根据工艺要求选择合适目数的筛网，根据筛网目数确定其粉碎度。

（3）在粉碎过程中要尽量做到降低噪音和粉尘污染，同时要配套合理的捕尘设施。

（4）粉碎时，要合理的分配物料的供给速度，注意操作安全。

4 粉碎方法

药物粉碎应根据工艺要求和药物本身的特性，选择合适的粉碎方法。

（1）干法粉碎

干法粉碎是将干燥的物料直接粉碎的粉碎方法，根据药物性质的不同，干法粉碎又分为混合粉碎和单独粉碎。

混合粉碎　如果处方中某些药物性质和硬度相似，将它们掺合在一起粉碎，既可避免一些粘性物料单独粉碎的困难，又可使粉碎与混合操作结合进行，省工省力。

单独粉碎　将处方中性质特殊的药物或按处方要求单独粉碎。这时一种比较常见的粉碎方法。

（2）湿法粉碎

湿法粉碎是指在药物中加入适量的水或其它液体进行研磨粉碎的方法。通常所选的液体是以药物遇湿不膨胀，两者不发生变化，不影响药效为原则。对于刺激性较强的物料，为了减少粉尘飞扬，常在药物中加入适量液体，研磨粉碎完毕后去除液体，将湿粉干燥即可。

（3）低温粉碎

熔点较低或易挥发的药物长采用此法。目前比较常见的是在粉碎设备的夹套中通入冷却水进行降温。

（4）气流粉碎

气流粉碎是利用高压气流作为动力，利用射流原理使固体物料自相碰撞合摩擦来达到粉碎的目的，这是一种无介质粉碎技术，其有点是磨机没有研磨体，很少又研磨体介质夹杂到物料中去，同时可以达到很好的粉碎效果。

5 粉碎机理

粉碎时，对物料的作用力主要有剪切、挤压、研磨、撞击和劈裂等。实际进行粉碎时，作

用于物料的力是几种力的共同作用。进行粗粉碎时是以撞击力和挤压力为主，进行细粉碎时是以剪切和研磨力为主。各种粉碎作用力都有其特殊的适用性，实际操作时应根据药物的特性选择适当的粉碎方法和粉碎设备。如对坚硬的物料以撞击和挤压的效果比较好，韧物以研磨较好，脆物以劈裂的效果较好。

6 粉碎机械

目前在医药行业，应用比较广泛的粉碎机械主要有万能粉碎机和高效粉碎机。通柜

六、筛选设备

物料的筛选实际上就是把不同粗细的物料进行分离，以获取所需要的粒度。过筛是指粉料经过筛网，使粗粉和细粉分离的一种操作。

无论是粉料还是经过粉碎的物料，其粗细程度总是不均匀的，粉料有粗有细，差别很大。制药生产中所用的原料、辅料大都经过筛选进行分级，以获取粉末均匀的物料。粉末分级是药品生产中的一个重要环节，又是药品质量的一个重要保证。

1 筛选的工作条件

物料进行筛选必须具备两个基本条件，一是要有适合的筛孔，二是物料要做一定的运动。

1.1 筛子

制药生产所使用的筛叫药筛，它是符合药典规定的标准筛。在实际生产中，主要用到的是工业筛。工业筛的选择应与药筛规格相近。药筛的性能、标准取决于筛网。筛网分为编织筛和冲制筛两大类。

编织筛的筛网材料有：金属丝和非金属丝两种，金属丝又分为铜丝、镀锌铁丝、不锈钢丝。非金属丝又分为尼龙丝、绢丝和马尾等。编织筛的筛孔多为方孔，编织筛在使用中容易出现筛丝错位、移位。为此金属丝交叉处应压扁固定。

冲孔筛是在金属板上采用冲孔、钻孔、打孔等方法加工成圆形、多角形等筛孔。这种筛的优点是坚固耐用，使用寿命大于编织筛，并且筛孔制成后不能改变。根据加工工艺的要求，冲制筛孔一般不易做到做的很小，一般不小于1毫米，筛孔距离较大。

1.2 筛孔的表示方法（一般以金属丝编织的筛孔进行表示）

（1）以筛网目数表示　即以单位长度上的筛孔数目进行表示，通常称为“目”。如，以每一英寸长度的孔数表示。

m=1/a+d

式中：m-目数（目/寸） a-筛孔尺寸（寸） d-筛丝直径（寸）

（2）以单位面积上的孔数表示　如，以每平方厘米内的孔数表示。

以上两种，由于筛丝的直径不同，在目数相同时，所制得的筛孔尺寸也不同，因此，必须明确筛丝的直径，既相同直径的筛丝，筛网的目数相同，孔径也相同。否则是不能确切表示筛孔直径大小的。

（3）以筛孔的实际尺寸表示

我国通常用第一种表示，即以目数表示

中国药典（2005年版）对药筛标准是以筛孔内经大小（μm）为根据制定的。共规定了九种筛号，一号筛的筛孔内径最大，九号筛孔最小。

筛号	筛孔内径（μm）	目号（孔/寸）
电石生产工艺一号筛	2000±70	10
二号筛	850±29	24
三号筛	355±13	50
高压电线杆四号筛	250±9.9	65
五号筛	180±7.6	80
六号筛	150±6.6	100
七号筛	125±5.8	120
八号筛	90±4.6	150
九号筛	75±4.1	酸洗槽200