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[收稿日期:2021-03-01 编校：徐 强]
TEG与Anti-Xa联合监测在孕妇妊娠期抗凝中的 应用
朱 虹，余喜然，李小霞，郑水娥 (福建医科大学附属三明第一医院检验科，福建 三明 365000)
[摘 要] 目的：探讨血栓弹力图(TEG)与Anti-Xa联合检测在孕妇妊娠期抗凝中的应用㊂方法：选择 53例妊娠期高血压疾病抗凝患者和30例健康孕妇为研究对象,53例妊娠期高血压疾病抗凝患者作为研究组，健康孕妇作为对照组，比较两组传统凝血项检测指标㊁TEG指标及Anti-Xa因子水平，比较研究组患者抗凝前后的上述观测指标变化㊂结果：研究组传统凝血项检测指标中部分活化凝血酶时间(APTT)㊁凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT)均低于对照组，而纤维蛋白原(FIB)则高于对照组，两组之间差异有统计学意义(P<0.05)㊂两组之间TEG 指标中血凝块形成动力(Alpha角)㊁综合凝血指数(CI)值及Anti-Xa因子水平差异有统计学意义(P<0.05)，但两组之间TEG指标中初始凝血反应时间(R时间)㊁血凝块强度(MA值)和稳定血凝块形成时间(K时间)差异无统计学意义(P>0.05)㊂研究组抗凝7d后TEG检查指标水平均高于前，而Anti-Xa因子水平则低于前，前后差异有统计学意义(P<0.05)㊂结论:TEG和Anti-Xa联合检测能准确反映孕妇妊娠期抗凝的凝血功能，为临床准确应用抗凝药物剂量提供更加精确的参考依据㊂ [关键词] TEG;Anti-Xa；妊娠期；抗凝；应用研究
妊娠期女性相比非妊娠期女性的体内纤溶㊁抗凝及凝血等功能会发生明显改变，妊娠期妇女血浆中纤维蛋白原水平会明显增加，而对应的纤溶活性和抗凝作用会明显减弱㊂孕妇体内发生凝血功能的改变是一种机体的自我保护性改变，发生这种改变的主要原因是预防产后出血㊂孕妇体内的抗凝和凝血系统是由许多复杂的部分组成的，如母体循环㊁羊水㊁胎盘和胎膜等，现代病理学研究显示，妊娠期凝血状态改变具体从三方面产生预防产后出血的功效㊁高凝状态能防止羊水外漏，增加绒毛间隙的层 流，同时具有滋养着床细胞的作用，上述作用都有利于防止产后出血，因此临床上将孕妇的这种高凝状态称为生理性血栓前状态[1]㊂但是这种血栓前状态也会给产妇带来一定风险，尤其是存在潜在血栓形成风险的孕妇，妊娠期由此发生血管损伤㊁子痫前期及流产的并发症会极大增加㊂健康孕妇的凝血功能会增高，而妊娠期高血压疾病孕妇的凝血功能则会呈现持续性加重，这种持续性高凝状态已经超出了生理性血栓前状态的水平，临床控制不好会出现病理性高凝状态，从而给母婴健康带来非常严重的风险[2]㊂因此，妊娠期高血压疾病孕妇多需给予相应的抗凝药物，目的是为了降低孕妇的高凝状态㊂但孕妇的抗凝和凝血系统的组成部分较为复杂，这些组成部分的细微改变及个体化差异，导致妊娠期孕妇接受抗凝的个体化差异较大㊂抗凝不足无法缓解持续的高凝状态，抗凝过度又会增加产后出血的风险，这也是临床针对妊娠期高血压疾病抗凝治
疗患者进行凝血功能监测的原因㊂孕妇凝血状态的检测和评
估手段很多，临床应用较为广泛的主要是凝血四项指标的检
测，这种传统凝血项检测方法具有床旁检测㊁耗时短㊁操作简
便㊁费用低等众多优点，但检测结果仅能反映凝血过程的某一
环节或某一阶段，无法整体评估凝血功能的全过程，而且传统
凝血项检测的准确性影响因素较多，如常见的血小板减少症㊁
血液稀释或是肝功能异常等，均会影响检测结果[3]㊂为此，本文将血栓弹力图(TEG)联合Anti-Xa监测应用于妊娠期高血
压疾病抗凝患者中，通过观察联合监测的应用效果，评价
两种监测方法联用在指导抗凝药物使用中的应用价值，现报
告如下㊂
1 资料与方法
1.1 研究对象：选择2018年2月~2019年10月53例妊娠
期高血压疾病抗凝患者和30例健康孕妇作为本文研究
对象,53例妊娠期高血压疾病抗凝患者为研究组,30例
健康孕妇为对照组㊂研究对象年龄>18周岁，孕周16~35周,
研究组符合妊娠期高血压疾病诊断标准，均被确诊为妊娠期
高血压疾病㊂纳入标准:①所有对象未见重要脏器功能不全,
或重度感染㊁凝血功能紊乱及血流动学不稳定等疾病;②所有
对象此前两周内未见服用影响凝血功能的药物,6个月内未服
用;③所有对象未见血栓性或出血性疾病㊂本次试验
经我院伦理委员会批准实施，两组对象均为自愿参加，签署知
情同意书㊂研究组53例，平均年龄(23.7±2.1)岁，初产妇32
例，经产妇21例，孕周18~33周，平均(25.1±1.4)周，孕妇体
重52~61kg，平均(57.5±1.9)kg；对照组30例，平均年龄(22.9±2.7)岁，初产妇21例，经产妇9例，孕周16~35周，平均(24.8±1.7)周，孕妇体重50~65kg，平均(58.2±2.1)kg㊂
两组对象基础资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有
可比性㊂
1.2 研究方法：采集两组对象的清晨空腹静脉血，对照组于
入院时采集血液样本，研究组于入院和7d采集血液样
卵黄磷蛋白
本，每次样本采集均为三份，单份样本采集量3ml，采集样本
置于1∶9枸橼酸钠抗凝真空采集管中，一份样本进行传统凝血
项检测，一份样本进行TEG指标检测，另一份样本进行Anti-Xa因子水平检测㊂传统凝血项检测使用SYSMEX CS5100分析仪，各项检测方法和要求严格按照仪器说明书要求进行, TEG指标检测使用重庆鼎润DRNX-3血栓弹力图仪，样品杯㊁活化凝血检测试剂及分析软件都配套提供，具体操作按试剂盒说明书要求进行，采用发底物法测定Anti-Xa因子水平[4]㊂
1.3 观察指标：比较两组传统凝血项检测指标㊁TEG指标及Anti-Xa因子水平，比较研究组患者抗凝前后上述观测指标变化㊂传统凝血项检测指标包括部分活化凝血酶时间(APTT)㊁凝血酶原时间(PT)㊁纤维蛋白原(FIB)及凝血酶时间(TT);TEG检测指标包括初始凝血反应时间(R)㊁血凝块强
度(MA)㊁稳定血凝块形成时间(K)㊁血凝块形成动力(Angle 角)及综合凝血指数(CI)[5]㊂
1.4 统计学分析：本研究所得数据使用SPSS16.0分析，所得数据检验方法分别为χ2检验和t检验，当P<0.05时，差异有
统计学意义㊂
2 结果
2.1 两组传统凝血项检测指标水平比较：研究组传统凝血项检测指标中APTT㊁PT和TT均低于对照组，而FIB则高于对照组，两组间差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂
表1 两组传统凝血项检测指标水平比较(x±s)
组别例数APTT(s)PT(s)TT(s)FIB(g/L)研究组5326.87±1.719.31±1.4613.76±1.693.47±0.22对照组3031.42±2.1511.89±1.9315.53±2.244.12±0.27 t值4.8154.9594.8764.987
P值0.0450.0420.0440.040 2.2 两组TEG指标和Anti-Xa因子水平比较：两组TEG指
标中Angle角㊁CI值及Anti-Xa因子水平差异有统计学意义(P<0.05)，但两组TEG指标中R时间㊁MA值和K时间差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表2㊂
表2 两组TEG指标和Anti-Xa因子水平比较(x±s)
组别例数R(min)MA(mm)K(min)Angle角(°)CI值Anti-Xa因子(IU/ml)研究组535.02±0.3559.27±3.562.42±0.3156.37±2.251.52±0.240.42±0.11
对照组305.09±0.2460.18±2.752.36±0.3963.21±2.981.13±0.190.72±0.16
t值0.9220.6970.7154.8844.9665.198
P值0.2160.2740.2570.0420.0400.035
2.3 研究组前后TEG和Anti-Xa水平比较：研究组抗
凝7d后TEG检查指标和Anti-Xa因子水平均高于
前，前后差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表3㊂
表3 研究组前后TEG和Anti-Xa水平比较(x±s,n=53)
感应太阳能路灯时间R(min)MA(mm)K(min)Angle角(°)CI值Anti-Xa因子(IU/ml)前5.02±0.3559.27±3.562.42±0.3156.37±2.251.52±0.240.42±0.11
后5.79±0.2863.61±2.855.19±0.2864.83±3.091.24±0.190.59±0.15
t值4.7364.9195.2154.8575.0134.974
P值0.0470.0390.0320.0440.0390.041
3 讨论
妊娠期形成的生理性血栓前状态，即临床学者广泛认知的高凝状态，是人体的一种自我保护性改变㊂妊娠期孕妇体内抗凝和凝血保持合理平衡状态，不但有利于预防产后出血和产后子宫内膜修复，促进产妇分娩后早期恢复，而且能预防子痫前期㊁血栓及血管内皮损伤等一系列并发症，因此定期检测妊娠期血凝状态，确保孕期抗凝和凝血功能保持一个合理的动态平衡，对于保证孕妇安全有积极意义㊂妊娠期高血压疾病是指妊娠期间出现的血压升高，此类患者会出现全身小动脉血管痉挛，从而导致广泛性的血管内皮损伤，这些损伤又
会反过来增强凝血因子活性及血小板活性，妊娠期高血压疾
病患者会出现持续加重型高凝状态，而此前的抗凝和凝血功
能动态平衡被打破，妊娠期高血压疾病患者发生血栓㊁子痫前
期等高危并发症的几率将大大增加[6]㊂为保持妊娠期抗凝和凝血状态的合理动态平衡，临床常给予妊娠期高血压疾病患
者适量的抗凝剂，但抗凝剂实际应用中有用药剂量难以
一次性座套
控制的现象㊂大量临床资料显示，不同妊娠期高血压疾病患
者临床用药剂量存在较大差异，用药剂量不足会产生抗凝不
足，用药剂量过大又会产生抗凝过度，上述两种现象都背离了
应用抗凝剂的目的㊂为此，通过监测妊娠期高血压疾病
患者传统凝血指标，用于调整抗凝剂用量成为临床最为常用
的手段[7]㊂
传统凝血项检测指标主要包括APTT㊁PT㊁FIB及TT，即临
床通称的凝血四项指标㊂PT值主要反映被测者纤维蛋白原㊁
凝血酶原等是否存在缺陷,PT值延长则表明被测者可能存在
先天性纤维蛋白原缺乏或是抗凝药物等，临床常被用于
外源性凝血功能的筛查㊂APTT值主要反映各种凝血因子或
抑制物是否存在缺陷,APTT值延长则说明体内的凝血因子缺
乏，临床常被用于内源性凝血功能的筛查㊂TT值主要反映体
内肝素样内源性物质水平的高低,TT值延长则说明纤溶亢
进，特殊的是TT值降低无明显临床意义㊂FIB是由肝脏合成
wifi室内定位
的大分子糖蛋白类凝血因子,FIB除自身参与凝血功能外，还
可以促进血小板聚集产生凝血功效，因此FIB水平既可反映
机体凝血功能，亦可反映被测者肝功能[8]㊂本文将妊娠期高血压疾病和健康孕妇进行传统凝血项比较，研究结果显示，妊娠期高血压疾病患者APTT㊁PT和TT均低于健康孕妇，而FIB 则高于健康孕妇，此结果说明妊娠期高血压疾病患者的血液处于高凝状态，是临床应用抗凝剂的基础㊂
传统凝血项检测被广泛应用于临床，固然具有床旁检测㊁
耗时短㊁操作简便㊁费用低等优势，但检测准确性的影响因素
太多，为此临床上TEG和Anti-Xa监测被广泛应用㊂TEG监
测指标分别代表不同的临床意义，综合分析各项指标的水平
和关联性㊂首先，可以全面判断出凝血从启动㊁血小板聚集㊁
纤维蛋白原形成和联结㊁形成血块的整个过程；其次,TEG监
测指标的变化不仅可以反映高凝或是低凝状态，而且可以反
映纤溶亢进情况和正常凝血状态，这些状态能为临床上指导
成分输血提供精确的依据；最后,TEG监测不仅能对血液状态
进行高凝和低凝状态定性，而且可以对凝血状态进行定量，这
是临床应用抗凝剂用量的最有效判断指标，临床医生可根据TEG监测结果及时调整临床用药量，从而更好地保障临床合理㊁安全用药[9]㊂体内肝素会通过催化作用形成肝素-抗凝血酶复合体，这种复合体对Xa具有特异性抑制作用,Anti-Xa监测就是通过判断这种抑制作用的大小，利用显底物法来评
价抗凝强度大小,Anti-Xa相比传统凝血项检测特异性更高,
而且直接针对体内肝素水平高低进行最终判断，因此受血小
板减少㊁纤维蛋白原先天性缺乏及血液稀释等影响较小，检测
原理的单一性也确定了其有较高的准确性㊂但该检测方法采
用的是显底物法，为此会受到血浆染的影响，对于一些出
现溶血㊁高胆红素血症的被测者而言，其准确度会受到较大影
响[10]㊂结合TEG和Anti-Xa监测的优缺点，本文将两者联合起来应用，从而有效规避了各种检查方法的不足㊂研究结果
也显示，两者联合应用具有较高的检测特异性和准确性，联合
检测能准确反映孕妇妊娠期抗凝的凝血状态，为临床准
确应用抗凝剂用量提供了更加精确的参考依据㊂
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[收稿日期:2020-04-22 编校：陈 伟/郑英善]
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