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ＷＯＲＬＤＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ Ｍａｙ．２０２１，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．９
贺忠宁１，２ 王宝泉１，２ 张培彤２
（１北京中医药大学，北京，１０００２９；２中国中医科学院广安门医院，北京，１０００５３）
摘要 目的：系统 评 价 甘 草 泻 心 汤 加 味 治 疗 放 化 疗 后 口 腔 溃 疡 的 疗 效。方 法：全 面 检 索 国 家 知 识 基 础 设 施 数 据 库 （ＣＮＫＩ）、ＰｕｂＭｅｄ等 ８个中英文数据库，收集甘草泻心汤加味放化疗后口腔溃疡的随机对照试验学术论文，从建库至 ２０２０年 ９月为各数据库的检索时限，选取 ２位评价员筛查挑选文献、数据提取、评价偏倚风险后，应用 ＲｅｖＭａｎ５３对研究 数据进行 Ｍｅｔａ分析。结果：初步检索到 ４７６篇文献，剔除重复及不符合纳入标准的文献后，最终纳入 ８个 ＲＣＴ，包括 ５５３ 例患者，观察组 ２７９例，对照组 ２７４例。甘草泻心汤加味放化疗后口腔溃疡的总有效率（ＲＲ１２９，９５％ＣＩ为 １１９～ １４０，Ｐ＜０００００１）、愈合时间（ＭＤ－３１６，９５％ＣＩ为 －４６５～－１６７，Ｐ＜００００１）、第
５天疼痛缓解率（ＲＲ１７２，９５％ＣＩ 为 １３２～２２４，Ｐ＜００００１）、第 ７天疼痛缓解率（ＲＲ１４１，９５％ＣＩ为 １２０～１６６，Ｐ＜００００１）等结局，与对照组比较，差 异有统计学意义；亚组分析结果显示：与生理盐水组比较，在有效率上，甘草泻心汤更高（ＲＲ１２９，９５％ＣＩ为 １１６～ １４３，Ｐ＜０００００１）。结论：根据现有的文献资料，甘草泻心汤是放、化疗后口腔溃疡的一个有效方剂。但限于纳入 的研究的质量、数量，本研究结果的证实要求未来更高质量、更大样本的研究。 关键词 甘草泻心汤；放疗；化疗；癌症；口腔溃疡；观察组；对照组；系统评价
ＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＲｅｖｉｅｗ ｏｆＭｏｄｉｆｉｅｄＧａｎｃａｏＸｉｅｘｉｎＤｅｃｏｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ ＯｒａｌＵｌｃｅｒａｆｔｅｒＲａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ＨＥＺｈｏｎｇｎｉｎｇ１，２，ＷＡＮＧＢａｏｑｕａｎ１，２，ＺＨＡＮＧＰｅｉｔｏｎｇ２
（１ＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２９，Ｃｈｉｎａ；２Ｇｕａｎｇ′ａｎｍｅｎＨｏｓｐｉｔａｌ， ＣｈｉｎａＡｃａｄｅｍｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５３，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｏｄｉｆｅｄＧａｎｃａｏＸｉｅｘｉｎＤｅｃｏｃｔｉｏｎｏｎｏｒａｌｕｌｃｅｒａｆｔｅｒｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｓｅａｒｃｈｏｆ８ＣｈｉｎｅｓｅａｎｄＥｎｇｌｉｓｈｄａｔａｂａｓｅｓｓｕｃｈａｓｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＫｎｏｗｌｅｄｇｅＩｎｆｒａ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅＤａｔａｂａｓｅ（ＣＮＫＩ）ａｎｄＰｕｂＭｅｄ，ａｎｄｔｈｅｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓａｃａｄｅｍｉｃｐａｐｅｒｓｏｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｒａｌ ｕｌｃｅｒｓａｆｔｅｒｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈＧａｎｃａｏＸｉｅｘｉｎＤｅｃｏｃｔｉｏｎ，ｆｒｏｍ ｔｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆｔｈｅｄａｔａｂａｓｅｔｏＳｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０２０ｗｅｒｅｒｅｔｒｉｅｖｅｄ．４７６ｐａｐｅｒｓｗｅｒｅｉｎｉｔｉａｌｌｙｒｅｔｒｉｅｖｅｄ．Ａｆｔｅｒｅｘｃｌｕｄｉｎｇｄｕｐｌｉｃａｔｅｓａｎｄｄｏｃｕｍｅｎｔｓｔｈａｔｄｉｄｎｏｔｍｅｅｔｔｈｅｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｃｒｉｔｅｒｉａ，８ＲＣＴｓｗｅｒｅｆｉｎａｌｌｙｉｎｃｌｕｄｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ５５３ｐａｔｉｅｎｔｓ，２７９ｃａｓｅｓｉｎｔｈｅｔｅｓｔｇｒｏｕｐ，ａｎｄ２７４ｃａｓｅｓｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．２ｒｅ ｖｉｅｗｅｒｓｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄｆｏｒｓｃｒｅｅｎｉｎｇａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｏｎ．Ａｆｔｅｒｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ｄａｔａｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ，ａｎｄｅｖａｌｕ
ａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒｉｓｋｏｆｂｉａｓ，Ｒｅｖ Ｍａｎ５．３ｗａｓｕｓｅｄｔｏｃｏｎｄｕｃｔａｍｅｔａａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｄａｔａ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｏｆｍｏｄｉｆｅｄＧａｎｃａｏＸｉｅｘｉｎＤｅ ｃｏｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒａｄｉａｔｉｏｎａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｒａｌｕｌｃｅｒｓ（ＲＲ １．２９，９５％ ＣＩ１．１９ｔｏ１．４０，Ｐ＜ ０００００１）；Ｈｅａｌｉｎｇｔｉｍｅ（ＭＤ－３．１６，９５％ ＣＩ－４．６５ｔｏ －１．６７，Ｐ＜００００１），ｔｈｅｐａｉｎｒｅｌｉｅｆｒａｔｅｏｎｔｈｅ５ｔｈｄａｙ（ＲＲ１．７２， ９５％ＣＩ１．３２ｔｏ２．２４，Ｐ＜００００１）；ｔｈｅｐａｉｎｒｅｌｉｅｆｒａｔｅｏｎｔｈｅ７ｔｈｄａｙ（ＲＲ１．４１，９５％ＣＩ１．２０ｔｏ１．６６，Ｐ＜００００１），ｔｈｅｒｅｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅ２ｇｒｏｕｐｓ；Ｓｕｂｇｒｏｕｐａｎａｌｙｓｉｓｉｎｄｉｃａｔｅｓ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅｇｒｏｕｐ，ＧａｎｘｉｅｘｉｎＤｅｃｏｃｔｉｏｎ ｗａｓｍｏｒｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｔｒｅａｔｉｎｇｏｒａｌｕｌｃｅｒｓａｆｔｅｒｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（Ｒ１．２９，９５％ＣＩ１．１６ｔｏ１．４３，Ｐ＜００００１）．Ｃｏｎ ｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｅｘｉｓｔｉｎｇｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ，ＧａｎｃａｏＸｉｅｘｉｎＤｅｃｏｃｔｉｏｎｉｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｒａｌｕｌｃｅｒｓａｆ ｔｅ
ｒｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｂｕｔｌｉｍｉｔｅｄｔｏｔｈｅｑｕａｌｉｔｙａｎｄｑｕａｎｔｉｔｙｏｆｔｈｅｉｎｃｌｕｄｅｄｓｔｕｄｉｅｓ，ｔｈｅｖｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆ ｔｈｉｓｓｔｕｄｙｒｅｑｕｉｒｅｓｈｉｇｈｅｒｑｕａｌｉｔｙａｎｄｌａｒｇｅｒｓａｍｐｌｅｓｉｎｆｕｔｕｒｅｓｔｕｄｉｅｓ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ＧａｎｃａｏＸｉｅｘｉｎＤｅｃｏｃｔｉｏｎ；Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｃａｎｃｅｒ；Ｍｏｕｔｈｕｌｃｅｒｓ；Ｔｅｓｔｇｒｏｕｐ；Ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ；Ｓｙｓｔｅｍ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ 中图分类号：Ｒ２８９５ 文献标识码：Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－７２０２．２０２１．０９．０１３
电容噪声 口腔溃疡作为放射疗法或化学疗法癌症的 主要不良反应，以口腔黏膜红斑性、糜烂性、疼痛性
溃疡样改变为主要表现［１］。口腔溃疡发生在几乎所 有接受头颈部放射，８０％接受大剂量化学，
基金项目：国家自然科学基金项目（８１６７３７９７）———基于 ＭＡＣＣ１介导的 ＨＧＦ／ＷＩＳＴ１／２通路探讨活血药干预肺癌干细胞血管生成拟态研究 作者简介：贺忠宁（１９９６０５—），女，硕士研究生在读，研究方向：中西医结合临床（肿瘤学），Ｅｍａｉｌ：１１５１５９３１１８＠ｑｑｃｏｍ 通信作者：张培彤（１９６３０７—），男，博士，教授，研究方向：中西医结合临床（肿瘤学），Ｅｍａｉｌ：ｄｒｚｈａｎｇｐｅｉｔｏｎｇ＠ｈｏｔｍａｉｌｃｏｍ
世界中医药 ２０２１年 ５月第 １６卷第 ９期
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以及 ２０％～４０％常规化疗的癌症患者中［２］。口腔溃 疡的特征是黏膜破裂，导致广泛、深层溃疡，出现严 重疼痛，甚 至 继 发 感 染，增 加 菌 血 症 和 败 血 症 的 风 险［３］。“口疮”“口疡”“口糜”等可作为放化疗后口 腔溃疡的中医病名。目前国内外对放化疗后口腔溃 疡的多以局部消炎止痛为主，使用的西药包括 激素、抗生素、生长因子、维生素等，具体方案尚 未达成 共 识［４５］。 《伤 寒 论 》是 甘 草 泻 心 汤 的 出 处， 甘草、半夏、黄连、黄芩、干姜、大枣、人参是其药物构 成，各药合用，药性上辛开苦降，寒热同调，药效上甘 温升补，标本兼治；黏膜修复功效是其被现代医学认 可的主要功效，可有效有关黏膜损伤的疾病，相 关研究已证明甘草泻心汤在口腔溃疡的上疗效 显著，复发率低，还有效调节患者免疫的功 能［６９］。 近年来有关甘草泻心汤放化疗后口腔溃疡的临 床研究日益增多，但大部分为临床观察试验和小样 本随机对 照 试 验，随 访 时 间 不 长，总 体 研 究 质 量 不 高。中医药相关的学术观点需要循证医学的证据支 持，传统医学的实验研究需要严谨、客观的评价。设 计合理、严密的 Ｍｅｔａ分析可以客观评价效应指标， 还能对不同试验结局之间的异质性作出说明，鉴于 此，本研究运用循证医学方法，全面检索目前公开发 表的中、英文文献，收集有关甘草泻心汤放化疗 后口腔溃疡的临床试验，探讨其诊效，为未来的 临床提供一些循证学依据。 １ 资料与方法 １１ 文 献 检 索 通 过 检 索 ＰｕｂＭｅ
ｄ、Ｅｍｂａｓｅ、Ｃｏ ｃｈｒａｎｅ、ＷｅｂｏｆＳｃｉｅｎｃｅ、国 家 知 识 基 础 设 施 数 据 库 （简称中国知网，ＣｈｉｎａＮａｔｉｏｎａｌＫｎｏｗｌｅｄｇｅＩｎｆｒａｓｔｒｕｃ ｔｕｒｅ，ＣＮＫＩ）、中国学术期刊数据库 （简称万方数据 库，ＣｈｉｎａＳｃｉｅｎｃｅＰｅｒｉｏｄｉｃａｌＤａｔａｂａｓｅ，ＣＳＰＤ）、中文科 技期刊数据库（简称维普资讯，ＣｈｉｎｅｓｅＣｉｔａｔｉｏｎＤａｔａ ｂａｓｅ，ＣＣＤ）、中国生物医学文献数据库（ＣｈｉｎａＢｉｏｌｏ ｇｙＭｅｄｉｃｉｎｅｄｉｓｃ，ＣＢＭｄｉｓｃ）等 ８个中英文数据库，收 集有关甘草泻心汤放化疗后口腔溃疡的随机对 照试验 （ＲａｎｄｏｍｉｚｅｄＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＴｒｉａｌ，ＲＣＴ），检 索 相 关期刊、学位论文、会议论文等，并检索文献中纳入 的参考文献来获得更多资料。检索时间止于 ２０２０ 年 ９月，由 ２名研究人员各自筛选文献，提取相关数 据。主题词与自由词相结合是文献检索的方法。英 文检 索 词 包 括：Ｒａｄｉｏａｃｔｉｖｅ、Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、ＯｒａｌＵｌ ｃｅｒ、Ｘｉｅｘｉｎｄｅｃｏｃｔｉｏｎ等。 中 文 检 索 词 包 括：放 疗、化 疗、口腔溃疡、口部溃疡、口炎、口腔黏膜炎、口疮、口 疡、口糜、泻心汤等。
１２ 纳入标准 １２１ 研究类型 ＲＣＴ是纳入研究的主要类型，是 否使用盲法，是否存在分配隐藏均不考虑。 １２２ 研究对象 放化疗 ２周至 １个月后出现口 腔溃疡的患者为本研究的研究对象，其年龄、性别、 肿瘤类型及分期均不考虑。 １２３ 干预措 施 观 察 组 口 服 或 含 漱 中 药 甘 草 泻 心汤加味或在对照组基础上口服或含漱甘草泻心汤 加味，对照组采用常规西医方法或对症处理
（生理盐 水、西药含漱、维生素 Ｂ２口服、人粒细胞集落刺激因 子（ＧｒａｎｕｌｏｃｙｔｅＣｏｌｏｎｙＳｔｉｍｕｌａｔｉｎｇＦａｃｔｏｒ，ＧＣＳＦ）溃 疡部位局部涂抹、醋酸地塞米松口腔贴片外用等）。 １２４ 质量评价标准 质量评价依据 Ｃｏｃｈｒａｎｅ网 站针对偏倚风险的评价方式，评价内容主要有以下 方面：随机序列产生的方法；是否存在分配隐藏；是 否应用盲法（患者、试验人员、结局评价者）；结局指 标数据是否完整；对试验结果的报告是否存在选择 性；其他偏倚是否存在，其他偏倚主要包括纳入排除 标准是否明确，基线资料是否具有可比性以及有无 利益冲突等。在评价过程中如果遇到分歧则寻求第 ３位研究者的协助 。 ［１０］ １３ 排除标准 以复发的口腔溃疡，伴有对口腔溃 疡的疗效 判 断 有 影 响 的 其 他 疾 病 为 研 究 对 象 的 研 究；预防性 用 药；存 在 重 复 发 表 的 文 章 仅 纳 入 最 新 的，最全的数据；对于研究数据不全，无法获取研究 数据，联系作者没有回应的研究予以排除。 １４ 诊断标准 以 ＷＨＯ抗癌急性及亚急性毒性 反应分 度 标 准 为 ［１１］ 口 腔 溃 疡 诊 断 的 参 照 标 准 （０ 度：口腔黏膜正 常；Ⅰ 度：口 腔 黏 膜 伴 疼 痛、红 斑，对 进食不产生影响；Ⅱ度：口腔黏膜存在 １个直径 １厘 米以上的溃疡或有散在溃疡存在，疼痛较前加重，饮 食上可以进半流质；Ⅲ度：口腔黏膜存在 ２个直径 １ 厘米以上的溃疡，只 能 进 流 食；Ⅳ 度：大 片 状 融 合 型 溃疡，剧烈疼痛，饮食受限）。结局指标：临床疗效。 １５ 资料提取 选取 ２名评估人员筛查挑选文献、 收集数据并进行交叉核对，如果意见不统一，则寻求 第三方帮助。首先通过通读文章题目和摘要来初步 筛选，去除与研究主题不符的文献后，再通篇阅读， 明确是否纳入。主要提取的文献资料内容包括：１） 纳入研究的基本的信息，例如研究者姓名，
研究发表 的时间；２）纳入研究的基线特征，主要包括样本量、 样本的平均年龄、男女比例等；３）的具体措施， 主要包括的方式、的时间等；４）Ｃｏｃｈｒａｎｅ手 册被用来评价纳入研究的偏倚风险；５）纳入研究的
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结局指标数据。 １６ 统计分析 采用 ＥｎｄＮｏｔｅＸ７软件用来收集管 理文献，ＲｅｖＭａｎ５３软件作为统计学分析工具处理 数据，针对纳入研究的数据，选取相对危险度（Ｒｅｌａ ｔｉｖｅＲｉｓｋ，ＲＲ）作 为 计 数 资 料 的 效 应 指 标，均 数 差 （ＭｅａｎＤｉｆｆｅｒｅｎｃｅ，ＭＤ）作为计量资料的效应指标，以 α＝００５为检验水平对纳入的研究的结果进行异质 性分析，并参照 Ｉ２ 的大小定量的判断异质性的大 小。如果各研究结果之间不出现统计学的异质性， 则采用固定的效应模型来对数据结果进行 Ｍｅｔａ分 析；如果各研究结果间存在显著统计学的异质性，就 进一步对异质性来源进行判断，排除具有明显临床 异质性的 研 究 后，再 采 用 随 机 效 应 模 型 进 行 Ｍｅｔａ 分析。 ２ 结果 ２１ 文献检索 结 果 通 过 对 中 英 文 数 据 库 的 全 面 检索，初步检索到 ４７６篇相关文献，应用软件去除重 复文献，并依据本文的选择标准筛选文献后，最终纳 入本 Ｍｅｔａ分析的 ＲＣＴ有 ８项［１２１９］，包括 ５５３例放化 疗后口腔溃疡患者，其中观察组纳入
２７９例患者，对 照组纳入 ２７４例患者；文献筛选流程及结果见图 １。 ２２ 纳入研究表 共纳入 ８篇文献，发表于 ２０１３— ２０１９年，纳入 ５５３例放化疗后口腔溃疡的患者，其中 观察组 ２７９例，给予甘草泻心汤或甘草泻心汤结合 西药；对照组 ２７４例，上采用生理盐水或西 药 。其中纳入研究的样本例数、基线指标（平均年
翻转立方体龄、性别比）、具体干预措施、疗程及结局指标情 况见表 １。
图 １ 文献筛选流程及结果
注： 数据 库 检 出 文 献 数 具 体 如 下：ＰｕｂＭｅｄ（ｎ＝３５４）、Ｅｍｂａｓｅ （ｎ＝１１）、Ｃｏｃｈｒａｎｅ（ｎ＝１０）、ＷｅｂｏｆＳｃｉｅｎｃｅ（ｎ＝２０）、ＣＮＫＩ（ｎ＝１９）、 ＣＳＰＤ（ｎ＝２９）、ＣＣＤ（ｎ＝１５）、ＣＢＭ（ｎ＝１８）
２３ 总有效率的 Ｍｅｔａ分析 分别对 ８项研究［１０１７］ 进行比较。固定效应模型 Ｍｅｔａ分析结果表明：在治 疗的总有 效 率 上，较 之 对 照 组，观 察 组 总 有 效 率 更 高，２组 差 异 有 统 计 学 意 义 （ＲＲ １２９，９５％ ＣＩ为 １１９～１４０，Ｐ＜０００００１），亚 组 分 析 结 果 显 示：在 的总 有 效 率 上，较 之 生 理 盐 水 组，甘 草 泻 心 汤 （口服或含漱）有效率更高，２组差异在统计学上有 意 义 （ＲＲ １２９，９５％ ＣＩ为 １１６ ～１４３，Ｐ ＜ ０００００１）。见图 ２。
表 １ 纳入研究一般情况
防老剂rd
研究者
例数 平均年龄 性别比（男 ／女） 肿瘤
（Ｔ／Ｃ） （Ｔ／Ｃ） Ｔ
Ｃ 方式
观察组干预措施
对照组干预措施
干预 时间
结局 指标
李延风［１２］ ３０／３０ ３２／３５ １６／１４ １３／１７ 放疗
甘草泻 心汤 口 服 ＋生 理 盐 生理盐水、利多卡因、地塞 ２８ｄ 水、利 多卡 因、地 塞米 松 配 米松配置的含漱液漱口 置的含漱液漱口
①⑦
苏芳［１３］ ４２／４１ ６３／６１ ２３／１９ ２１／２０ 化疗 甘草泻心汤加味含漱 贾磊［１４］ ４７／４７ ４１／４０ ２８／１９ ３０／１７ 化疗 甘草泻心汤口服
赵京锋［１５］ ４０／４０ ５５／５４ １５／２５ １７／２３ 放化疗 甘草泻心汤加味含漱 钱伟华［１６］ ６４／６３ ６１／６３ ３３／３１ ３０／３３ 化疗 甘草泻心汤加味含漱
生理盐水含漱 维生素 Ｂ２口服，醋酸地塞 米松口腔贴片外用 生理盐水含漱 生理盐水含漱
７ｄ ①③④⑤⑧ ７ｄ ①⑨
７ｄ
①
７ｄ ①②⑩
刘冬厚［１７］ １５／１３ ５５／５３ １１／４ １０／３ 化疗 甘草泻心汤加味口服 ＋
生理盐水、利多卡因、庆大 ７ｄ
气门绞刀
①
含漱
霉素（１０∶１∶１）混合液含漱
刘莲芳［１８］ ２０／２０ ５７／６０ ／
／ 化疗 甘草泻 心汤 加 味 含 漱 ＋人 生理盐水含漱 ＋ＧＣＳＦ溃 ７ｄ ①②③④⑤⑥ 粒细胞 集 落 刺 激 因 子 （Ｇ 疡部位局部涂抹 ＣＳＦ）溃疡部位局部涂抹
张卫平［１９］ ２２／２０ ６２／６０ １３／９ １１／９ 化疗 甘草泻心汤加味含漱
生理盐水含漱
７ｄ ①②④⑤
注：①口腔溃疡总有效率（试验总数 －无效人数 ／试验总数）；②口腔溃疡愈合时间；③第 ３天疼痛缓解率；④第 ５天疼痛缓解率；⑤第
７天疼痛缓解率；⑥口腔溃疡评分；⑦不良反应；⑧生命质量：⑨中医证候评分；⑩免疫功能（
前后患者 ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ８＋百分率，ＣＤ４＋／
ＣＤ８＋比值）
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２４ 治愈例数的比较 第 ５天疼痛缓解率、第 ７天 疼痛缓解率等结局指标非关键结局指标，且纳入研 究相对较少，具体 Ｍｅｔａ分析结果见表 ２；第 ５天疼痛 缓解率，口腔溃疡评分、不良反应、生命质量、中医证 候评分、免疫功能等结局指标纳入研究均小于 ３项， 因此不能进行 Ｍｅｔａ分析。 ２５ 口 腔 溃 疡 愈 合 时 间 有 ３项 研 究 进 行 比 较［１６，１８１９］。随机效应模型 Ｍｅｔａ分析结果表明：针对 口腔溃疡的 愈 合 时 间，较 之 对 照 组，观 察 组 时 间 更 短，２组之间的差异有统计学意义（ＭＤ－３１６，９５％
ＣＩ为 －４６５～－１６７，Ｐ＜００００１）。见图 ３。 ３ 讨论
口腔黏膜炎是接受放疗、化疗患者的伴随症状 之一。严重的口腔溃疡会导致食物摄入减少，体质 量减轻甚至中断。放化疗后口腔溃疡可归属于 中医“口疮”“口疡”范围，放化疗作为外来邪气，易 累及脾胃功能，致使脾胃失于健运，中焦气机失调， 虚热上扰于舌致使口舌生疮。在放化疗后口腔溃疡
的上现代医学与传统医学各有优势。中医药治 疗放化疗口腔溃疡，效果好、费用低、不良反应少、不
表 ２ 其他结局指标
结局指标
第 ５天疼痛缓解率 第 ７天疼痛缓解率
纳入研究数
３［１０１１，１３］ ３［１０１１，１３］
异质性检验结果
Ｐ值
Ｉ２
０９９
０％
０９６
０％
效应模型
固定 固定防水按键
Ｍｅｔａ分析结果 效应量（９５％ＣＩ）
ＲＲ１７２，９５％ＣＩ为 １３２～２２４ ＲＲ１４１，９５％ＣＩ为 １２０～１６６
Ｐ值 Ｐ＜００００１ Ｐ＜００００１
图 ２ 观察组与对照组总有效率的森林图 图 ３ 观察组与对照组口腔溃疡愈合时间的森林图
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易复发［２０］。甘草泻心汤方中：大枣、甘草、人参益气 养脾；干姜、半夏调理中焦气机；黄芩、
黄连清中焦之 火，全方辛降并用，寒温同调，甘温升补，标本兼治。 对口腔溃疡的有效性也已被现代药理学研究证 实［２１］。
本 Ｍｅｔａ分析第一次系统检索有关甘草泻心汤 加味放化疗后口腔溃疡的相关研究，且按照国 际标准严格筛选，结果显示：针对放化疗后口腔溃疡 的，应用甘草泻心汤加味（含漱或口服）在总有 效率、愈合时间、第 ５天疼痛缓解率、第 ７天疼痛缓 解率等方面，与对照组的差异有统计学意义，与既往 临床研究结果一致。综上所述，现有临床研究提示 甘草泻心汤可能是放化疗后口腔溃疡的一种有 效方法。本研究结果表明：甘草泻心汤是放化 疗后口腔溃疡的一个有效方剂，可推广于临床。本 Ｍｅｔａ分析也存在一些不足。首先，虽然本研究检索 策略相对全面，但是一些会议论文、增刊、灰文献 可能无法全面获得，因此潜在的发表偏倚不能排除； 其次，各项纳入研究的样本量普遍偏小，随访时间较 短，并没有对研究对象进行疗效追踪，因此总体研究 质量偏低，证据质量不高；再次，各项研究的干预措 施、时间并非完全一致，干预机制作用的形式、效用 程度无法明确。因此在未来的研究中应该采用高质 量、大样本的临床研究，进一步评价甘草泻心汤对于 放化疗后口腔溃疡的作用，并探索其机制。
参考文献
［１］Ｄａｕｇ·ｅｌａｉｔ·ｅ Ｇ，Ｕｚˇｋｕｒａｉｔｙｔ·ｅ Ｋ，Ｊａｇｅｌａｖｉｃˇｉｅｎ·ｅ
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（２０２０－０９－０２收稿 责任编辑：王明）
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