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地中海贫血（thalassic anemia, 缩写为thalassemia）因最初发现的病例都来自地中海地区而得名。也称海洋性贫血综合征（thalassemia syndrome）和珠蛋白生成障碍性贫血（anemia of imbalanced globin chain synthesis）。地中海性贫血是一组遗传性异质性疾病，其中的每一种都是由一种遗传性珠蛋白合成异常所导致的，构成了被笼统称为血红蛋白病（hemoglobinopathies）疾病谱或血红蛋白遗传性异常疾病谱的一部分。血红蛋白病是世界上最常见和危害最严重的单基因遗传性疾病，大体上分为两类：第一类为珠蛋白链的遗传性结构改变导致的异常，如镰状细胞贫血、血红蛋白E病，这类血红蛋白病在我国少见；第二类为珠蛋白肽链一条或多条肽链合成缺陷所致的遗传性疾病，即地中海性贫血，在我国多见。 地中海贫血主要有α、β地中海贫血两类，分别累及珠蛋白α、β链基因，少见类型是由其他珠蛋白基因异常所致。它们都有成人血红蛋白珠蛋白链的生成不平衡，即α地中海贫血因α链合成缺失或减少而β链相对过量；β地中海贫血因β链合成缺失或减少而α链相对过量。从分子水
平看，是数百种α、β珠蛋白位点的突变而导致α、β链合成的缺失或减少。
一、定义
地中海贫血是珠蛋白链基因中一个或一个以上缺失或突变，珠蛋白四条肽链中的某一条或一条以上的合成缺失或减少，导致血红蛋白的产生不充分，使红细胞呈现偏薄的低素性小细胞和靶形（贫血与红细胞计数减少不相平行）特征，同时因不能匹配的珠蛋白链过剩（珠蛋白链之间合成比例上的不平衡）而沉积红细胞内，并引起红细胞氧溶解度下降或携氧能力下降，红细胞及其前期细胞损伤以及骨髓无效造血和溶血的遗传性异质性疾病。
二、命名
血红蛋白由α、β、γ和δ四条珠蛋白肽链组成，按其组合式不同（由2条α链和2条非α链）构成三种类型血红蛋白：分子结构由一对α链和一对β链（α2β2）组成者为HbA，正常成人中占Hb的95%；由一对α链和一对δ链（α2δ2）组成者为HbA2，占2.5%；由一对α链和一对γ链（α2γ2）组成者为HbF，占2%以下。HbF又称胎儿血红蛋白（hemoglobin fetal，HbF）或抗碱血红蛋白，在新生儿时期约占Hb组成的90%，随个体发育HbF减少，逐渐被
HbA所取代。HbA即成人血红蛋白（hemoglobin adult，HbA）。在胚胎的开始两个月，胎儿（8周之前）还有3种胚胎血红蛋白：Hb Gower 1（ζ2ε2）、Hb Gower 2（α2ε2）和Hb Portland（ζ2γ2）。在胚胎发育过程中，珠蛋白生成依次从ζ链转换成α链，ε链转换成γ链，出生后即生成β链和α链。
地中海贫血的命名是以缺陷基因合成受损的珠蛋白链进行的。在血红蛋白的四条珠蛋白肽链中，可以任一条或一条以上的肽链合成缺乏。如β珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白β链合成缺失或减少（尚能部分合成）者称为β地中海贫血，其血红蛋白分子结构特征为α2γ2（HbF）和α2δ2（HbA2）增高以及α链的过剩；α珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白α链合成缺失或减少者称为α地中海贫血，其血红蛋白分子结构特征诸如β4（HbH）或γ4（Hb Bart）增高以及β链的过剩。这两种地中海性贫血是最主要的类型。此外，还有δ或γ珠蛋白基因缺陷导致相应珠蛋白的δ链或γ链的一种或一种以上合成缺失或减少所致的地中海贫血，如δ地中海贫血、δβ地中海贫血（β基因与δ基因同时缺失的β地中海贫血）、γβ地中海贫血（β基因与γ基因同时缺乏的β地中海贫血）、γδβ地中海贫血和εγδβ地中海性贫血（表15-1）。ζ和ε链分别是成人α、β及γ、δ链的胚胎期对应物。在某些α地中海贫血中，ζ链的合成可以持续至胚胎期之后，而持续性的ε链合成还未见于任何一种地中海性贫血。
表15-1 地中海贫血的大类
分类 | 基因型 | 珠蛋白链 | 临床症状 |
α地中海贫血 | 陶瓷手链1个或1个以上的α基因缺失 | 垃圾处理厂工艺流程α链合成缺失或减少， β或γ链相对过剩 | 轻重不一，主要取决 于α基因缺失的数量 |
β地中海贫血 | 束腹带1个或2个的β基因缺失 | β链合成缺失或减少， α链相对过剩 | 电梯五方通话系统轻重不一，主要取决 于β基因缺失的是纯 合子还是杂合子 |
δ地中海贫血 | 1个或1个以上的δ基因缺失 | δ链合成缺失或减少， HbA2（α2δ2）合成缺失 或减少 | 因在Hb组成中所占 比例很少，临床上无 症状 |
δβ地中海贫血 | δ基因和β基因同时缺失 | δ、β链合成缺失或减少 | 轻重不一，主要取决 于δ、β基因缺失的 是纯合子还是杂合子 |
γβ地中海贫血 | γ基因和β基因同时缺失 | γ、β链合成缺失或减少 | 一般无（明显）症状 |
γδβ地中海贫血 | 1个或1个以上串联的γ、δ、 β基因复合缺失 | γδβ链合成缺失或减少 | 一般无（明显）症状 |
εγδβ地中海贫血 | ε、γ、δ、β基因大片段缺失 | εγδβ链合成缺失或减少 | 轻度（杂合子），纯 合子者胎儿不能存活 |
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三、类型
地中海贫血的类型有早期的临床类型到现代的分子类型。临床类型比较实用，分子类型在分子发现和解释发病机制方面有其重要意义。在不同类型之间，互有一定关联。
（一）地中海贫血纯合子型和杂合子型
地中海贫血的类型主要是根据遗传成分缺陷及其影响的状态进行的。地中海贫血是人类最常见的单基因的异质性疾病。首先根据缺陷基因受累的程度分为纯合子型和杂合子型地中海贫血。正常人从父母各继承2对α珠蛋白基因（αα/αα），可以决定2条α珠蛋白链的足够合成。在这2对α珠蛋白基因中1对称为α1基因另1对称为α2基因。若遗传的是其中的一个或1个以上的α缺陷基因者称为杂合子（如-α/αα、--/αα）型，若遗传的是其中的一对称为纯合子（如--/--、-α/-α）型。正常人自父母各继承一个β珠蛋白基因（β/β），合成正常量的β珠蛋白链。若从父母遗传了1个有缺陷的β基因者称为杂合子型（如β/β 、β/β°），遗传了各1个即2个异常的有缺陷的β等位基因者称为纯合子型（β°/β°和β /β ）。
表15-2 α、β地中海贫血纯合子型和杂合子型
| 纯合子型 | 杂合子型 |
α地中海贫血 基因型 临床症状 | --/-- -α/-α αTα/αT 严重 轻度 轻度 | -α/αα --/αα αTα/αα 无症状 轻度 无症状 |
β地中海贫血 基因型 临床症状 | β°/β° β /β 严重 中度至严重 | β/β β/β° β /β° 无症状 无症状或轻度 中度至严重 |
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一般，纯合子型地中海贫血多属于重型，杂合子型属于轻型。不管哪一类型地中海贫血，纯合子型的严重性都比杂合子型重（表15-2），如在常见的两大类地中海贫血中，α地中海贫血纯合子（--/--）Hb Bart胎儿水肿型为致死性，在出生前或出生后的几天内死亡，β地中海贫血纯合子型（β°/β°）为经典的严重的β地中海贫血，即Cooley贫血。
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