药物代谢动力学经典模型的局限与改进

Vol. 40 No. 5Sep. 2019第40卷第5期
2 0 1 9年9月西安交通大学学报(医学版)Journal  of  Xi'an  Jiaotong  University  (Medical  Sciences)◊专家述评◊
曹永孝,西安交通大学药理学教授,博士,博士生导师。国家医学考试8
专家委员会委员,国家自然科学基金评审专家,新药审评专家。西安交通大|
学教学名师,Toxicology  & Applied  Pharmacology  副主编,United  Journal  8 of  Pharmacology  and  Threapeutics 、西安交通大学学报(医学版)、海峡药学|
房地产管理系统目标等编委。中国药理学会药理教学专业委员会常务委员,陕西省老年学和老年彳
医学会药学专业委员会主任委员。主编国家规划教材2部,副主编5部。主 I
持和参与国家、省部级科研基金20项。发表论文280篇,其中SCI 收录80篇,\ " 申请发明专利20项,主持药理毒理研究60余项,制定陕西省保健用品评价标I |准9项。培养硕士、博士生50余名,获王宽诚育才奖、中国高等教育学会高校教学改革优秀案例 I 奖。指导大学生获全国大学生创新竞赛一等奖2项,省级一等奖2项。 I ^OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOC^
药物代谢动力学经典模型的局限与改进
曹永孝
(西安交通大学医学部药理学系,陕西西安710061)
摘要:房室模型和统计矩模型是药物代谢动力学的重要理论,但受药物分布的影响,有明显局限。房室模型的分布相 与消除相的分界点有时难以判定,对其应用带来不便,药物按器官血流速度差异分房室的理论也值得商榷。统计矩 模型的零阶矩AUC 的本质是血药浓度,而不是药量;对于二室或多室模型药物,其结果反映血药浓度的变化,而不一 定是体内药量的变化°缓慢恒速静脉滴注过程中,体内的药物分布基本平衡,血药浓度的变化基本反映体内药量变 化。滴注超过5个半衰期,血药浓度基本达稳态,停药后血药浓度的变化仅反映药物消除。对于一级动力学消除药 物,可根据消除规律(lnC  = lnC 0-KO,宜线回归计算出消除速率常数(K ),再依次计算出消除半衰期(上咗)、稳态时 体内药物量(AQ 、表观分布容积(可)和清除率(CL )O 缓慢恒速静脉滴注过程中,体内药量和血药浓度呈正比,血药 浓度(G )与时间⑺呈指数关系LC t =c 0 +(4—C°)X (1—e —b ]。将G 与£进行一阶指数回归,可计算出消除阈 浓度(C 。)、稳态血药浓度(Css )和K,再依次计算出S/2、Ass 、Vd 和CL 。这种分布平衡模型避免了药物分布的干扰, 更接近实际。
浮动轴承关键词:药物代谢动力学;房室模型;统计矩模型;药物分布平衡
中图分类号:R965.1 文献标志码:A
DOI  = 10. 7652力dyxb201905001
Limitations  and  improvements  of  classical  models  of  pharmacokinetics
CAO  Yong-xiao
钢水温度(Department  of  Pharmacology, Xi 5an  Jiaotong  University
Health  Science  Center, Xi'an  710061, China )
ABSTRACT : Compartment  model  and  statistical  moment  model  are  important  theories  of  pharmacokinetics . However , they  have  obvious  limitations  due  to  the  influence  of  drug  distribution. Sometimes , the  demarcation  point  between  the  distribution  phase  and  the  elimination  phase  of  the  compartment  model  is  difficult  to  determine , which  results  in  inconvenience  for  its  application. The  nature  of  zero  order  moment , AUC  of  statistical  moment  model , is  blood  drug  concentration, but  not  drug  amount  in  the  body. For  drugs  of  two-compartment  or  multi-compartment  models , 收稿日期:2018-12-25 修回日期:2019-02-22
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通信作者:曹永孝,教授.E-mail : yxy@xjtu.edu
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网络首发:http ://kns. cnki. net/kcms/detail/61.1399. R. 20190729.1611.002.html (2019-07-30)
数字平台:yxxb.xjtu.edu :西安交通大学学报医学版
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标签:药物   模型   血药浓度   消除
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