1、疫苗分包装车间的基本组成和特点
疫苗分包装车间：是指将疫苗原液进行配制、除菌过滤（有的疫苗不能除菌，如：水痘）、分装成规定剂量并完成内外包装的注射剂生产车间。由于疫苗属于生物制品，因此，该类车间不仅具有一般注射剂 生产车间的特点，满足药品生产和质量管理规范（2010 版）附录一，无菌药品的要求。而且还具有许多生物制品生产车间所独有的特殊性。在进行该类车间设计时要充分考虑产品的生物学特性，由于疫苗是以病原微生物或其组成成分、代谢产物为起始材料，采用生物技术制备而成，用于预防、人类相应疾病的生物制品，不能进行高温灭菌，因此，疫苗属于非最终灭菌药品。其关键操作步骤和对环境的要求还应参考2010 版GMP 附录一中的无菌药品相关内容。
2、确定疫苗分包装车间生物安全级别等级
新冠疫苗属于特殊疫苗，对于特殊疫苗，应该针对不同情况进行具体分析。如：双价肾综合症出血热灭活疫苗和猪链球菌病灭活疫苗属于二类生物危害性，这两个产品的生产车的设计就应该按三级生物安全实验室的技术指标进行设计。
3、车间工艺布置设计中应注意的问题
3.1 无菌条件和质量控制
在设计新厂房时，对于关键安装设计，在任何情况下都应始终以工艺为中心。因为对于不同产品，基本房间、公用设施、暖通空调、工艺设备和生物等都是不同的。因此从最初的想法到最终的设计应制定一个概念设计：在符合所有监管机构要求的情况下，工艺需要预先开发完成，各个步骤进行初步设计。
无菌生产的法规方面，对于欧盟，可以参照GMP附录1中的《Manufacture of Sterile Medicinal Products》和GMP附录2中的《Manufacture of Biological active substances and Medicinal Products for Human Use》。对于FDA（美国食品药品监督管理局，Food and Drug Administration），可以参照《Aseptic Production and Biological products》。对于国内，则参考新版GMP规范的《生物制品》附录以及2020年发布《疫苗生产车间生物安全通用要求》。
对于药品和生产药品的人员应同等保护以免受交叉污染，其挑战在于确定正确的条件保护产品质量和人身环境安全，这是疫苗厂房设计的核心，必须能够预防和保护交叉污染。另一点需要考虑的是生产过程中所需的灵活性对于正在进行的制造过程将影响所使用的技术。
3.2 根据疫苗的种类确定分包装生产线的数量和组合
当进行疫苗分包装车间设计时，首先要确定需要分装的疫苗是活疫苗还是灭活疫苗以及所属的种类。
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智慧社区管理系统当疫苗全部为活疫苗时，根据GMP 规范第22条，不同种类的活疫苗的处理及灌装应彼此分开。因此，对于活疫苗每个品种必须设计独立的生产线进行分包装。当疫苗全部为灭活疫苗时，根据GMP 规范附录五、生物制品第15 条，各种灭活疫苗（包括重组DNA 产品）、类毒素及细胞提取物，在其灭活或消毒后可以与其他无菌制品交替使用同一灌装间和灌装、
冻干设施。但在一种制品分装后，必须进行有效的清和消毒，清洁和消毒效果应定期验证。因此，对于灭活疫苗各品种可以交替共用同一灌装间和灌装、冻干设施。在设计时，一般设计一个生产能力大的生产线供各种灭活疫苗分包装使用。
当疫苗中既有活疫苗，又有灭活疫苗时，应设计两条完全独立的生产线，分别供活疫苗和灭活疫苗分包装使用。
3.3 必须设计待验库
疫苗制品在灌装、冻干、扎盖以后的待验品，一般先保存在2 ~ 8℃待验库内，待检验合格后，再进行灯检、装盒、装箱等工序得到成品。由于生物制品的半成品检验周期较长，一般为半个月到一个月，因此，在工艺布置设计时必须设计足够面积的待验库，以满足生产需要。
3.4 合理设计配液时间
对不同的品种有不同要求，要具体情况，具体分析。
对于病毒疫苗：灌装前的工作，如：溶化、合并等工作都是在原液车间完成，送到分包装车间就直接灌装了。对于这种情况，不需要再在分包装车间内设计配液间。
对于冻干疫苗：在疫苗灌装的间隙，还需要灌装无菌注射用水。对于这种车间，通常设计一间配液间供制备无菌注射用水使用。
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3.5 疫苗外包装间的要求
根据《中华人民共和国药典》（2015 版第三部）的要求，疫苗的外包装间室温要求＜25℃，外包装间的使用面积不仅考虑设备放置与人员操作，还应考虑成品暂存以及通过传送带或机器人进行货物转移等工序需要的使用面积。119b
3.6 要求特殊的成品库
疫苗的成品库中存放的产品包括待销售成品和等待批签发产品，库温一般为2 ~ 8℃。根据国家批签发政策，疫苗类生物制品分装后，包装前每一批都必须经过国家检测合格后，方可销售。一般疫苗国家批签发检测时间约60 d，因此，在疫苗工厂成品库设计时要充分考虑等待批签发产品的存放面积，以保证正常生产运转的需要。
4、工艺设备和公用工程选择时应注意的问题
4.1 屏障系统设计
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屏障系统是疫苗无菌生产过程中的重要组成部分，其主要目的是提供一种可以操作的无菌受控环境，以保护操作和防止外部污染，这可以是在C级或D级洁净条件下的
隔离器，或B级背景条件下的cRAB’s / oRAB’。在所有情况下，屏障系统都需要维护一个内部A级（ISO 5）无菌环境，和在相对于周围环境的正压力空间下操作。
4.2 洁净空气系统设计
纠偏机实验室规模，屏障系统难以适用，然而新产品的开发又需要一定的灵活性，清洁空气的控制就显得极为关键。A级HEPA过滤空气适用于整个生产过程，以及扩展到QA 和研发。此时生物安全柜（BSC）则成为主要的安全屏障设备，以确保为员工、产品和周围环境提供适当级别的保护。
4.3 灌装工艺设计
灌装过程是疫苗生产最重要的过程之一，同时也是产品暴露操作风险最高的点。讨论疫苗生产能力其实就意味着谈论疫苗灌装的能力。当前包含洗瓶机、隧道烘箱、灌装线、封盖机器，有时还有外部洗瓶机的，一体式的全自动高速灌装设备生产线最可达到600 vpm的灌装速度，同时以保护产品、操作员和环境的安全生产，并集成相关的环境监测、数据采集和控制仪器。
整个灌装线应适当调整设计和维护，重点关注洁净工艺以及灭菌相关组件。对于确认和验证过的生产
线，正式生产前，无菌模拟灌装是必要操作。
4.4 冻干工艺设计
尽管并不是所有的人用和动物疫苗是冻干形式，但大多数疫苗仍然采用冻干工艺，这主要是冻干剂型具有更好的稳定性和活性，以提供更长的保质期，便于药物储存和分配。为了防止
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