胰腺癌中OPG表达及与预后的相关性

网络出版时间：２０２０－８－２５１４：１９　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０７３．Ｒ．２０２００８２４．１６０６．００４．ｈｔｍｌ

胰腺癌中ＯＰＧ表达及与预后的相关性

李明娜，王陆华，化宏金，张炜明，宋国新，平国强，张智弘

摘要：目的　探讨胰腺导管腺癌（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｄｕｃｔａｌａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＰＤＡＣ）中骨保护素（ｏｓｔｅｏｐｒｏｔｅｇｅｒｉｎ，ＯＰＧ）的表达与临床病理学特征、

ＫＲＡＳ基因突变及预后的相关性。方法　收集２００８～２０１２年南京医科大学第一附属医院ＰＤＡＣ标本１０２例，制作组织芯片，采用免疫组化法检测ＯＰＧ在ＰＤＡＣ中的表达。采用荧光定量ＰＣＲ法检测其中４６例肿瘤组织ＫＲＡＳ基因第１２、１３号外显子突变情况。结果　肿瘤组织中ＯＰＧ与癌旁组织相比，其表达更高。４６例ＫＲＡＳ基因突变检测中有２４例野生型（

５２２％），２２例突变型（４７８％）。相关性分析显示ＫＲＡＳ基因突变与糖尿病有关（Ｐ＝００２５），与ＯＰＧ表达及其他临床病理特征无相关性（Ｐ＞００５）。Ｃｏｘ单因素生存分析显示组织大小（Ｐ＝０００８）、分化程度（Ｐ＜０００１）、肠系膜上动脉受侵犯（Ｐ＝００４３）、肠

晴天小秘书

系膜上静脉受侵犯（Ｐ＝０００４）、门静脉受侵犯（Ｐ＝００３３）、术后化疗（Ｐ＝００２３）、ＯＰＧ表达（Ｐ＜０００１）与ＰＤＡＣ预后显著相关。Ｃｏｘ多因素生存分析显示ＯＰＧ高表达（Ｐ＜０００１）是ＰＤＡＣ患者总生存期的独立预后因素。结论　ＯＰＧ高表达提示ＰＤＡＣ患者预后差，其可以作为ＰＤＡＣ预后的生物学标志物。关键词：胰腺肿瘤；导管腺癌；ＯＰＧ；ＫＲＡＳ突变；预后

中图分类号：Ｒ７３５９文献标志码：Ａ文章编号：１００１－７３９９（２０２０）０８－０８９９－０５ｄｏｉ

：１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０２０．０８．００４接受日期：２０２０－０４－２８

作者单位：南京医科大学第一附属医院病理学部，南京　２１００２９作者简介：李明娜，女，硕士，医师。Ｅｍａｉｌ：ｌｉｍｉｎｇｎａ１９８２＠１６３．ｃｏｍ

张智弘，女，博士，主任医师，通讯作者。Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｚｈｉｈ２００１＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ

胰腺癌是病死率最高的消化系统恶性肿瘤，近年其发病率呈逐年上升及年轻化趋势，在所有恶性

70sec

肿瘤中病死率位于第４位［１］

。其中胰腺导管腺癌

导线分流器（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｄｕｃｔａｌａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＰＤＡＣ）占胰腺癌的８

０％以上。骨保护素（ｏｓｔｅｏｐｒｏｔｅｇｅｒｉｎ，ＯＰＧ）是肿瘤坏死因子受体超家族的一员，与许多正常或肿瘤

组织的细胞类型相互作用［２］。研究发现ＯＰＧ是乳

腺癌骨转移、骨肉瘤和前列腺癌的肿瘤存活因mide-277

子［

３－５］

一次性雾化吸入器，但在胰腺癌中的研究有限。ＫＲＡＳ突变是ＰＤＡＣ中最常见的突变基因，是胰腺癌发生的早期

事件［

６］，并控制胰腺疾病的发展［７］。本文采用免疫组化染检测ＯＰＧ在ＰＤＡＣ组织中的表达，分析其与临床病理特征、ＫＲＡＳ基因突变及预后的关系。１　材料与方法

１．１　临床资料　收集２００８年１月１日～２０１２年１２月３１日南京医科大学第一附属医院行外科手术切除并经病理证实为ＰＤＡＣ标本１０２例，所有病理切片及组织蜡块由两名病理医师同时阅片，每例均选取癌组织和癌旁组织各１块。临床资料包括患者auts

年龄、性别、吸烟史、饮酒史、肿瘤大小、ＴＮＭ分期、糖尿病史、总生存期等，所有病例术前均未行放、化疗及其他。本实验通过回顾电子病历、临床数据及随访时间更新至２０１６年６月。

１．２　组织芯片及免疫组化染　标本均经１０％中性福尔马林固定，石蜡包埋，制作组织芯片。纳入本实验标本１０２对（均为癌组织及癌旁组织）。组织芯片制作使用美国Ｂｅｅｃｈｅｒ组织芯片阵列仪，选择１５ｍｍ孔径。组织芯片图谱与各样本的临床病理特征相对应。组织芯片４μｍ厚，免疫组化染采用ＥｎＶｉｓｉｏｎ法。一抗ＯＰＧ抗体购自Ａｂｃａｍ公司，稀释比为１∶８００。

１．３　结果判读　免疫组化结果判读由两名病理医师采用双盲法独立完成。ＯＰＧ免疫组化染阳性呈棕黄，定位于细胞质。（１）按染强度评分：无阳性着为０分，浅棕黄为１分，棕黄为２分，棕褐为３分；（２）按阳性细胞百分比评分：阳性细胞数＜５％为０分，５％～２５％为

１分，２６％～５０％为２分，＞５０％为３分。最后将两项评分结果相乘，ＯＰＧ染＞１５分即定义为ＯＰＧ高表达，相反则为ＯＰＧ低表达（按总生存期对肿瘤组织ＯＰＧ表达进行ＲＯＣ曲线分析，显示ＯＰＧ最佳阈值为１５）（图１）。

１．４　ＫＲＡＳ基因检测　采用厦门艾德公司的试剂盒，运用ＡＢＩ７５００荧光定量ＰＣＲ仪，对其中４６例肿瘤组织ＫＲＡＳ基因第１２、１３号外显子突变情况进行

９９８·临床与实验病理学杂志　ＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌ　２０２０Ａｕｇ；３６（８）

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