食管鳞状细胞癌组织中M2型巨噬细胞浸润与患者预后及临床病理参数的相关性 周剑;卢晓梅;贺家勇;刘涛;郑树涛;刘清;马蓉;陈玉梅;谭豆豆;孙燕云
【摘 要】目的 检测 M2型巨噬细胞在食管鳞状细胞癌(ESCC)中浸润和患者预后及临床病理参数的相关性.方法 应用免疫组织化学 Envision二步法检测 M2型巨噬细胞在 ESCC及癌旁正常组织中的浸润.结果 食管癌组织中CD163阳性 M2型巨噬细胞浸润率明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P <0.05).CD163阳性M2型巨噬细胞浸润与肿瘤淋巴结转移及T分期明显相关(P <0.05);与性别、年龄、肿瘤大小和临床分期无明显相关性(P >0.05).生存分析结果显示,CD163阳性 M2型巨噬细胞浸润与患者预后明显相关(P <0.05).结论 CD163阳性 M2型巨噬细胞浸润与 ESCC淋巴结转移及T分期有关,且影响患者预后,其细胞浸润可能作为判断 ESCC预后的指标.%Objective To investigate the infiltration of CD163 positive M2 macrophages in human esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)and their correlation with prognosis and clinical pathological parameters.Methods The infiltration of CD163 positive M2 macrophages in ESCC and adjacent carcinoma tissue(ACT)was detected by immunohistochemistry.Results The expression rates of CD163 positive M2 macrophages w ere significantly higher than those in the ACT group(P <0.01).The infiltration of CD163 positive M2 macrophages significantly associated with lymph node metastasis and T classification(P <0.05).There was no correlations between CD163 positive M2 macrophages invasion and age,gender, tumor size and clinical stage(P>0.05).The survival curve analysis revealed that CD163 positive M2 mac-rophages infiltration significantly correlated with prognosis(P <0.05).Conclusion The infiltration of CD163 positive M2 macrophages in esophageal cancer tissues had significant correlation with lymph node metastasis,T classification and prognosis,suggesting that CD163 positive M2 macrophages might be used as a potential prognostic marker in ESCC.电磁水泵
【期刊名称】《新疆医科大学学报》
【年(卷),期】2017(040)011
【总页数】4页(P1380-1382,1387)
【关键词】M2型巨噬细胞;食管癌;组织芯片
【作 者】周剑;卢晓梅;贺家勇;刘涛;郑树涛;刘清;马蓉;陈玉梅;谭豆豆;孙燕云
【作者单位】新疆医科大学附属肿瘤医院,乌鲁木齐 830011;新疆医科大学附属肿瘤医院,乌鲁木齐 830011;中国石油乌鲁木齐石油化工总厂职工医院外一科,乌鲁木齐 830019;新疆医科大学临床医学研究院,乌鲁木齐 830011;新疆医科大学临床医学研究院,乌鲁木齐 830011;新疆医科大学临床医学研究院,乌鲁木齐 830011;新疆医科大学附属肿瘤医院,乌鲁木齐 830011;新疆医科大学附属肿瘤医院,乌鲁木齐 830011;新疆医科大学附属肿瘤医院,乌鲁木齐 830011;上海科技大学,上海 201210
【正文语种】中 文
【中图分类】R735.1
轧辊轴承润滑脂食管癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，其组织分型以鳞状细胞癌最为常见[1]。食管癌恶性程度高，预后差，5年总体生存率不足15%[2]。目前，常规方法如手术、放疗和化疗对食管癌的效果很不理想，75%的患者在1年内死亡[3]。因此，临床上迫切需要更为精确有效的、分子水平的靶向方法，从而改善患者的预后，提高食管癌患者的生
存率。巨噬细胞是天然免疫细胞，在不同肿瘤微环境的刺激下可活化为经典激活型(M1型)和选择激活型(M2型)[4]。其中，M2型巨噬细胞与肿瘤的发展和转移密切相关[5]。CD163是M2型巨噬细胞表面特异性分子标志物，本研究应用免疫组织化学Envision二步法检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)组织芯片中CD163阳性的M2型巨噬细胞浸润的密度，并结合临床病理特征，探讨ESCC组织中M2型巨噬细胞浸润与患者预后及临床病理参数的相关性。
1.1 临床病理标本 食管癌组织芯片 (上海芯超生物科技有限公司)，其中食管癌(90例)，均为ESCC组织标本。男性73例，女性17例，年龄49～83岁，中位年龄62.5岁。根据美国癌症联合会 (AJCC) 2009年第7版TNM分期标准 ，Ⅰ期14例，Ⅱ期57例，Ⅲ期19例，T1+T2期27例，T3+T4期63例，有淋巴结转移病例45例，无淋巴结转移病例45例。
pvc电线槽1.2 主要抗体和试剂 鼠抗人CD163单克隆抗体 (浓缩型1∶200)、PV-9000 试剂盒和DAB显试剂盒均为北京中杉金桥生物技术公司产品。
1.3 免疫组织化学染结果判定 免疫组织化学Envision二步法操作步骤参照试剂盒说明书进行。食管癌组织芯片常规脱蜡，抗原采用0.01 mol/L的枸橼酸钠缓冲液微波加热修复。
以磷酸盐缓冲液取代一抗作为空白对照，用已知的阳性组织切片作为阳性对照。CD163阳性为细胞膜或细胞质呈现黄褐或棕褐颗粒。在低倍镜(×100)下观察整张切片，随机选择4个高倍视野(×400)计数阳性细胞，以巨噬细胞浸润密度中位数作为截取值，将患者分为高密度组(gt;20个)和低密度组(lt;20个)。
1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件处理数据，癌旁组织和食管癌组织CD163阳性M2型巨噬细胞浸润密度及CD163阳性M2型巨噬细胞浸润与临床病理参数的比较采用χ2检验，单因素生存率分析用Kaplan-Meier检验，以Plt;0.05为差异有统计学意义。
2.1 食管癌组织与癌旁组织中CD163阳性M2型巨噬细胞浸润密度比较 食管癌组织与癌旁组织中CD163阳性M2型巨噬细胞免疫组织化学染为棕黄或棕褐，细胞膜或细胞质着。镜下可见食管癌组织中CD163阳性M2型巨噬细胞中位数为32.6个/高倍视野，癌旁正常组织CD163阳性M2型巨噬细胞中位数为5.3个/高倍视野，食管癌组织中CD163阳性M2型巨噬细胞浸润密度均明显高于癌旁正常组织 (图1)，差异有统计学意义(Plt;0.01)。
组合式桥架2.2 CD163阳性M2型巨噬细胞浸润密度与临床病理参数的相关性 食管癌组织中CD163阳性M2型巨噬细胞浸润与患者淋巴结转移(P=0.018) 及T分期(P=0.011)有关，差异有统计学意
义(Plt;0.05)。 M2型巨噬细胞浸润与食管癌患者年龄(P=0.470)、性别(P=1.000)、肿瘤大小(P=0.825)和临床分期(P=0.117) 等临床病理参数的差异无统计学意义(Pgt;0.05) (表1)。
2.3 生存分析 90例ESCC患者手术时间为2009-2010年，生存时间0.13～56个月，平均生存时间25.68个月。从2009-2013年，90例ESCC患者存活34例，死亡56例，5年生存率为38%。生存分析显示，食管癌组织中M2型巨噬细胞浸润密度低的患者其5年生存率明显高于其浸润密度高的患者，差异有统计学意义(Plt;0.01, 图2)。
肿瘤发生浸润、转移是导致患者预后不良的主要原因之一。研究发现，M2型巨噬细胞参与Th2型免疫反应，高表达IL-10，低表达IL-12和TGF-β，其抗原提呈能力差，抑制抗肿瘤免疫，对肿瘤细胞杀伤活性降低，M2型巨噬细胞在多种肿瘤中可促进肿瘤发生浸润、转移[6-10]。此外，M2型巨噬细胞可参组织的重建与修复，促进肿瘤血管的形成，从而促进肿瘤发生浸润、转移[11-12]。
本研究发现，M2型巨噬细胞在食管癌组织中的浸润密度明显高于癌旁正常组织，差异有统计学意义(Plt;0.01)；M2型巨噬细胞浸润密度高的患者其生存率明显低于低密度组患者(P=0.01)，表明M2型巨噬细胞或许可作为判断食管癌预后的指标。临床病理参数的分析显
示，M2型巨噬细胞浸润与肿瘤淋巴结转移(P=0.018) 及T分期(P=0.011)相关，差异有统计学意义。此结果与文献报道一致[13-14]，表明M2型巨噬细胞在肿瘤浸润转移过程中起到重要作用。本研究结果还发现，M2型巨噬细胞浸润与临床分期无明显相关性(P=0.117)，此结果与文献报道不一致[15-17]。分析原因可能与样本数量少，抗体的特异性、准确性等有关。此外，本研究所用的组织芯片与常规病理切片也有所不同，这些都有可能影响最终的评判结果。此外，M2型巨噬细胞浸润与年龄、性别和肿瘤大小等临床病理参数无明显相关性(Pgt;0.05)。
静电纺丝纳米纤维膜
综上所述，M2型巨噬细胞浸润与食管癌患者预后、淋巴结转移及T分期显著相关，表明M2型巨噬细胞在肿瘤的浸润、转移过程中扮演着重要角，并可作为判断食管癌患者预后的潜在指标之一。但本研究只限于免疫组化水平的检测，M2型巨噬细胞参与食管癌浸润、转移的分子和细胞方面的机制性研究还有待于进一步证实。
【相关文献】
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