酒精性肝损伤实验动物模型研究进展

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酒精性肝损伤实验动物模型研究进展
标签: 酒精性肝损伤; 动物模型
酒精性肝损伤即酒精性肝病(Alcoholic Liver Disease,ALD),是一种进行性发展严重危害身体健康的疾病。在世界范围内ALD发病率呈逐年上升趋势,为了深入研究其发病机制,筛选有效的防治药物,寻理想的实验动物模型是十分必要的。本文就建立ALD动物模型研究进展作一简要综述。
1 急性酒精性肝损伤动物模型
赵静波等[1]按0.7 ml/(100 g·d)56度白酒灌胃大鼠,2次/d,酒精腹腔注射组按2 ml/(100 g·d)注射18%的乙醇溶液2次,持续10 d。结果表明白酒灌胃优于酒精腹腔注射。赵敏等[2]采用12 ml/kg 1次灌胃50%乙醇后禁食4、6、8、10、12、16、20和24 h,结果表明禁食16 h后模型组血中TG含量显著升高,HDL值显著降低,病理肝组织脂肪变性程度明显加重。
2 慢性酒精性肝损伤动物模型文具盒生产过程
2.1 Liber-Decarli模型 Lieber-Decarli等[3]提出全营养素的酒精液体食料,研究发现酒精性脂肪肝的严重程度与食料中脂肪含量有关。此模型简便易行,形成率高及稳定性好,但动物须单独饲养,成本较高,不能保证较恒定的酒精摄入量。
2.2 Tsukamato-French模型 Tsukamato等[4]给大鼠手术置入胃管,持续注入含乙醇的液体食料。研究发现液体食料中脂肪量及种类与ALD形成有密切关系。该模型病变符合进行性ALD演变规律,造模效果好,实验重复率高,但酒精不符合正常摄入过程,技术要求高、维护复杂、成本高,且至今尚未形成酒精性肝硬化模型[5]。朱强等[6]改进Tsukamoto-French的方法,将胃管直接经背部引出。该模型可根据实验对肝脏损伤的不同要求随时调整剂量和造模时间,造模成功率高、模型稳定、成本低。
共鸣管测声速2.3 直接饮用酒精 王晓红等[7]给SD大鼠自由饮用酒精饮料,酒精浓度从5%开始逐渐递增至40%,每个浓度均持续1周,40%持续4周,造模时间共12周。此造模方式与酒精性脂肪肝患者发病过程相似,简单易行,但不易控制酒精摄入量,难以保持血醇浓度,造模时间较长,成功率不高。
2.4 酒精灌胃 赵初环等[8]予大鼠灌胃浓度递增的52%白酒,11周起改用自由饮酒,12来电显示电话机
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周后模型组血清AST较对照组明显增高,白蛋白水平、白球蛋白比例明显下降,肝脏组织有炎症、坏死和轻微脂肪变性、纤维化。此模型接近人的饮酒习惯,且造模方法简便易行、费用低。
2.5 酒精食料加辅剂模型 冯志强等[9]采用高浓度酒每日灌胃,增加食物中脂肪含量、增加铁剂的方法。结果造模2周后可见肝脏轻微脂肪沉积,3周后中度脂肪肝,4周后重度脂肪肝病变,肝指数明显增大。原海忠与韩刚等[10,11]采用酒脂乳10 ml/(kg·d)灌胃,实验6周后模型组肝指数、TG、GOT、GPT明显升高,肝组织匀浆中SOD活性明显降低,MDA含量明显升高。谢超敏等[12]采用灌服55度白酒并饲高脂饲料,4周后测定的各项指标值都证明了模型成功建立,而且实验造模时间提前了8周。Yokoyama等[13]给豚鼠腹腔注入血红蛋白-乙醛加合物后,以15%酒精为唯一饮料,40 d后出现肝细胞坏死伴炎细胞浸润,90 d时出现门静脉周围及中央静脉周围重度纤维化,且在肝纤维化部位可检测到乙醛加合物。
随着科学技术的不断发展,国内外研究人员不断改进造模方法,为更好地研究ALD的发病机制、探讨其有效的防治措施奠定了基础。
参考文献
游梁式抽油机[1] 赵静波,王泰龄,张晶,等.大鼠急性酒精性肝损伤模型分析.中日友好医院学报,1996,10(1):17-20.
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