S100β相关临床意义
一、定义：
S100蛋白是一种酸性钙结合蛋白，参与Ca2+信号转导，其生物半衰期为2h，在体内代谢后经肾脏排出。因其在中性PH条件下能溶于100%饱和硫酸铵中而得名。S100由α、β两种亚基组成同二聚体或异二聚体。S100αβ和S100ββ统称为S100B/S100β。 S100β蛋白集中分布于中枢神经系统中的星状胶质细胞、少突胶质细胞和周围神经系统的雪旺细胞，S100β蛋白在中枢神经系统中的水平远较其他组织丰富，在脑组织中高达96％，是神经系统的特异性蛋白，也是脑神经胶质细胞完整性的特异标记蛋白。血液中S100β蛋白含量相对稳定，与年龄和性别无关，健康成人平均浓度为50 pg/ml。S100β蛋白通过肾脏代谢和排泄，半衰期30～130 min，成人血清S100β蛋白含量低于100pg/ml，儿童参考水平要比成年人略有增加。
S100β在细胞增生、细胞分化、肌肉收缩、基因表达、细胞分泌及细胞凋亡过程中发挥重要作用。低浓度S100β和高浓度S100β在神经系统发挥完全不同的生理学作用：在低浓度时，S
100β对神经系统起营养和保护作用，能刺激神经元生长和增强神经元细胞的生存能力；在高浓度时，S100β具有神经毒性，通过增加表达促炎症细胞因子IL-6，诱导神经元细胞凋亡。
二、临床意义：
当脑损伤或血脑屏障受损时：脑脊液内S100β迅速升高，通过血脑屏障进入外周血，因此血清S100β蛋白可作为中枢神经系统受损的早期标志物。 （1）轻型颅脑损伤的早期辅助诊断计数器芯片
： 轻度脑损伤（mTBI）通常预后良好, 临床上，对于mTBI的诊断主要依赖于病史、体格检查以及神经影像学方面的检查。计算机断层扫描脑血管疾病的发病过程是神经元、神经胶质细胞以及脉管系统受到损伤的过程。mTBI在神经外科临床中占极大的比率，而mTBI患者的诊治仍依赖于患者的主观描述、GCS评分以及头颅CT检查。头颅CT发现颅脑损伤的患者在临床中基本可以明确诊断，但是仍有许多头颅CT检查为阴性的患者的诊断需要临床医生根据自己的经验和患者的主观描述做出判断，这样做出的诊断有一定的局限性。 （2）S100β与颅脑损伤严重程度及预后
GCS评分9～13的预后良好患者伤后当天血清S100β蛋白＜500 pg/ml，复检后很快下降至＜200 pg/ml；≤8分为预后不良组伤后当天血清S100β蛋白均＞500pg/ml，整个复检期虽有下降，但仍高于正常。
（3）急性脑梗死诊断与预后评估
免清洗焊锡丝急性脑梗死（cerebralischemic stroke）是各种原因引起的血管闭塞导致所在血管支配区脑
组织的缺血损伤，损伤后神经胶质细胞被激活，并分泌S100β蛋白经进入脑脊液。存在血脑屏障损伤时，S100β蛋白通过破坏的血脑屏障释放入血。通过检测血清及脑脊液中S100β蛋白的浓度水平可以评估脑组织损伤严重程度，S100β蛋白血清浓度水平可以间接预测缺血性脑卒中病灶的大小及预后。
近年来，S100β蛋白被认为是判断缺血性脑卒中严重程度和预后的标志物。缺血性脑损伤可导致星型胶质细胞膜完整性破坏从而释放S100β血脑屏障，血脑屏障通透性增加，外周循环S100β升高，因此，通过检测脑脊液或血清S100β水平可判断梗死体积和远期转归。研究显示：大脑动脉供血区梗死患者发病后48小时和72小时的血清S100β蛋白水平对梗死体积和功能转归的预测价值最高。48小时血清S100β水平小于370pg/ml预测转归良好，敏感性和特异性分别为87%和78%，总体准确性高达82%。
超导无轴陀螺空天载具（4）急性脑出血诊断和预后评估
脑出血（ICH）是指非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血。头颅 CT是早期诊断
的有效手段，但有时并不能完全反映病情严重程度和估计预后。因此，寻能早期辅助
判断脑损伤的严重程度的特异性标志物有十分重要的临床意义。近来多项研究报道S100β蛋白血清水平变化可以判断脑损伤程度、估计预后。
藤蔓根茎多项研究显示，自发性ICH 患者血清S100β蛋白水平在发病后6 h即开始升高，48 h达高峰，之后逐渐下降，但发病一周内仍高于正常对照值。血清S100β水平与患者的格拉斯哥昏迷评分（GCS）、血肿体积、是否合并脑室内出血及生存率密切相关。并且，ICH患者发病时S100β 蛋白的血清基线水平是预测患者1周死亡率的较可靠指标。急性期血清S100β蛋白水平可作为早期神经功能缺损及3个月后预后评估的一个生物学指标。
出血患者血清S100β蛋白水平与患者的GCS评分、ICH血肿体积、是否合并脑室内出血及生存率等多项临床病情严重程度评估指标密切相关。ICH患者血清S100β蛋白水平升高预示着ICH患者病情严重，预后不良。
（5）蛛网膜下腔出血早期脑损伤评估及预后
蛛网膜下腔出血（subarachnoidhemorrhage，SAH）是因动脉瘤破裂、外伤等原因引起出血后血液流入蛛网膜下腔所致，出血后血管持续痉挛导致脑实质继发性缺血损伤。SAH患者脑组织损伤后，S100β蛋白通过破坏的血脑屏障入脑脊液。
动态监测血清S100β蛋白水平可反映蛛网膜下腔出血脑损伤患者脑损害程度，对预测迟发性脑血管痉挛继发脑缺血损害的评估有一定临床意义。研究表明：蛛网膜下腔出血脑损伤患者在发病24 h血清S100β蛋白水平即明显升高，第3天达高峰，第7天后S100β蛋白水平下降，但仍然显著高于正常水平。颅内压越高、格拉斯哥昏迷评分法评分越低，患者S100β蛋白水平越高。连续监测蛛网膜下腔出血脑损伤患者发病后15天血清S100β蛋白的平均水平，可以作为判断患者12个月预后的预测因子，且较前8天S100β蛋白平均浓度及入院时S100β蛋白浓度更佳，其界限值是230pg/ml，特异性及敏感性均达到90%以上。
（6）中枢神经系统感染鉴别
中枢神经系统感染是神经系统的常见病、多发病。目前诊断主要根据 临 床 表 现、辅 助 检 查、流 行 病 学 资 料。在 病 毒性脑（膜）炎、结核性脑膜炎和隐球菌脑膜炎鉴别诊断方面存在难度。
血清S100β蛋白不仅可作为脑损伤的标志，还可单独作为血脑屏障损害的一个标志。HSV-I型脑炎患者急性期脑脊液S100β蛋白的含量不仅显著增高，且与其病理改变相一致。国内外学 者研究发现，中枢神经系统感染能导致神经细胞的水肿、变性坏死，造成血脑屏障通
透性增加，引起脑脊液和血液 S100β蛋白水平显著增加，蛋白浓度随病情和时间的变化而变化。病毒性脑（膜）炎病人较早出现S100β升高，这与病毒性脑（膜）炎多急性起病、以脑实质出血坏死为主的病理改变密切相关。结核性脑膜炎为慢性病程，发病后如未及时常有脑实质损害，检测发现血清S100β第一语音升高晚于病毒性脑（膜）炎。
www.dd13（7）S100蛋白与早产儿脑损伤早期鉴别与疗效评估
早产儿脑损伤是早产儿围产期常见疾病之一，也是影响早产儿远期预后的重要因素。目前对早产儿脑损伤的诊断主要依靠影像学检查，而头颅B超和MRI 在诊断早产儿脑损伤方面均有一定的局限性及时限性。我国早产儿出生率8%左右，早产儿WMD（脑白质损伤）发生率8%～26%。近年来，由于围产医学及新生儿重症医学的发展，低出生体重和极低出生体重早产儿存活率明显增高，早产儿中25%～50%表现为轻度脑功能发育障碍， 10%左右发生脑性瘫痪，早产儿WMD的发生率也呈上升趋势。发生脑损伤时，结构受损的神经胶质细胞释放出S100β蛋白，脑脊液中最先增高，因缺氧造成血-脑脊液屏障通透性增高，S100β蛋白进入血液，此时脑损伤尚处于无症状的亚临床状态，S100β蛋白升高可作为脑损伤的预测指标，而临床症状、脑电图、影像学信号常在48～72 h 后出现。检测脑损伤早
产儿 S100β 蛋白变化，不仅有助于判断急性期脑损伤的严重程度，有助于早期干预，尽可能减少神经系统后遗症的发生，还可以评估预后，值得临床广泛推广。
（8）缺血缺氧性脑病严重程度鉴别以及疗效评估
新生儿缺氧缺血性脑病 ( HIE) 是由于各种围产期因素引起的缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿和新生儿的脑损伤，是窒息后引起的最常见和严重的并发症之一。目前多结合临床症状并采用 MRI、CT等影像学方法作为主要手段进行明确诊断。然而，血清学诊断安全、即时、快捷、敏感，在微小病情的观察和病程的动态检测中具备一定的优势，可以作为补充性证据。多个研究表明，血液或脑脊液中 S100β浓度是脑损伤程度和预后的客观指标。
在应用S100β做初次诊断时，HIE患儿全组S100β血清浓度约为健康新生儿的20倍 ，即使是轻度的HIE，S100β也升高超过对照组的11倍，因此具有较高的灵敏度和一定的辅助诊断能力。
Georgiadis 等证实 S100β 蛋白在缺氧窒息后0-24h诊断脑损伤有90%的敏感性和特异性，通过多变量回归分析示S100β蛋白对脑损伤有很高的预测价值，且不受其它相关因素的影
响。Thorngren连续监测62名窒息新生儿于生后1～4天血S100β 蛋白浓度并至少随访18个月, 结果发现9名生后不久死亡及10名发展至脑瘫患儿的血S100β蛋白的浓度较43名无明显继发性脑损伤者显著增高 , 提示早期测定S100β蛋白对判断HIE的预后有作用。HIE患儿若生后第一天血清S100β水平＞3000pg/ml, 则具有更高的死亡率或发生脑性瘫痪的频率，对预测中、重度HIE在新生儿期的结局具有重要意义，对脑损伤的前瞻性评估将为早期脑保护选择奠定基础。
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