随着肿瘤成为威胁人类健康的第二大杀手，各种各样的肿瘤诊断检测法和疗法层出不穷，但大部分方法在检出限和正确度上存在问题，从而给患者带来极大的痛苦。因此，如何提高肿瘤的检出限和灵敏度是当下的首要问题。随着对细胞表面叶酸受体FR（一种被磷脂酰肌醇锚在细胞膜上的叶酸结合蛋白）认识的逐步深入，尤其是恶性肿瘤细胞（如鼻咽癌、宫颈癌、卵巢癌和结肠癌等）膜表面叶酸受体FR活性和数量显著高于一般正常细胞的事实，为叶酸FA靶向肿瘤细胞的诊断研究提供了依据。 叶酸FA是一组化学结构相似、生化特征相近的化合物的统称，由蝶啶、对氨基苯甲酸和1个或多个谷氨酸结合而成翻，即由jumper2a-氨基-4-羟基蝶啶与对氨基苯甲酸相连接，再以-NH-CO-键与谷氨酸连接组成。叶酸为一种黄或橙黄的晶体或晶状粉末。叶酸无臭无味，没有一定的熔点，加热至250 C 时立即分解。叶酸溶于热水和碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠等碱性溶液，微溶于冷水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚和苯等有机溶剂。叶酸在酸性环境下不稳定，当pH值低于4.5时即被完全破坏；但叶酸在碱性或中性溶液中对热稳定，即使加热到100 C达1 h也不会被破坏；叶酸在光照条件下易被分解，尤其易被紫外线所破坏，常温下保存也可引起很大的损失。因此叶酸必须密封、避光和低温保存。太阳能跟踪控制器
三脚电感
Christopher P. Leamon研究小组Christopher P. Leamon, Scott R. Cooper, and Gregory E. Hardee Bioconjugate Chem. 2003, 14, 738--747论述了在体内和体外用叶酸—脂质体叶酸—脂质体运载寡合聚糖定向到肿瘤细胞，在37 C孵化4个小时，叶酸—脂质体与肿瘤细胞的结合已达到饱和，实验证明，叶酸—脂质体可以很好的运输寡合聚糖到有叶酸受体的肿瘤细胞中，但是但有额外的障碍物存在时会阻止和减少细胞的接受和滞留时间。Andrew D. Miller小组Nazila Kamaly, Tammy Kalber, Maya Thanou, Jimmy D. Bell, and Andrew D. Miller,Bioconjugate Chem. 2009, 20, 648–655 报道了由叶酸受体靶向的双峰脂质体对肿瘤细胞核磁共振成像。叶酸靶向的双峰顺磁性荧光脂质体可以在叶酸受体过度表达的肿瘤模型上加强聚集。实验证表明了叶酸靶向的实时检测纯肿瘤细胞的MPI的效力，同时也提供了纳米颗粒靶向细胞进行实时观察的一种途径。但是要想对肿瘤进行最佳成像，就不得不考虑纳米颗粒的尺寸，电性及其靶向的原理。Ashwini K. Srivastava等人Vishwanath D. Vaze, Ashwini K. Srivastava Electrochimica Acta 53 (2007) 1713–1721研究了叶酸在经杯芳烃修饰的电极上的电化学行为和利用吸附溶出伏安法测其含量。但是有机分子的氧化还原过程中往往有一个缓慢的电荷传输速率，从而导致不良的伏安响应信号，此外，这种表面改性电极富集大大降低了检测限。Jian Weng等人Jian Wenga, C Zhaowu Zhanga, Lipi
ng Suna, Jin An WangbBiosensors and Bioelectronics xxx (2010) xxx–xxx运用AC阻抗滴定池方法，以叶酸修饰的被硼掺杂的金刚石电极高灵敏的检测癌细胞。他们用电沉积在电极上沉积一层金颗粒，再连接一层十一巯基酸，进而固定上叶酸，连上叶酸的电极再去与有叶酸受体过度表达的肿瘤细胞进行结合，通过测定电极的阻抗信号来表征其检出限。该方法虽然检出限高至10cell/ml 但是它的空白对照试验不充分，而且对于对于细胞检测只用了AC阻抗这一种电化学方法进行表征，对于电极的前期修饰没做相应的电化学表征。建立更多的表面改性方法对在今后工作中减少实际样品测量非特异性相互作用干扰的研究是很重要的。
小型净水器
在以上叶酸检测肿瘤细胞的研究工作的基础上，我们的实验方案大体如下：利用经小尺寸的金颗粒修饰的金电极连接叶酸，个步骤均由扫频阻抗和循环伏安法进行表征，由于叶酸呈负电性，利用静电吸引原理在叶酸外包覆一层聚电解质，以增强其电信号响应。根据cv和阻抗的电化学响应信号检测不同浓度的海拉细胞。空白实验有不包含海拉细胞的PBS和正常细胞组成。预期检出限会更高。
现在的抗肿瘤药物选择性不高，即杀伤肿瘤细胞，也可能损害体内某些类型的正常细胞，
因而在中常出现较明显的毒性反应，影响疗效。因此，将靶向制剂用于肿瘤化疗具有明显的优势。叶酸受体能在生理条件下通过吞噬作用将叶酸摄取入细胞内。叶酸对叶酸受体具有高度特异的亲合性，从而克服了其穿透性低的障碍。利用受体与其配体识别的特异性和结合的专一性，可以设计出针对其受体为靶的主动靶向纳米粒。
Philip S. Low Yingjuan Lu1, Philip S. Low Advanced Drug Delivery Reviews 54 (2002) 675–693报道了叶酸受体构成靶向性的肿瘤特异性大分子药物的运输。张奇等人张 奇,项光亚,龙 娜,林佳亮,曾凡波 药学学报Acta Pharmaceutica Sinica 2005，40(1 1)：1046—1050以叶酸替代ADEFI'的抗体，将叶酸与前药活化酶青霉素酰化酶G(PGA)加热鞋垫偶联，利用叶酸对叶酸受体的特异性靶向作用，将PGA靶向到FR(+)肿瘤细胞，崩解剂PGA催化水解N-苯乙酰化阿霉素(DOXP)释放出活性的阿霉素(DOX)在靶细胞表面发挥细胞毒作用，从而提高阿霉素的抗肿瘤活性。但有些小分子药物不易与叶酸连接，且叶酸与叶酸受体的高亲和力使药物释放入细胞困难，导致叶酸—小分子药物偶联物的药效偏低。因此，叶酸靶向的药物运输对于肿瘤的潜力仍需进一步的探究。
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