第十四章生物碱类药物的分析
音频编解码芯片生物碱是一类含氮的有机化合物，主要存在于生物体内，多呈碱性，故有生物碱之称。
第一节及其制剂的分析
重点：
古马隆树脂
一、结构特点及鉴别特征
1.碱性：氮原子在侧链上，碱性较强，易与酸成盐，可采用非水滴定法测定含量。
2.旋光性
3.苯环——紫外吸收特征
二、比旋度的测定
比旋度为-33°～-35.5°
三、鉴别
在碱性条下与硫酸铜反应，Cu与仲胺基形成紫堇配位化合物。加乙醚后，乙醚层显紫红，水层显蓝。（之前介绍与硫酸铜反应的有：磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶、盐酸利多卡因） 2.红外光谱法：含有羰基、苯环、仲胺的特征吸收
3.Cl-的反应
四、检查
1.一般杂质检查：硫酸盐、干燥失重、炽灼残渣、重金属；
2.溶液的澄清度；
3.酸碱度：滴定法；
4.有关物质：高效液相谱法。
五、含量测定
具有碱性，《中国药典》采用非水溶液滴定法测定含量。
溶剂：冰醋酸。滴定前加，消除氢卤酸对滴定的干扰。
滴定液：高氯酸滴定液。
指示剂：结晶紫指示液。
注射液的含量测定：高效液相谱法；
滴鼻液：高效液相谱法。
历年考点：
的鉴别方法、含量测定方法。
第二节硫酸阿托品及其制剂的分析
重点：
硫酸阿托品的鉴别方法、特殊杂质检查、含量测定方法。
一、结构特点和鉴别特征
阿托品是由托烷衍生的醇（莨菪醇）和莨菪酸缩合而成的酯类生物碱。
1.碱性；
2.旋光性；
3.为酯类药物，易水解，水解产物可用于鉴别。
二、鉴别
1.托烷生物碱的反应（Vitali反应）——托烷类生物碱的专属鉴别反应。
反应机理：硫酸阿托品→水解为莨菪酸+发烟硝酸→黄的三硝基衍生物+醇制氢氧化钾→深紫醌型产物。
2.S0
42-的反应——S0
4双臂电桥
2-的特征（同硫酸盐检查法）
3.红外光谱法
三、检查
投票箱制作
1.一般杂质检查：酸度、干燥失重、炽灼残渣。
2.酸度：检查由生产过程中可能引入的过量的硫酸或因水解生成的莨菪酸。——滴定法
3.茛菪碱：旋光度法。
阿托品为外消旋体，莨菪碱为左旋。
4.有关物质（莨菪碱、颠茄碱）——高效液相谱法。
四、含量测定
阿托品具有碱性，《中国药典》采用非水溶液滴定法测定其含量。
溶剂：冰醋酸-。ngd071
滴定液：高氯酸滴定液。
指示剂：结晶紫指示液。
特别注意：由于硫酸的酸性强，因此生物碱的硫酸盐在冰醋酸的介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。反应的摩尔比为1:1。
硫酸阿托品片的含量测定：紫外-可见分光光度法（比法，比剂——溴甲酚绿溶液）。
硫酸阿托品注射液的含量测定：紫外-可见分光光度法（比法，比剂——溴甲酚绿溶液）。
历年考点
硫酸奎宁的鉴别特征、特殊杂质检查方法、含量测定。
练习题
供试品与硝酸共热，得黄产物，放冷后加醇制氢氧化钾少许，即显深紫。此反应可鉴别的药物是
A.
B.硫酸阿托品
C.盐酸
D.硫酸奎宁
E.硝酸
[答疑编号5689050101]
【正确答案】B
快开阀芯【解析】考察硫酸阿托品的鉴别方法。解此题的关键是把握题目中的关键试剂——硝酸、醇制氢氧化钾。这是托烷类生物碱的专属特征反应，选项中阿托品为托烷类生物碱。所以答案选B。
第三节盐酸及其制剂的分析
重点：
盐酸的鉴别方法、特殊杂质检查及含量测定方法.
盐酸制剂的含量测定方法。
一、结构特点和鉴别特征
盐酸属异喹啉类生物碱。
1.叔胺基团——碱性；
2.酚羟基——酸性；
两性化合物，但碱性略强。
二、盐酸的分析
（一）鉴别
1.与甲醛-硫酸试液的反应（Marquis反应）——含酚羟基的异喹啉类生物碱的专属鉴别
遇甲醛-硫酸试液可形成具有醌式结构的有化合物。（之前介绍与甲醛-硫酸反应的药物：）
2.与钼硫酸试液的反应——盐酸专属特征反应
3.与铁试液的反应——的弱还原性，区分与可待因
4.红外光谱法：具有羟基、苯环、N-H、C-O的特征吸收
5.Cl-的反应：氯化物的鉴别反应
（二）、检查
1.阿扑：
阿扑的水溶液在碳酸氢钠碱性条件下，经碘试液氧化，生成水溶性绿化合物，此产物能溶于乙醚，显深宝石红，水层仍显绿。规定50mg药物经检查醚层和水层均不得显。
2.酸的检查
酸在微酸性溶液中遇三氯化铁生成红的酸铁。
3.有关物质（可待因、蒂巴因、、那可汀、伪和N-氧化）——高效液相谱法。
（三）、含量测定
《中国药典》采用非水溶液滴定法测定盐酸的含量。
溶剂：冰醋酸+；
滴定液：高氯酸滴定液；
指示剂：结晶紫指示液；
反应摩尔比 1：1。
三、盐酸片的分析
1.含量均匀度的测定——紫外分光光度法，250nm的波长处测定吸光度。
2.溶出度的测定
溶出度测定法（第三法），紫外-可见分光光度法，在250nm的波长处测定吸光度，要求限度为标示量的70%。
3.含量测定——紫外分光光度法。
四、盐酸体内样品的分析
1.目的：窗窄——寻合适给药途径、研究相应药动学。
2.样品前处理：
液液萃取法。
3.检测方法：
高效液相谱法
4.方法验证。
历年考点：
盐酸的鉴别特征、特殊杂质检查、含量测定方法。
练习题
用非水溶液滴定法测定盐酸含量时，应使用的试剂
A.5%冰醋酸液
B.盐酸
C.冰醋酸
D.二甲基甲酰胺
E.高氯酸
[答疑编号5689050102]
【正确答案】ACE
【解析】考察盐酸的含量测定方法。盐酸因为具有弱碱性，可以采用非水溶液滴定法测定含量。以冰醋酸作为溶剂，为了排除氯离子的干扰，需要加入的冰醋酸溶液。以高氯酸为滴定液进行滴定。综合上述，会使用到的试剂为ACE。
盐酸需检查的杂质项目有
A.阿扑
B.酸
C.可待因
D.
E.阿托品
[答疑编号5689050103]
【正确答案】ABC
【解析】考察盐酸特殊杂质的检查。盐酸中的特殊杂质有三类，一种是阿扑，一种是酸，还有一类其他生物碱，包括可待因、蒂巴因、、那可汀。所以选项中ABC正确。为硝酸的特殊杂质检查项目。
A.盐酸
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议