作者：张倩炎（福医大药学3班）
第一章 绪论及药典概况
1、5P标准
GLP——《药物非临床研究质量管理标准》 GCP——《药物临床试验质量管理标准》
GMP——《药品生产质量管理规范》 GSP——《药品经营质量管理规范》
GAP——《中药材生产质量管理规范》
2、ChP组成
药品=中药+化学药品+生物制品 药典=凡例+索引+正文+附录
3、溶解度等级（溶质1g在溶剂中的溶解度）
<1隔热杯ml | 1~10ml | 10~30ml | 30~100ml | 100~1000ml | 1000~10000ml | 机器人吸盘>10000ml |
极易溶 | 易溶 | 溶解 | 略溶 | 微溶 | 极微溶 | 不溶 |
| | | | | | |
4、贮藏条件
遮光：容器不透光 密闭：容器密闭，防止尘土进入
密封：容器密封防止风化、吸潮、挥发 熔封：防止空气和水分进入
阴凉处：不超过20℃ 凉暗处：避光并不超过20℃
冷出：2~10℃ 常温：10~30℃
5、温度
冷却至室温 | 约0℃ | 2~10℃ | 10~30℃ | 40~50℃ | 70~80℃ | 98~100℃ |
放冷 | 冰浴 | 冷水 | 室温 | 温水 | 热水 | 水浴温度 |
| | | | | | |
6、精确度
精密称定：重量准确至千分之一 称定：重量准确至百分之一
精密量取：符合移液管的精度要求 量取：符合量筒的量取要求
“约”若干：不得超过规定量的10%
7、比旋度的计算 ☆☆☆
（见P33）
[α]为比旋度；D为钠光谱的D线；l为测定管的长度，dm；α为测得的旋光度；d为液体的相对密度。
第二章 药物的鉴别试验
1、性状鉴定
性状：外观、溶解度、物理常数（熔点、比旋度、吸光度）
2、一般鉴别试验
有机氟化物：氧瓶燃烧法，加茜素氟蓝试液，显蓝紫。
水杨酸盐：加三氯化铁试液，在中性时呈红，弱酸性时呈紫。
酒石酸盐：加氨制硝酸银试液，水浴加热，试管壁成银镜。
芳香第一胺：加稀盐酸和碱性β-萘酚试液，生成由橙黄至猩红沉淀。 托烷生物碱类：加发烟硝酸，水浴蒸干得黄残渣，放冷加乙醇和氢氧化钠，显深紫。
铵盐：加过量氢氧化钠，加热分解产生氨气，遇润水的红石蕊试纸变蓝。
氯化物：滴加硝酸银试液，生成白沉淀，加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化，沉淀又生成。
硫酸盐：加氯化钡试液，生成白沉淀。
硝酸盐：加等量的硫酸混合，冷却后加硫酸亚铁试液，溶液分层，界面层显棕。 3、化学鉴别法
呈反应、沉淀反应、荧光反应、气体生成反应、试剂褪鉴别、测定生成物的熔点等等。
4、光谱鉴别法
紫外光谱：采用两种浓度的供试液分别测定其最大吸收波长。
红外光谱：适用于组分单一，结构明确的原料药，ChP采用标准图谱对照法，USP采用对照品法。
原子吸收光谱：适用于金属元素。
核磁共振：用于各种分子物理和化学结构的研究。
质谱：广泛应用于药物的定性鉴别和定量测定。
5、谱鉴别法
薄层谱TLC鉴别法、高效液相谱和气相谱HPLC-MC鉴别法。
6、其他鉴别法
显微鉴别、生物学法、指纹图谱法。
第三章 药物的杂质检查
1、杂质的来源
生产过程：原料或辅料不纯、反应中间体、副产物；
贮藏过程：在外界条件影响下发生水解、氧化、分解、异构、聚合、潮解、发霉等。
2、杂质的分类
一般杂质：自然界分布广泛，在药物生产贮藏过程中易引入的杂质。
特殊杂质：特定药物生产贮藏过程中引入的杂质，也称有关物质。
杂质限量L的计算 ☆☆☆
（见P100）
C为杂质标准液的浓度；V为体积；S为供试品杂质最大允许量。
3、杂质的检查方法
化学方法：显法、沉淀法、生成气体法、滴定法。
谱方法：薄层谱法（杂质对照品法、供试液自身稀释对照法、两者并用、对照药物法）
高效液相谱法（外标法或对照品法、自身对照法、面积归一化法）
气相谱法（标准溶液加入法）、毛细管电泳法
光谱方法：紫外分光光度法、红外分光光度法
其他方法：热分析法、酸碱度检查法、物理性状检查法
4、一般杂质的检查
氯化物：在酸性条件下与硝酸银反应，生成白沉淀。
（注：加硝酸可避免弱酸银盐沉淀的干扰；供试品液如带颜，可采用内消法解决。）
硫酸盐：在酸性条件下与氯化钡反应，生成白沉淀。
铁盐：在酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红可溶性配合物。
（注：加过硫酸铵的目的是使Fe2+转换成Fe3+，酸性条件下反应可以防止Fe3+的水解。）
重金属盐：硫代乙酰胺在酸性条件下水解产生硫化氢，与重金属离子生成黄到棕黑的混悬液。或者在碱性溶液中以硫化钠为显剂，与铅溶液生成硫化铅沉淀（如磺胺类、类药物）。
（注：该比法用到3支比管，分别为对照管、供试管、监控管。）
砷盐：采用古蔡法或二乙基二硫代氨基甲酸银法检查。金属锌与酸作用生成氢气，与药物中的砷离子生成易挥发的，遇试纸，产生黄至棕的深斑。后者的方法可产生红胶态银。
a.加入Zn的作用是产生H2； b.SnCl2与KI的作用是将As5+还原为As3+，I-与Zn2+的配位作用，还可抑制锑化氢的生成； c.醋酸铅棉花的作用是吸收H2S气体，起到过滤的作用。
（注：Sb<100ug时用古蔡法。）
5、电梯应急装置干燥湿重测定法
作用：主要检查水分及其他挥发性物质。
方法：常压恒温干燥法、减压干燥法与恒温减压干燥法、干燥剂干燥法。
6、水分测定法
方法：费休氏法（原理：碘氧化二氧化硫时消耗水）、甲苯法。
7、炽灼残渣检查法
作用：检测有机药物经碳化后无机盐和金属氧化物。
8、易碳化物检查法
方法：目视比法。（加入硫酸使之呈。）
9、残留溶剂测定法
按有机溶剂毒性的程度分为四类：
第一类（避免使用）：苯、CCl4等 第二类（限制使用）：CHCl3、环己烷等
第三类（控制使用）：乙醇、乙醚、乙酸乙酯等 第四类（无限制）：三、石油醚等
方法：GC法。（毛细管柱顶空进样等温法/程序升温法、溶液直接进样法）
10、溶液澄清度检查法
方法：比浊法。
*扩展 酸碱滴定法、沉淀滴定法、吸附法
滴定方法 | 被滴定样品 | 滴定液 | 介质/条件 | 指示剂 | 显 |
直接碘量法 | 维生素C、二巯丙醇 | 碘液 | 水/不限 | 淀粉或碘 | 无→蓝 |
剩余碘量法 | 葡萄糖、 | 碘、硫代硫酸钠 | 水/酸性 | 淀粉（近终） | 蓝→无 |
铈量法 | 硫酸亚铁片 | 硫酸铈 | 水/酸性 | 邻二氮菲 | 深红→淡蓝 |
亚硝酸钠法 | 芳伯胺类 | 亚硝酸钠 | 水/酸性 | 永停或KI-淀粉 | — |
非水碱量法 | 弱碱 | 高氯酸/冰醋酸 | — | 结晶紫 | 蓝/蓝绿 |
非水酸量法 | 弱酸 | 甲醇钠 | 乙二胺或DMF | 溴麝香草酚蓝 | — |
铬酸钾指示剂法 | 氯化物或溴化物 | 硝酸银 | 水/中性 | 铬酸钾 | 砖红沉淀 |
毛刷制作银量法 | Ag+离子 | 硫氰胺 | 水/酸性 | 硫酸铁铵 | 红 |
吸附剂指示法 | 卤素 | 硝酸银 | 水/酸性 | 荧光黄-Cl-、曙红-Br- |
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第四章 药物的含量测定方法与验证
1、前提
方法要求：操作简便、结果准确、重现性好。
验证内容：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、耐用性等。
2、定量分析法
分类：容量分析法（滴定法）、光谱分析法、谱分析法。
1）容量分析法
特点：简便易行、耐用性高、结果准确、专属性差。
分类：直接滴定法、间接滴定法（生成物滴定法和剩余量滴定法）。
滴定度的计算 ☆☆☆
（见P145）
T为滴定度，mg/ml；m为滴定液的摩尔浓度；a/b为被测药物/滴定剂的摩尔数；M为被测药物的摩尔质量。
含量的计算 ☆☆☆
（见P146）
V为滴定体积；T为滴定度；F为校正因子；W为供试品的称取量。
2）光谱分析法
朗伯比尔定律：A=Ecl （E为百分吸收系数，即每100ml待测药物的吸光度值，c的单位g/100ml）
测定方法：对照品比较法、吸收系数法、分光光度法、比法。
标示量的计算 ☆☆☆
（见P149）
Cx为供试品溶液的浓度；D为稀释体积；W为平均片重/装量；W为供试品取样量；B为标示量。
3）谱分析法
测定法：外标法（标准曲线法）、内标法（标准加入法）。
系统适用性实验指标：理论塔板数、分离度、重复性、拖尾因子。
气相谱测定：外标法、内标法、标准溶液加入法。
3、样品的前处理
酸水解法：用于水难溶的含金属有机药物。
碱水解法：用于含卤素的有机药物。
还原法：用于含碘的有机药物。
凯氏定氮法：将含N药物与硫酸在凯氏烧瓶中共热，药物结构被氧化分解成CO2和H2O，
有机N变为无机氨，并于过量的硫酸结合，经氢氧化钠碱化后释放出NH3，经硼酸溶液吸收后，用酸碱滴定。
第五章 略
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
1、性质
用途：抑制前列腺素合成，抗炎抗风湿、止痛退热和抗凝血等作用。
结构特征：苯环、游离羧基。
典型药物：阿司匹林、双水杨酯、甲芬那酸、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、吡罗昔康、扑热息痛。
理化性质：酸性（羧基，含氢键>吸电子>给电子）、水解性（酯键、酰胺键）、紫外/红外特性。
2、鉴别实验
1）三氯化铁反应
水杨酸反应：水杨酸加三氯化铁试液，生成紫堇配位化合物。
酚羟基反应：对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，显蓝紫。
2）缩合反应
酮洛芬（二苯甲酮）：酸性条件下与二硝基苯肼缩合，生成橙偶氮化合物。
3）重氮化-偶合反应
芳伯氨基：在稀盐酸加热条件下，与亚硝酸钠试液反应，再与碱性β-萘酚偶合生成红偶氮化合物。
4）氧化反应
甲芬那酸：溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝，随即变为棕绿。
吲哚美辛：在硫酸存在下，与重铬酸钾共热，应显紫；在盐酸中与亚硝酸钠反应显绿，
渐变黄。
5）水解反应
阿司匹林与Na2CO3试液加热水解后，加过量稀硫酸酸化，生成白沉淀，并产生醋酸臭气。
6）光谱法（略）、7）谱法（略）。
3、特殊杂质及检查
1）阿司匹林中游离水杨酸的检查
检测方法：稀硫酸铁铵溶液显反应。
注：药典采用1%冰醋酸溶液制备供试品溶液，以防阿司匹林水解，同时采用HPLC检查，C激光修复机18作填充剂。
pst168
有关物质：除游离水杨酸外的合成原料（苯酚）及其他合成副产物，如醋酸苯酯、水杨酸苯酯、水杨酸苷、水杨酰水杨酸、乙酰水杨酸苯酯等。
注：除水杨酸峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。
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