临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical 2019 年第 6 卷第 15 期2019 Vol.6 No.15
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王瑞，郭洁
（陕西步长制药有限公司，陕西咸阳 712000）
采空区处理方法
【摘要】对相关文献进行研究，并总结、归纳，进一步阐述了微丸的类型和制备工艺，包括包衣锅滚制法、挤压制粒-滚圆法、离心造粒法、流化床制丸法、流化床喷涂法、冷凝制粒法。 【关键词】微丸；制备工艺；研究进展
【中图分类号】R944.9 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.15.196.02
微丸是指直径为0.5～1.0 mm之间的球形或者类似球形剂型，可装入压片、胶囊中，也可制作成其他制剂。微丸属于多单元剂型，一般单次给药的药量为若干小丸构成，正是因此特点使其比其他口服剂型更具优势：载药微丸可在肠道内广泛分布，以避免局部药物过多、药效不均匀的问题，即可起到效果， 又避免对肠道造成的损伤；微丸的直径较小，即便幽门括约肌已经闭合也能通过幽门，并且不会受到胃排空的过度影响，可实现疗效重现。
1 微丸的类型
按照释放速度划分，微丸的类型主要有缓控释微丸、速释微丸和控释微丸。微丸既可以压制成片剂，也可将速释微丸和缓释微丸装入同一个胶囊中，制作成控释胶囊剂，提高效果。缓控微丸结构划分，可分为膜控性微丸和骨架型微丸两种。
1.1 速释微丸
内翅片管式换热器速释微丸是通过融合主药和相应的辅料，制作成微丸，这种微丸的释放功能较为迅速。一般情况下，速释微丸30 min内的释放率为70%之上。微丸处方通常通过崩解剂的使用与调控实现对药物释放速度的控制。
1.2 膜腔型微丸
膜腔型微丸主要是由外层包衣和载药丸构成。先制作丸芯，然后用外层包衣进行包裹。丸芯内不但包含了药物，同时也含有粘合剂及稀释剂等辅料。包衣材料也可增加致孔剂、增塑剂、抗粘剂、着剂等，以调整药物的释药效率。
方波信号发生器1.3 骨架型微丸
骨架型微丸为一种缓释丸，通常由主药、致孔剂和阻滞剂构成。其中常用的阻滞剂包括水不溶性高分子聚合物、蜡质脂肪和亲水性凝胶类等。药物本身的理化特点和微丸孔隙对药物的释放有直接影响。因此，可在处方中加入适量的致孔剂，使微丸内部孔隙增加，控制药物的释放速度。乳糖和羟丙甲纤维素是常用的致孔剂。尤其是对难溶的药物来说，如果没有选取合适的骨架材料，则会影响药物的释放效果。
2 微丸的制备工艺存取一体机
2.1 包衣锅滚制法
包衣锅滚制法主要有两种：空白丸芯滚丸法和滚动泛丸法。其中滚动泛丸法是将药物和辅料制作成软材，经筛网制粒、干燥后形成母丸，然后将母丸置入包衣锅内，使其随包衣锅滚动，并喷入适量的干粉与润湿剂，使母丸包裹上粉料，增加丸径，重复进行，直到微丸达到粒径要求。比如肠溶红霉素就可利用该种制备方法[1]。
为了使微丸的圆整性更好，可通过“丸模法”实现，即利用淀粉细粒或者蔗糖当作“丸模”，也就是空白丸芯，然后将水作为粘合剂，之后加入药物和辅料滚动而成含药丸芯，干燥后在重复操作几次，直到微丸大小达标，最后包上薄膜衣[2]。
内外网切换器
相比于传统制备方法而言，包衣锅对设备的要求较低，应用的成分主要是普通辅料，价格较低；而微丸大小的分布区域较广、成品率不高，且工艺较为复杂，要求操作者的专业能力较强。
2.2 挤压制粒-滚圆法
该设备主要分为两部分，即挤压与圆滚。将粘合剂加入药物和辅料粉末中，制成软材，使用挤压机对软材进行挤压，使其通过相应的孔隙或者筛形成直径和长度一定的条形圆柱状，通过滚圆机的高速运转形成丸，这种丸具有较高的真球度。挤压制粒-滚圆法是当前普遍应用的一种成丸方式，其特点在于颗粒表面光滑、制粒效率高、圆整度较好、颗粒分布带较窄、含药物较为均匀等。
2.3 离心造粒制备法
离心造粒法中喷浆流量和供粉速率是影响造粒质量的重要因素，这种方式是近些年微丸制备研究的一大热点。通常主药与辅料比例约为l:5，制备含药素丸，分别用聚丙烯酸树脂RL/RS20:1和7:3对素丸进行包衣，再将两种包衣微丸等比例配混，即可达到释放度要求[3]。其通过对包衣设备改进实现微丸的生产，通过对包衣设备的改进使微丸制备可更快的干燥、节省操作时间，操作密闭进行、减少较差污染，可连续喷雾及程控操作，制备的微丸真球度更高。
2.4 流化床制备法
倒立摆
这种方式是在流化床内放入空白丸芯，调节鼓风机，使空白丸芯形成流化状。将药物和相关辅料进行混合，形成液状，经由管路，将药物运输到流化床中，利用雾化压力在空白丸芯上进行喷洒，直到微丸粒径达到标准，则停止喷雾。在流化床上便可进行流化床干燥，之后可包衣。流化床制备法的优势在于省时省力，另外，流化床的空间较为密闭，不会浪费较多的无聊。在包衣工作中，由于微丸为流化状态，因此可以降低微丸的粘连状况。这种方式制备的微丸圆整度较好、且大小均一、粒度分布较窄。流化床选用侧喷，将双氯芬酸钠混悬液喷入蔗糖空白丸芯，干燥，通常选用乙基纤维素等辅料为阻滞剂制备了双氯芬酸钠缓释微丸，并采用紫外分光光度法进行了体外释放度的研究，体外释药符合零级动力学过程，Kr0=8.78%·h-1（t≤8 h），双氯芬酸钠缓释微丸具有较好的释药性能，为一种较理想的口服缓释剂型。
2.5 流化床喷涂法
流化床喷涂法也叫空气悬浮包埋法。其设备的主要构成部分为：空气压缩系统、喷雾系统、动力加热系统和控制系统。床体中央的圆形导向筒内粉粒在气流的作用下加速上升，形成类似喷泉的流态化，并同向喷洒包衣液雾
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