人们目前膳食脂肪酸构成与以往相比发生了很大变化,其中n-6多不饱和脂肪酸(n-6 polyunsaturated fatty acids,n-6PUFAs)摄入量增加,而 n-3 多不饱和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acids,n-3PUFAs)摄入量下降,造成了膳食中 n-6/n-3 PUFAs比值的失衡,典型西方膳食中n-6/n-3PUFAs比值高达20～30。人们膳食结构发生的改变同时心血管疾病等炎症性疾病发病率升高。
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脂代谢紊乱、炎症、氧化应激损伤和内皮功能障碍是心血管疾病的危险因素,动脉粥样硬化发生发展进程可能受到膳食中脂肪酸构成的影响,而餐后代谢过程是动脉粥样硬化发生的关键时期,n-6/n-3 PUFAs比值对餐后脂代谢、炎症、氧化应激和内皮细胞功能等心血管疾病危险因素研究较少。另外,不同n-6/n-3 PUFAs比值膳食干预对脂代谢、炎症、氧化应激和内皮细胞功能等心血管疾病危险因素影响的研究也很少。 因此本文研究了 n-6/n-3PUFAs 比值对高甘油三酯(hypertriacylglycerolemia,HTG)人及正常(normal control,NC)和HTG大鼠餐后代谢的影响,同时研究了不同n-6/n-3 PUFAs比值的高脂饲料对大鼠脂代谢、炎症、氧化应激和内皮细胞功能的影响,并以EA.hy926内皮细胞探讨
了其可能的作用机制,研究主要分为四个部分:第一部分不同n-6/n-3 PUFAs比值高脂负荷膳对高甘油三酯人餐后糖脂代谢、内皮细胞功能及氧化应激的影响研究目的:研究不同n-6/n-3 PUFAs比值高脂负荷膳对HTG人餐后糖脂代谢、氧化应激及内皮细胞功能的影响。方法:对HTG人进行n-6/n-3 PUFAs比值分别为1:1、5:1和10:1的高脂负荷试验,采集餐后不同时间血样,测定糖脂代谢、氧化应激及内皮细胞功能等相关指标,包括甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、血糖(glucose,GLU)、胰岛素(insulin,INS)、血管内皮生长因子-A(vascular endothelial growth factor A,VEGF-A)、氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和 8-异前列腺素 F2α(8-Iso-prostaglandin2α,8-iso-PGF2α)。
结果:本研究中HTG人摄入不同n-6/n-3 PUFAs比值的高脂负荷流质膳后餐后TG反应无统计学意义。各 n-6/n-3 PUFAs 比值组餐后 TG、TC、GLU、INS、VEGF-A、ox-LDL水平有时间变化趋势,而各n-6/n-3 PUFAs比值组餐后HDL-C水平、8-iso-PGF2α和MPO水平则无时间变化趋势。
n-6/n-3 PUFAs比值10:1组餐后1小时血清ox-LDL水平高于1:1组和5:1组。n-6/n-3 PUFAs比值5:1组人餐后ox-LDL峰反应低于10:1组。
n-6/n-3 PUFAs比值1:1组餐后2小时血清VEGF-A水平低于5:1组和10:1组,n-6/n-3 PUFAs比值1:1组餐后4小时血清VEGF-A水平低于5:1组。结论:不同n-6/n-3 PUFAs比值高脂负荷流质膳对餐后糖脂代谢及氧化应激相关因子的影响不明显。
但是高n-6/n-3 PUFAs比值(10:1)高脂负荷膳可增加HTG人餐后部分时间点的氧化应激反应。第二部分不同n-6/n-3 PUFAs比值高脂负荷膳对正常及高甘油三酯大鼠餐后糖脂代谢、炎症和内皮细胞功能及氧化应激的影响研究目的:比较不同n-6/n-3 PUFAs比值高脂负荷膳对NC及HTG大鼠餐后糖脂代谢、炎症及氧化应激的影响。nfs5
方法:通过高脂饲料建立HTG大鼠模型,对NC和HTG大鼠进行n-6/n-3 PUFAs比值分别为1:1亚组、5:1亚组、10:1亚组和20:1亚组的餐后代谢试验,采集餐后不同时间血样,测定糖脂代谢、炎症和内皮细胞功能及氧化应激等相关因子指标。结果:经重复测量方差分析,NC和HTG大鼠各n-6/n-3 PUFAs比值亚组的餐后TG、TC、HDL-C、GLU、IL-6、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、血管性血友病因子(von
智能防盗窗Willebrand factor,vWF)水平有时间变化趋势。
NC大鼠餐后TNF-α变化趋势在各n-6/n-3 PUFAs比值亚组组间差异无统计学意义,但是HTG大鼠n-6/n-3 PUFAs比值5:1亚组餐后TNF-α变化水平低于1:1亚组和10:1亚组。NC及HTG大鼠各n-6/n-3 PUFAs比值亚组的餐后TG、TC和HDL-C变化趋势组间差异无统计学意义,但是较高的n-6/n-3 PUFAs比值会增加NC大鼠与HTG大鼠餐后血脂变化的差异。
n-6/n-3 PUFAs比值1:1、5:1、10:1、20:1同一亚组中NC大鼠和HTG大鼠餐后IL-6、MDA、ROS、vWF变化趋势之间差异无统计学意义。NC组n-6/n-3PUFAs比值1:1亚组大鼠餐后MDA变化趋势高于5:1亚组和10:1亚组。
HTG组n-6/n-3 PUFAs比值1:1亚组和20:1亚组大鼠餐后MDA变化趋势高于5:1亚组和10:1亚组。HTG组n-6/n-3 PUFAs比值5:1亚组餐后TNF-α变化水平低于1:1亚组和10:1亚组。
当n-6/n-3 PUFAs比值为20:1时NC组和HTG组餐后6小时vWF水平具有统计学差异。结论:高脂负荷膳可增加餐后炎症和氧化应激水平,过高(20:1)的n-6/n-3 PUFAs比值可能增加HTG大鼠餐后炎症反应,过高的n-6/n-3 PUFAs比值(20:1)会增加NC大鼠与HTG大鼠餐后血脂和内皮细胞功能变化的差异。
第三部分不同n-6/n-3 PUFAs比值高脂饲料对大鼠脂代谢、炎症、氧化应激及内皮细胞功能的影响目的:研究不同n-6/n-3 PUFAs比值的高脂饲料对大鼠脂代谢、炎症、氧化应激及内皮细胞功能的影响。方法:将雄性SD大鼠分为七组,分别为空白对照组、高脂对照组、猪油组、n-6/n-3 PUFAs比值1:1组、5:1组、10:1组、20:1组,给予相应饲料12周,实验结束后采集血样,测定脂代谢、炎症、氧化应激及内皮细胞功能等相关指标。单眼3d
结果:n-6/n-3 PUFAs比值1:1组、5:1组和10:1组大鼠non-HDL-C水平显著低于高脂组;n-6/n-3 PUFAs比值20:1组大鼠血清IL-6、ox-LDL和NOX4水平显著高于1:1组和5:1组;n-6/n-3 PUFAs比值10:1组和20:1组大鼠血清TNF-α水平显著高于1:1组和5:1组;n-6/n-3 PUFAs比值20:1组大鼠血清CRP、脂质过氧化物(lipid peroxide,LPO)和8-iso-PG水平高于 1:1 组;n-6/n-3 PUFAs比值20:1 组大鼠血清vWF水平高于1:1组、5:1组和10:1组;而n-6/n-3 PUFAs比值20:1组大鼠ES水平显著高于其它各组。结论:n-6/n-3 PUFAs比值可调节脂代谢、炎症、氧化应激和内皮细胞功能,而较低的n-6/n-3 PUFAs比值(1:1和5:1)会对心血管危险因素产生有益的影响,包括改善脂代谢、炎症水平、氧化应激水平和血管内皮功能等,反之,较高的n-6/n-3 PUFAs比值(10:1和20:1)会造成不利影响,包括导致脂代谢异常、促炎、氧化应激损伤以及内皮功能障碍等。
第四部分n-6/n-3 PUFAs比值对内皮细胞炎症、氧化应激及内皮细胞功能的影响及其机制研究目的:研究n-6/n-3 PUFAs比值对内皮细胞炎症、氧化应激及内皮细胞功能的影响及其机制。方法:研究在不同PUFAs浓度下(20μmol/L、100μmol/L)n-6/n-3 PUFAs比值(1:1组、5:1组、10:1组和20:1组)对EA.hy926内皮细胞炎症、氧化应激和内皮细胞功能及其相关基因表达的影响。
结果:脂肪酸浓度为20μmol/L时,n-6/n-3 PUFAs比值1:1组和5:1组NOX4基因表达水平低于10:1组和20:1组。脂肪酸浓度为20μm1ol/L时,与高的n-6/n-3PUFAs比值比较,n-6/n-3PUFAs比值1:1组可上调Toll样受体4(Toll-like-receptors 4,TLR4)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)和蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)基因表达水平,下调NOX4基因表达水平。
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