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No.33 Issue, Vol.6, November, 2020
2020年11月第6卷第33期
智慧健康Smart Healthcare
·健康科学·健康论著研究
高秋菊1，2，李化会2，宋卫青1，2
（１．青岛大学 医学部，山东 青岛 ２６６０００；２．青岛市市立医院 医学检验部，山东 青岛 ２６６０００）
芯撑摘 要：
目的 探讨髓过氧化物酶（MPO）-ANCA诊断ANCA相关血管炎（AAV）或其他疾病的临床意义。方法 回顾性分析2017年7月至2019年6月青岛市市立医院检验科用酶联免疫吸附法（ELISA）检测初诊MPO-
ANCA阳性住院患者共185例，其中33例MPO和PR3同时阳性，因此排除在分析之外。152例MPO-ANCA阳性患者中，确诊AAV患者41
例（26.97%）设为AAV组；non-AAV患者111例（73.03%）设为non-AAV组。结果 AAV患者41例（26.97%），以显微镜下
多血管炎（MPA）患者为主；非AAV（non-AAV）患者111例（73.03%），肺部疾病患者占比最多，以肺间质纤维化伴感染为主；其次为脑卒中、肾脏疾病、结缔组织病、消化道疾病、恶性肿瘤等。MPO-ANCA诊断AAV的cut-off值是30.88U/mL，特异性是82.00%，敏感性是65.90%。结论 MPO-ANCA阳性患者的临床疾病谱很广，对MPO-ANCA阳性结果的解读应结合临床表现、实验室检查等信息综合分析。
关键词：髓过氧化物酶（MPO）-ANCA；ANCA相关血管炎；疾病谱分析；cut-off值本文引用格式：高秋菊，李化会，宋卫青.MPO-ANCA阳性患者临床疾病谱分析[J].智慧健康,2020,6(33):17-19.
Clinical Disease Spectrum Analysis of MPO-ANCA Positive Patients
GAO Qiu-ju 1,2, LI Hua -hui 2, SONG Wei -qing 1,2
( 1. Department of Medicine, Qingdao University, Qingdao, Shandong, 266000 ;2. Department of Me
dical Laboratory
Science, Qingdao Municipal Hospital, Qingdao, Shandong, 266000)
转轴设计ABSTRACT ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ To explore clinical significance of myeloperoxidase (MPO)-ANCA in diagnosis of ANCA-related vasculitis (AAV) or other diseases. Ｍｅｔｈｏｄｓ Review and analyze 185 cases of newly diagnosed MPO-ANCA positive inpatients detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in Laboratory Department of Qingdao Municipal Hospital from July 2017 to June 2019, of which 33 cases were both positive for MPO and PR3, and were excluded from analysis. Among 152 cases MPO-ANCA-positive patients, 41 cases (26.97%) were confirmed with AAV as AAV group; 111 cases (73.03%) with non-AAV as non-AAV group. Ｒｅｓｕｌｔｓ 41 cases (26.97%) of AAV patients were mainly microscopic polyangiitis (MPA) patients; 111 cases (73.03%) of non-AAV (non-AAV) patients were mainly patients with pulmonary diseases, including lung interstitial fibrosis accompanied by infection; followed by stroke, kidney disease, connective tissue disease, digestive tract disease, malignant tumor and ect. Cut-off value of MPO-ANCA for diagnosis of AAV is 30.88 U/mL, specificity is 82.00%, and sensitivity is 65.90%. Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Clinical disease spectrum of MPO-ANCA positive patients is broad, and interpretation of MPO-ANCA positive results should be combined with clinical manifestations, laboratory examinations and other i
nformation comprehensive analysis.
KEY WORDS ：Myeloperoxidase (MPO)-ANCA; Anca-related vasculitis; Disease spectrum analysis; Cut-off value
0 引言
抗中性粒细胞胞浆抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA）是以中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶抗原的自身抗体，最常见的靶抗原是髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）和蛋白酶3（proteinase 3，PR 3）。ANCA 作为小血管炎的生物学标志物，主要存在于ANCA 相关血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV），如显微镜下多血管炎（microscopic polyangiitis，MPA）、GPA 及嗜酸性肉芽肿性多血管炎（eosinophilic granulomatosis with polyangiitis，EGPA）。随着ANCA 检测技术的发展，不断有研究发现ANCA 也可存在于其他自身免疫病，以及恶性疾病、感染性疾病等。AAV 在我国并不少见，主要是以MPO-ANCA 阳性为特征的MPA，部分GPA 也表现为MPO-ANCA 阳性[1]。因其在临床上缺乏特征性表现，容易漏诊或误诊，现对MPO-ANCA 阳性患者的病例资料作回顾性分析，探讨MPO-ANCA 诊断AAV 或其他疾病的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2017年7月至2019年6月青岛市市立医院检验科用酶联免疫吸附法（ELISA）检测初诊MPO-ANCA 阳性住院患者共185例，其中33例MPO 和PR 3同时阳性，因此排除在分析之外。152例MPO-ANCA 阳性患者中，确诊AAV 患者41例（26.97%）设为AAV 组，男22例，女19例，平均年龄（68±14）岁；non-AAV 患者111例（73.03%）设为non-AAV 组，男46例，女65例，平均年龄（69±14）岁。两组患者性别、年龄无统计学差异（P >0.05）。AAV 患者的临床表现均符合1990年美国风湿病学会和2012年Chapel Hill 会议（CHCC）对MPA、GPA 或EGPA 的定义[2-4]。1.2 方法
BIO-RAD Model 550酶标仪；试剂采用德国欧根泰克诊断股份有限公司生产的MPO-ANCA 和PR 3-ANCA 试剂盒。研究对象于清晨在安静状态下空腹（空腹时间＞8h）抽取外周静脉血3-5mL，注入含促凝剂的真空采血管中，静置30min，以3000r/min 离心15min 分离血清行MPO-ANCA 和PR 3-ANCA 检测，严格按照试剂盒说明书操作，
DOI:10.19335/jki.2096-1219.2020.33.009
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双模卡
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MPO-ANCA或PR3-ANCA>5U/mL为阳性。
1.3 观察指标
MPO-ANCA、血肌酐（Scr）滴度，红细胞沉降率（ESR），eGFR△。
1.4 统计学处理
采用SPSS 26.0软件进行分析，计量资料成正态分布时以（χ—±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；呈
偏态分布时以中位数（下四分位数，上四分位数）表示，组间比较采用非参数u检验；计数资料以例数和百分数表示，组间比较采用χ2检验；由MPO-ANCA绘制ROC曲线，根据约登指数最大值到MPO-ANCA诊断AAV的cut-off 值；P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 MPO-ANCA检测常见适应症
检测MPO-ANCA最常见的适应症为咳嗽、咳痰（32.24%）、发热（18.42%）、肾功能异常（17.76%）和头晕、头疼（13.16%）。
2.2 MPO-ANCA阳性患者临床疾病谱
41例AAV患者中MPA患者（n=38，92.68%）最多，其次为EGPA（n=2，4.88%）、GPA（n=1，2.44%）。111例non-AAV患者中肺部疾病患者（n=36，32.43%）最多，以肺间质纤维化伴感染（n=12）为主，其次为脑卒中（n=22，19.82%）、肾脏疾病（n=15，13.51%）、结缔组织病（n=11，9.91%）、消化道疾病（n=7，6.31%）、恶性肿瘤（n=4，3.60%）等。
2.3 实验室检查
电容器串联AAV组MPO-ANCA、血肌酐（Scr）滴度中值显著高于non-AAV组，红细胞沉降率（ESR）的升高率（≥50mm/ h）、血尿、蛋白尿的发生率、估算肾小球滤过率中重度降低（eGFR＜60mL/min/1.73m2）的比率也更高（P<0.05）；non-AAV组与AAV组相比，抗核抗体阳性率更高（P=0.0242），见表1。
△eGFR采用CKD-EPI公式计算，non-AAV组一例17岁患者因年龄不符合CKD-EPI公式要求而未计算在内；血尿和蛋白尿结果以尿干化学分析结果为参考。
2.4 MPO-ANCA诊断AAV的cut-off值
绘制ROC曲线，根据约登指数最大值到MPO-ANCA 诊断AAV的cut-off值是30.88U/mL，特异性是82.00%，敏感性是65.90
%，见图1。
图1 MPO-ANCA诊断AAV的ROC曲线
3 讨论
AAV是一组以小血管壁的炎症反应和纤维素样坏死为特征的系统性自身免疫病，无明显免疫复合物的沉积，主要累及肺和肾，好发于中老年人，西方国家多见。我国目前尚无本病确切的流行病学资料，既往研究表明我国以MPO-ANCA阳性为特征的MPA流行为主。一例经由胎盘转移的MPO-ANCA导致新生儿肺肾综合征的个案报告[5]和Xiao等于2002年把小鼠抗MPO免疫球蛋白G 注入免疫功能正常的野生型小鼠或免疫缺陷的Rag2-/-
表1 AAV组与non-AAV组实验室检查比较
组别n MPO-ANCA（U/L）Scr（umol/L）eGFR△<60mL/min/1.73m2 n%
AAV4144.80（14.00，78.80）139.83（67.81，297.10）1946.34 non-AAV1118.72（6.42，18.99）68.67（59.47，103.23）2320.91χ2/Z-5.54-3.939.83
P<0.001<0.0010.0017
续表1
动力钳组别n 抗核抗体阳性ESR（≥50mm/h）血尿△(≥1+)蛋白尿△(≥1+) n%n%n%n%
AAV411344.832868.293278.052356.10 non-AAV1114769.123632.434136.942724.32χ2/Z 5.0810.9920.2713.69智能收衣柜
P0.02420.0009<0.0010.0002
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小鼠（缺乏成熟B、T 细胞），成功诱导出了寡免疫沉积型新月体肾炎的动物模型均提示MPO-ANCA 具有致病性，但是MPO-ANCA 在non-AAV 患者中的意义尚不明确。
本文回顾性分析了MPO-ANCA 阳性住院患者的病例资料，AAV 组MPO-ANCA 滴度中值44.8（14.0-78.8）U/mL 显著高于non-AAV 组8.72（6.42-18.99）U/mL，两组数据差异具有统计学意义（P <0.001）；MPO-ANCA 诊断AAV 的cut-off 值是30.88U/mL，特异性是82.00%，敏感性是65.90%。non-AAV 患者中MPO-ANCA 阳性的发生率是73.03%，高于M.Antonelou 等的研究，提示MPO-ANCA
的产生可能与种族、环境、地理差异有关，且抗核抗体阳性率（69.12%）更高，提示MPO-ANCA 的产生可能继发于多克隆B 细胞在自身免疫、感染、或恶性肿瘤中出现全身炎症时的细胞反应[6-7]。non-AAV 患者中肺部疾病患者最多（n =36，32.43%），以肺间质纤维化伴感染（n =12）为主，其发生机制可能与MPO 靶抗原在细胞因子作用下易位到中性粒细胞表面，诱导成纤维细胞增殖，从而引起肺纤维化有关[8]。国内外均有报道MPO-ANCA 阳性肺间质纤维化患者随访过程中出现AAV，提示MPO-ANCA 阳性肺间质纤维化可能是AAV 的早期状态，也可能是一种独立的疾病，需要密切随访。AAV 肾脏受累者多起病急，进展快，未经者预后差，肾脏病理对AAV 肾脏受累的诊断、疗效及预后判断具有重要意义[9]。本研究中，AAV 组Scr 滴度中值139.83（67.81，297.10）umol/L 高于non-AAV 组68.67（59.47，103.23）umol/L，且血尿、蛋白尿的发生率更高（P <0.05）。但non-AAV 组中仍有20.91%的患者eGFR<60mL/min/1.73m 2，鉴于MPO-ANCA 阳性伴eGFR 中重度降低在non-AAV 患者中的高发生率，对于此类患者需要临床仔细鉴别，必要时做肾活检以排除AAV。MPO-ANCA 阳性non-AAV 患者中脑卒中患者（n =22，19.82%）亦有较高的比例，其机制可能与MPO-ANCA 介导的脑血管内皮细胞损伤有关。
本文是一项回顾性研究，只对初诊MPO-ANCA 阳性患者做出了分析，缺乏纵向随访研究，而AAV 临床表现错综复杂，具有一定的误诊及延迟确诊性，因此本研究具有一定的局限性[10]。总之，MPO-ANCA 阳性患者的临床疾病谱很广，对于AAV 的诊断需要结合临床表现、实验室检查和病理指标等综合判断；MPO-ANCA 在各种non-AAV 疾病中发生率高，鉴于抗体的生成可能早于疾病的发生，
对于此类患者需要密切随访。非AAV 组其他伴发自身抗体的发生率更高。这可能提示这组患者的MPO-ANCA 可能继发于多克隆B-在自身免疫、感染或恶性肿瘤中出现全身炎症时的细胞反应。非AAV 组其他伴发自身抗体的发生率更高。这可能提示这组患者的MPO-ANCA 可能继发于多克隆B-在自身免疫、感染或恶性肿瘤中出现全身炎症时的细胞反应。
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