一种放射物合成方法与流程

1.本发明涉及医疗药物合成技术领域，尤其是一种放射物合成方法。

背景技术：

2.放射物就是指含有放射性核素供医学诊断和用的一类特殊药物，可用于机体内进行医学诊断或的含放射性核素标记的化合物或生物制剂，放射物除了和一般药物一样必须符合药典，如无菌、无热源、化学毒性小等要求，还应根据诊治需要而对其发射的核射线种类、能量和放射性半衰期有一定要求。
3.现市面上的放射物的合成方法大多数对合成的质量无法达到较好的控制效果，这样就会导致合成出来的成品药物有着质量上的高低差异，良品率较低，且合成的过程比较的冗杂，需要进行较多次数的重复步骤，不利于工作人员进行操作，使得合成出来的药物质量无法得到保证。

技术实现要素：

4.本发明针对背景技术中的不足，提供了一种放射物合成方法。
5.本发明为解决上述现象，采用以下技术方案，一种放射物合成方法，合成方法包括如下：
6.s1，使用硝基吡啶或氟吡啶结合螺旋体，生成未标记的硝基前体化合物1或f-18参考化合物fbat，对化合物1和参比化合物fbat进行mp、nmr和高分辨率ms分析；
7.s2，使用类似于以前用于f-18-ffdi的策略，我们将使用硝基吡啶或氟吡啶结合螺旋体，生成未标记的硝基前体化合物1或f-18参考化合物fbat，化合物1和参比化合物fbat将通过mp、nmr和高分辨率ms进行分析；
8.s3，用第一分量的碳酸钾和kryptofix 2.2.2的溶液在1.5ml的乙腈和水中直接洗脱到一个密封反应容器中；
9.s4，在真空和氮气流下除去溶剂，随后加入适量的干乙腈3次，然后对其蒸发干燥即可；
10.s5，在干的f-18-氟化物-隐酸酯配合物中加入适量的二甲基甲酰胺中的一硝基前体化合物，将混合物加热，直到它达到130℃，然后冷却，加入8毫升水，该混合物通过c-18sep-pak墨盒传递；
11.s6，f-18-标记的f-18fbat筛选了与适量的ch3cn到另一个密封容器中，经过旋转蒸发除去溶剂，水和0.15米的磷酸盐缓冲溶液添加到产品和混合物经过无菌过滤到无菌，热原质—自由瓶，并对最终产品进行qc测试。
12.作为本发明的进一步优选方式，步骤s1中，如有必要，需要对不同异喹啉胺的非放射性合成和f-18-fbat的体外表征a)硝基异喹啉胺前体和f-18参比化合物的设计合成。
13.作为本发明的进一步优选方式，步骤s2中，如果需要，将合成不同的异喹啉胺类似物并进行评价以优化结合，一旦鉴定出具有高结合亲和力的先导化合物，就会合成无放射
性的19f参比化合物进行进一步的表征。
14.作为本发明的进一步优选方式，步骤s2中，如果需要，将合成和评估ogs以优化结合，一旦鉴定出具有高结合亲和力的先导化合物，就会合成无放射性的19f参比化合物进行进一步的表征。
15.作为本发明的进一步优选方式，步骤s3中，其中碳酸钾的分量为1mg，kryptofix 2.2.2的分量为5mg。
16.作为本发明的进一步优选方式，步骤s3中，乙腈和水的比例为4:1，密封反应容器大小为10毫升。
17.作为本发明的进一步优选方式，步骤s4中，真空状态下的温度为85
°
c-90
°
c，同时干乙腈的分量为0.8-1.0毫升。
18.作为本发明的进一步优选方式，步骤s5中，其中二甲基甲酰胺中的一硝基前体化合物的分量为0.25毫升，加热时间为20分钟，冷却时间为5分钟。
19.作为本发明的进一步优选方式，步骤s5中，同时该墨盒将需用10毫升水冲洗3次，然后用氮气流烘干2分钟。
20.作为本发明的进一步优选方式，步骤s6中，ch3cn的分量为2.5毫升，同时密封容器的大小为10毫升。
21.本发明通过合成出来的f-18-fbat的放射化学纯度由硅胶谱条带上的放射薄层谱和分析放射高效液相谱测定，并通过与参考fbat的共注入验证了f-18-fbat的身份，这样在测定比活度时，已知放射性的f-18-fbat的质量(μmol)将在220nm处用hplc与已知参考化合物浓度的标准曲线进行比较，从而达到较好的质量控制的目的。
附图说明
22.图1为本发明合成原理图。
具体实施方式
23.下面将结合本发明实施例中，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
24.本发明提供一种技术方案：一种放射物合成方法，合成方法包括如下：
25.s1，使用硝基吡啶或氟吡啶结合螺旋体，生成未标记的硝基前体化合物1或f-18参考化合物fbat，对化合物1和参比化合物fbat进行mp、nmr和高分辨率ms分析；
26.s2，使用类似于以前用于f-18-ffdi的策略，我们将使用硝基吡啶或氟吡啶结合螺旋体，生成未标记的硝基前体化合物1或f-18参考化合物fbat，化合物1和参比化合物fbat将通过mp、nmr和高分辨率ms进行分析；
27.s3，用第一分量的碳酸钾和kryptofix 2.2.2的溶液在1.5ml的乙腈和水中直接洗脱到一个密封反应容器中；
28.s4，在真空和氮气流下除去溶剂，随后加入适量的干乙腈3次，然后对其蒸发干燥即可；
29.s5，在干的f-18-氟化物-隐酸酯配合物中加入适量的二甲基甲酰胺中的一硝基前体化合物，将混合物加热，直到它达到130℃，然后冷却，加入8毫升水，该混合物通过c-18sep-pak墨盒传递；
30.s6，f-18-标记的f-18fbat筛选了与适量的ch3cn到另一个密封容器中，经过旋转蒸发除去溶剂，水和0.15米的磷酸盐缓冲溶液添加到产品和混合物经过无菌过滤到无菌，热原质—自由瓶，并对最终产品进行qc测试。
31.步骤s1中，如有必要，需要对不同异喹啉胺的非放射性合成和f-18-fbat的体外表征a)硝基异喹啉胺前体和f-18参比化合物的设计合成。
32.步骤s2中，如果需要，将合成不同的异喹啉胺类似物并进行评价以优化结合，一旦鉴定出具有高结合亲和力的先导化合物，就会合成无放射性的19f参比化合物进行进一步的表征。
33.步骤s2中，如果需要，将合成和评估ogs以优化结合，一旦鉴定出具有高结合亲和力的先导化合物，就会合成无放射性的19f参比化合物进行进一步的表征。
34.步骤s3中，其中碳酸钾的分量为1mg，kryptofix 2.2.2的分量为5mg。
35.步骤s3中，乙腈和水的比例为4:1，密封反应容器大小为10毫升。
36.步骤s4中，真空状态下的温度为85
°
c-90
°
c，同时干乙腈的分量为0.8-1.0毫升。
37.步骤s5中，其中二甲基甲酰胺中的一硝基前体化合物的分量为0.25毫升，加热时间为20分钟，冷却时间为5分钟。
38.步骤s5中，同时该墨盒将需用10毫升水冲洗3次，然后用氮气流烘干2分钟。
39.步骤s6中，ch3cn的分量为2.5毫升，同时密封容器的大小为10毫升。
40.综上所述，本发明通过合成出来的f-18-fbat的放射化学纯度由硅胶谱条带上的放射薄层谱和分析放射高效液相谱测定，并通过与参考fbat的共注入验证了f-18-fbat的身份，这样在测定比活度时，已知放射性的f-18-fbat的质量(μmol)将在220nm处用hplc与已知参考化合物浓度的标准曲线进行比较，从而达到较好的质量控制的目的，使得该放射物的合成过程更加的流畅，且不会出现冗杂步骤的情况，合成出来的药物质量较高。
41.以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点，对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。不应将权利要求中的任何附图标记视为限制所涉及的权利要求。
42.此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

技术特征：

1.一种放射物合成方法，其特征在于，合成步骤包括如下：s1：使用硝基吡啶或氟吡啶结合螺旋体，生成未标记的硝基前体化合物1或f-18参考化合物fbat，对化合物1和参比化合物fbat进行mp、nmr和高分辨率ms分析；s2：使用类似于以前用于f-18-ffdi的策略，我们将使用硝基吡啶或氟吡啶结合螺旋体，生成未标记的硝基前体化合物1或f-18参考化合物fbat，化合物1和参比化合物fbat将通过mp、nmr和高分辨率ms进行分析；s3：用第一分量的碳酸钾和kryptofix 2.2.2的溶液在1.5ml的乙腈和水中直接洗脱到一个密封反应容器中；s4：在真空和氮气流下除去溶剂，随后加入适量的干乙腈3次，然后对其蒸发干燥即可；s5：在干的f-18-氟化物-隐酸酯配合物中加入适量的二甲基甲酰胺中的一硝基前体化合物，将混合物加热，直到它达到130℃，然后冷却，加入8毫升水，该混合物通过c-18sep-pak墨盒传递；s6：f-18-标记的f-18fbat筛选了与适量的ch3cn到另一个密封容器中，经过旋转蒸发除去溶剂，水和0.15米的磷酸盐缓冲溶液添加到产品和混合物经过无菌过滤到无菌，热原质—自由瓶，并对最终产品进行qc测试。2.根据权利要求1所述的一种放射物合成方法，其特征在于，步骤s1中，如有必要，需要对不同异喹啉胺的非放射性合成和f-18-fbat的体外表征a)硝基异喹啉胺前体和f-18参比化合物的设计合成。3.根据权利要求1所述的一种放射物合成方法，其特征在于，步骤s2中，如果需要，将合成不同的异喹啉胺类似物并进行评价以优化结合，一旦鉴定出具有高结合亲和力的先导化合物，就会合成无放射性的19f参比化合物进行进一步的表征。4.根据权利要求1所述的一种放射物合成方法，其特征在于，步骤s2中，如果需要，将合成和评估ogs以优化结合，一旦鉴定出具有高结合亲和力的先导化合物，就会合成无放射性的19f参比化合物进行进一步的表征。5.根据权利要求1所述的一种放射物合成方法，其特征在于，步骤s3中，其中碳酸钾的分量为1mg，kryptofix 2.2.2的分量为5mg。6.根据权利要求1所述的一种放射物合成方法，其特征在于，步骤s3中，乙腈和水的比例为4:1，密封反应容器大小为10毫升。7.根据权利要求1所述的一种放射物合成方法，其特征在于，步骤s4中，真空状态下的温度为85
°
c-90
°
c，同时干乙腈的分量为0.8-1.0毫升。8.根据权利要求1所述的一种放射物合成方法，其特征在于，步骤s5中，其中二甲基甲酰胺中的一硝基前体化合物的分量为0.25毫升，加热时间为20分钟，冷却时间为5分钟。9.根据权利要求1所述的一种放射物合成方法，其特征在于，步骤s5中，同时该墨盒将需用10毫升水冲洗3次，然后用氮气流烘干2分钟。10.根据权利要求1所述的一种放射物合成方法，其特征在于，步骤s6中，ch3cn的分量为2.5毫升，同时密封容器的大小为10毫升。

技术总结

本发明公开了一种放射物合成方法，合成步骤包括如下：S1：使用硝基吡啶或氟吡啶结合螺旋体，生成未标记的硝基前体化合物1或F-18参考化合物FBAT，对化合物1和参比化合物FBAT进行mp、NMR和高分辨率ms分析；S2：使用类似于以前用于F-18-FFDI的策略，我们将使用硝基吡啶或氟吡啶结合螺旋体。本发明通过合成出来的F-18-FBAT的放射化学纯度由硅胶谱条带上的放射薄层谱和分析放射高效液相谱测定，并通过与参考FBAT的共注入验证了F-18-FBAT的身份，这样在测定比活度时，已知放射性的F-18-FBAT的质量(μmol)将在220nm处用HPLC与已知参考化合物浓度的标准曲线进行比较，从而达到较好的质量控制的目的，且不会出现冗杂步骤的情况，合成出来的药物质量较高。合成出来的药物质量较高。