枸橼酸莫沙必利——新型胃动力药
电能质量评估检测砌力t
2000年第24卷第5期
II●1t11~I11+…l++…l●…l●11+●…l+1
国产与进口药物
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形枸橼酸莫沙必利——
新型胃动力药
金华，张铁军7一————～——————一.
(北京天衡药物研究院，北京100071)
滑步机
电视制作中国分类号:R573.9文献标识码:D文章编号:1001—5094(2000)05—0306—03 枸橼酸莫沙必利为大日本制药株式会社开发的
剂型有2.5mg,5mg片剂和196散剂，国外商品名为
G~smotin…，临床用于慢性胃炎，功能性消化不良,
反流性食管炎及手术伴随的一系列胃肠道症状的缓
解.本晶为新型胃动力药，强效，选择性5.HT4受
体激动剂.莫沙比利的化学结构与西沙必利相似,
机制也有相似之处，均通过激动肠肌层神经丛的5.
促进胃排空_2J.与西沙必利不同的是，本品选择性
作用于上消化道，对结肠运动无影响?，可减少因
结肠运动亢进导致的腹痛，排便次数增加，腹榻和软
便等副作用，且由于其与多巴胺受体无亲和力,
可避免因拮抗多巴胺受体导致的锥体外系反应
及催乳素分泌增多等副作用J.另外，电生理研
究表明，本品无延长离体心室肌和蒲氏纤维动作电位时程的作用，故具有更好的安全性L1_8J. 1性状
本品为白至淡黄结晶'性粉末.
2药理作用
2.1选择性5-HT4受体激动作用
Y oshida[6报道本品增强电刺激引起的离体豚
鼠回肠收缩，其作用可被高浓度的托烷司琼(5.HL 受体拮抗剂)所拮抗；在放射配体结合试验中，本品
强效抑制[H]GRl13808(选择性5.HT4受体拮抗剂)与豚鼠回肠和纹状体5-HT4受体位点的结合. Mine等_41报道本品抑制[0H]GR113808与豚鼠纹状体5.H受体位点结台的IG0为112.9nmol/L, 西沙必利为23.0nmol/L.Sakumi.Y amashita等J
报道，本品抑制[I]SB207710与人和豚鼠胃肠肌
收稿日期:1999.12-21：修回日期:2000.06.12
丛5-HT4受体位点的结合.在体外大鼠脑突触膜
眼镜清洗剂
受体竞争性结合试验中，本品与多巴胺Dl,D2受体，肾上腺素a1，口受体，毒草碱M受体,GABAa
受体,5.Hrrl和5-HT2受体均无亲和力；与5-HT3 受体及苯二氮革受体只有较弱的亲和力;I(分别
为1.38和7.73~mol/L.甲氧氢普胺与多巴胺D2
受体,5.HT1,5-I-IT2,5-HT3受体和'肾上腺素啦受体均有亲合力,lcc,o.分别为0.39,4.47,0.06,0.57和
l/L；甲氧氯普胺与多巴胺D2受体,5-HT3 受体有较强的亲和力,Ic∞分别为0.48,l/ L.体内试验时口服本品1和10rag/kg对阿扑(0.3mg/kg,sc)诱发的狗呕吐无作用.本品(1mg/
(kg-h),iv)不拮抗多巴胺(1rng/kg,iv)对清醒狗胃
窦运动的抑制作用，而西沙必利(0.5mg,q~,iv)和甲
氧氧普胺(1mg/kg,iv)对其有拮抗作用j.
2.2胃动力的作用
Y oshida等_1.1报道，单次经口给予小鼠03～
3mg&g，大鼠0.03～3mg/kg本品，能剂量相关性地促进动物胃排空，作用与西沙必利相当，强于甲氧氯普胺.连续7天经口给予本品1～lOrng/kg后,
可对大鼠产生显着胃排空作用.大鼠经口给予
03mg/kg可显着改善腹腔注射顺铂引起的胃排空
迟缓，作用与西沙必利相当，强于甲氧氯普胺.阿托
品(O.1mg/kg,sc)可拮抗其胃排空作用，而六甲氯
胺，普萘洛尔，利坦林，美西麦角，纳络酮，美毗拉敏，吲哚美辛，酚苄明，育亨宾(1～3mg/kg)对本品
的胃排空作用均无影响.
Y oshida等_31报道清醒狗餐后静脉注射枸橼酸
莫沙必利0.2～lmg/kg可显着增强胃窦和十=指
肠的运动活性，而对结肠无此作用；西沙比利在相同剂量下能同时增强从胃窦至结肠的全胃肠道运动活
拘橼酸葜沙必利——新型胃动力药
性Mine等_4也报道本品(03～3mg/kg,iv)能剂
量相关性地增强清醒狗的胃窦运动，对狗结肠运动则无影响，而西沙必利(01～lmg/kg,iv)可同时增
加胃窦和结肠运动，表明莫沙比利能选择性作用于上消化道.
Y oshida等…观察了本品及代谢物Ml(原形药
的脱4一氟苄基代谢物)对经酚苄明处理过的离体豚鼠回肠标本的作用.原形药(1X10一～3X10
mt~l/L)，代谢物M1(1×10一～1x10mol/L)可浓
度相关性地增强电刺激引起的离体豚鼠回肠收缩, E【值分别为7.4x10和12x10一tool/I,M】
的最大效应与原形药相当，作用强度为原形药的
I/2.餐前1小时口服M.(03～3mg/kg)能剂量相
关性地促进小鼠胃排空，作用与原形药相当.另外
发现M.具有强效的5H受体拈抗作用，作用强
度为原形药的25倍，提示其可能对肠道刺激综合征有益.
2.3电生理研究
近期报道西沙必利因引起心电QT间期延长导
致一些患者出现尖端扭转型室速.电生理研究表明，本品对麻醉豚鼠左心室和离体免蒲氏纤维的动作电位时程无影响；而西沙必利(001～10grno[/
妇,iv)可剂量依赖性地延长麻醉豚鼠左心室作用电位时程,0.IkLmol/1时能显着增加蒲氏纤维动作电
位时程.对兔QT延长综合征模型，西沙必利
(031~moI/(?rain),10分钟)可使QT阃期显着延
长,6只动物中有2只出现尖端扭转型室速，而本品对此模型无影响[.Kij等【8也报道西沙必利(0I
～
3~mol/L)可浓度依赖性地延长离体豚鼠乳头肌
动作电位时程，其作用不受坦林(5一}rr2受体拮抗剂)GR113808(5一Hrd受体拮抗剂)和哌唑嗪(肾上腺素n.受体拮抗剂)的影响.本品及其代谢物M1 (10bmol/L)X~离体豚鼠乳头肌动作电位时程也无
影响.
3毒理学研究
昆明种小鼠经口给予枸橼酸莫沙必利的1
为320g/kg，腹腔注射的LDs0为9403mg/kg.
4药代动力学研究
雄性大鼠单次VI服C标记的拘橼酸莫沙必利
1,l0和100mg/kg，均为1小时，分别为
111,l410和8650ng/ml,fI/2分别为1.5,2.1和
3.7小时,tt,2B分别为6.1,8.0和5.7小时,AUC值
分别为529,6460和8700righ/ml；雌性大鼠，兔和
猴单次口服C标记枸橼酸莫沙必利10mg/kg.t
分别为2,1和1小时,c一分别为2070,l000和2000--3000ng/ml,t1/2分别为2.7,4和3小时,
tt,'213分别为7.2,l5和l0小时,AUC值分别为131,10.0和l1.7～14.8p,g.h/ml，结果表明与狗
和猴不同，大鼠的药动学存在性别差异.
枸橼酸奠沙必利给药后分布广泛.在胃和小肠
等组织中的放射活性较高，在脑和眼球中的放射活性低于血浆，在大多数组织中的放射活性略高于母体血浆；在乳汁中的放射括性约为母体血浆的5倍. 大鼠的尿，粪排泄率分别为40%和60%，无性
别差异；狗的尿，粪排泄率分别为20%和70%；猴的尿，粪排泄率分别为6o%和30%.雄性大鼠的重吸
收翠为25%.
本品与人血清蛋白和a,.酸糖蛋白的体外血清
蛋白结合率分别为97%和93%【.
健康男性志愿者单次VI服本品5,10,20和
40rag，平均血药浓度在服药后0.5～1小时达峰,
Gl分0为(25.1±4.6).(51.2±5.3),(157.8±
44.4),(280.6±92.4)ng/ml,1为1.4～2.0小
时,MI的(为原形药的1/6.药后48小时原形
射频开关芯片药和MI的尿排泄率分别为0.1%--0.4%和7.0%蒸汽发电机
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