•284•中华行为医学与脑科学杂志 2021 年 3 月第 30卷第 3 期Chin J Behav M e d Brain Sci，March 2021.Vol. 30,N〇.3
•系统综述•N_甲基_D_天冬氨酸受体与抑郁症
朱韵霞钟舒明赖顺凯贾艳滨
暨南大学附属第一医院精神医学科，广州510632
通信作者：贾艳滨，Em ail:yanbinjia2006@ 163. com
【摘要】抑郁症（major depressive disorder,MDD)是一类以心境抑郁、兴趣减退为主要临床表现
的精神障碍疾病。其病因机制不清，具有高发病率、高复发率及高自杀率特点。当下主流的单胺类假
说不能充分阐明其病理学特征，部分抑郁症患者对现有抗抑郁药应答不佳。N-甲基-D-天冬氨酸 受体（N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR)措抗剂和"y-氛基丁酸 A(7-aminobutyric acid A，GABAA)
受体正向变构调节剂具有潜在快速抗抑郁效果，可能是抑郁症发病的新机制和临床的突破口。
N M D A R具有双向调节作用，适当激活可促进树突发育、神经元生长和长时程增强，但过度刺激会引
起毒性反应，导致突触萎缩和神经元死亡。此外，炎症反应可诱导N M D A R功能改变从而产生抑郁症
状。目前临床上新型抗抑郁药物N M D A R拮抗剂可能通过促进脑源性神经营养因子（1^心1-
d e riv e d n e u ro tro p h ic f a c to r，B D N F)释放增加、激活雷帕霉素祀蛋白复合物 1(m a m m a lia n ta rg e t o f ra p a m-
y ciii co m p le x l，m T0R C l)信号通路，进而促进蛋白质合成、增强突触可塑性，从而起到快速抗抑郁和
延缓抑郁复发的作用，但由于M D D患者N M D A R基因变异性较大，其潜在功能多态性影响临床症状 表现和药物敏感性：本文通过梳理分析国内外最新研究，综述N M D A R功能异常与抑郁症发病、抗抑 郁作用以及临床应用现状，以期为抑郁症患者精准提供理论基础。
【关键词】N•甲基-D-天冬氨酸受体；抑郁症；；基因
基金项目：国家自然科学基金面上项目（81671351)；广东省科技计划项目（2017B020227011)
D0I ： 10. 3760/cma. j. cn371468-20200729-01604
N-methyl-D-aspartic receptor and major depressive disorder
Zhu Yunxia, Zh o ng Sh um in g, Uii Sh unka i, Jia Ya n b in
Department of Psychiatry, the First Affiliated Hospital o f Jinan University, Guangzhou 510632,China
Corresponding author： Jia )anbin % Email ：yanbinjia2006@ 163. com
【A bstract】M ajordepressivedisoiderfM D D bsakindofm entaldisorderw ithdepressionaridde-
creased interest as the main clinical manifestations. The pathogenesis of MDD is unclear,and MDD is char
acterized by high incideni e, high ivcunence rate and high suicide rate. At present, the hypothesis of
monomamine mechanism ran not fully c larify its pathological characteristics, and a considerable number of
patients witli depression do not respond well to existing antidepressants. N-methyl-D-aspai1ate receptor
(NMDAR) antagonist and "Y-aminohutyric* acid A(GABAA) receptor positive allosteric regulator have a po
tential rapid antidepressant effect, which may be a breakthrough in the pathogenesis and clinical treatment of
depression. NMDAR has bidirectional regulation, when proper activation of NMDAR can promote dendrite
development, neuronal growth and long-term potentiation, but overstimulation of NMDAR can cause toxic re
action, leading to synaptic atrophy and neuronal death. In addition, inflammation can induce changes in
NMDAR function and lead to depressive symptoms. At present,ketamine,a new antidepressant NMDAK an
tagonist, may plays a role in rapid antidepressant and delayed recurrence of depression by inc reasing the re
lease of BDNF,activating ihe signal pathway of mammalian target of rapamycin complex l ( mTORCl ) , and
promoting protein synthesis and synaptic plasticity. Thus, ketamine has the effect of rapid antidepressant and
delaying：tht1recunence of depression. However,due to the large variability of NMDAR gene in patients with
MI)I),its potential functional polymorphism affects clinical symptoms and dmg sensitivity. Therefore,l)\ ana-
lyzing the latest research at home and abroad, this review comprehensively summarizes the pathogenesis of
NMDAR dysfunction, tht' pathogenesis of MDD, antidepressant treatment and clinical application status, in
order to provide theoretical basis for c linical accurate treatment of MDI) patients in the future.
【Key words】N-methyl-D-aspartate receptor；Depression; Ketamine；Genes
Fund programs ： Ncitional Science Foundation of China ( 81671351 ) ；Science and Technology Planning
Project of Guangdong Province, China ( 2017B020227011) DOI ： 10. 3760/cma. j. cn371468-20200729-01604
抑郁症（m a jo r d e p re s s iv e d is o r d e r,M D D)，是一类常见的 精神障碍，以心境低落或兴趣、愉快感缺乏为主要表现，伴有 不同程度的认知损害_2019年中国最新的流行病学调查数 据显示M D D加权12月患病率为2. 1% 1，世界卫生组织预 测2030年抑郁症将成为全球疾病负担首位。5-羟胺 (5-h y d ro x y try p ta m in e，5-H T)、去甲肾上腺素（n o r e p in e p h rin e，
N E)或多巴胺（d o p a m in e,D A)活性和水平的异常与M D D的发病密切相关，但临床上针对单胺类等神经递质的抗抑郁药
物应用局限，约1/3的患者对现有抗抑郁药物应答不佳。此 外，当前对于M D D的已不局限于情绪症状的缓解，对于 “认知痊愈”和社会功能的全面康复已成为M D D的更 高的要求与期待。研究发现谷氨酸（g lu ta m a te,G lu)能系统 与快速抗抑郁疗效和认知功能改善密切相关，可能是M D D 发病机制的突破口及药物研发的关键靶点;2:。N-甲基-D-天冬氣酸受体（N-m e th y l-D-a s p a rta te r e c e p to r，N M D A R)作为谷 氨酸能系统重要的离子型受体，在M D D发病和新型抗抑郁 药物研发中备受关注。N M D A R是脑内重要的非竞争性离 子型谷氨酸受体，主要由N R1.N R2和N R3三种亚基构 成[3:。N M D A R的激活需N R1和N R2同时与协同激动剂结 合，引起N f和C a2+的非选择性流人。C a2+作为次级信使可 调节单胺能神经递质活性和神经营养因子表达，促进树突发 育、神经元生长等。同时,C a2+大量内流促进依赖钙调蛋白 激酶I I的表达，使N M D A R的磷酸化增加，从而提高突触信 号传递的有效性。但突触中过量的谷氨酸释放会导致N M D A R的过度刺激，钙流人增加引起神经元细胞的毒性代 谢，导致突触萎缩和神经元死亡，与M D D的发病和认知功能 损害密切相关。N M D A R拮抗剂美金刚通过降低谷氨酸功 能过度兴奋，增加神经营养因子表达，调节突触可塑性，逆转 大鼠的抑郁样行为和记忆障碍，而通过对N M D A R 的拮抗作用，显示出良好的抗抑郁效果，有效缓解自杀意
念[4]。因此，本文从N M D A R与抑郁症发病及其抗抑郁 方面进行综述，期待对未来抗抑郁药物研发提供理论指导。
资料与方法
智能营销客户管理系统一、资料来源和检索策略
第一作者在2019年1月至2020年6月于W eb o f s c i-
e n c e、P u h M e d、万方学术期刊数据库、中国知网学术期刊数据 库等多个数据库，检索国内外2010至2020年发表的有关
N M D A R与抑郁症发病及抗抑郁的相关文章，以“重性 抑郁障碍/m a j o r d e p re s s iv e d iso rc le r’’“N-m e th y l-D-a sp a rta te r e-
c e p to r/N-甲基-D-天冬氣酸受体”“G a m m a-a m in o b u ty rir a c id/
G A B A/?-氨基 丁酸”“g lu ta m a te/G lu/谷氨酸”“g en e/基因”“k e ta m in e/”等作为检索词，收集国内外有关N M D A R
与抑郁症的相关研究论文。
二、 文献纳入标准和排除标准
纳人标准：关于N M D A R与抑郁症发病、抗抑郁机制的 相关文献；研究对象为人或动物；近10年中文和英文文献排除标准：研究语种为非中英文；研究范围不涉及抑郁 症N M D A R功能和基因表达、抗抑郁机制；研究对象共患躯 体/器质性疾病或双相情感障碍、精冲分裂症等其他精神疾 病；专家评论、会议论文等；综述文献;
三、质量评估与数据提取
检索出相关文献后，第一作者通过阅读题名和摘要部 分，进行剔除无关文献，将剩余文献下载后认真阅读.剔除不 必要的文献，最终纳人高质量相关研究文献35篇，其中英文 33篇，中文2篇，约90%是近5年内的研究（32篇为近5年 发表文献）。本文采用定性系统分析.对N M D A R在抑郁症 发病关系及抗抑郁作用进行描述
结果
一、N M D A R
功能异常与抑郁症发病的关系
I.抑郁症与NMDAR基因功能：NMDAR亚基由七个 NMDA受体基因编码：单个谷氨酸受体离子化NMDA1受体 基因（glutamate receptor，ionotropic NMDA1gene，GRIN 1)基因 编码NR1，四个GR1
N2基因编码NR2A-D，两个GKIN3基因 编码NR3A-B。GRIN1 rs4880213位点多态性与抑郁情绪、破 坏性行为显著相关:5]。一项纳人790例MDD患者和178例难治性抑郁症（treatment-resistant depression, TRD )患者的 GR1N2B基因分析研究发现,TRD组GRIN2B G T基因型频率 分布显著高于对照组，健康对照中A G基因型的频率分布显 著高于MDD组_6 ，指出由rsl805502和rs890多态性组成的 G T基因型可能为MDD的风险因素，A G基因型则可能具有 保护作用:，同时也提示GRIN2B基因型个体具有TRD易感 性和TRD遗传预测作用，Gray等7发现女性MDD患者的 GRIN1、GRIN2A-2D、离子型谷氨酸受体2-4的表达升高，且 GRIN2B基因在自杀患者中呈高表达水平，这可能是预测 MDI)患者自杀风险的生物学指标MDD患者较健康对照 的蓝斑中GRIN2B和GRIN2C基因表达水平更高:8_。GRIN2A突变体可引起NMDAR通道阻滞剂的阻滞效果改 变[9]。MDD患者前额叶皮质和海马组织的GRIN2A的DNA 甲基化水平升高，推测编码NR2A亚基与多种突触可塑性相 关的调节过程有关此外，有研究在母婴分离应激模型 中发现抑郁大鼠海马区的GRIN2A表达增加，而非GRIN2B, 经自主跑轮运动后大鼠的抑郁程度减轻并出现海马区 GRIN2A表达正常化n_酒精戒断所致抑郁大鼠GRIN2A 和GRIN2B的表达水平增加.解酒药N-乙酰半胱氨酸可调节 血清素、GR1N2A和GRIN2B的基因表达，从而降低罹患抑郁 症概率〃2:。以上动物实验及临床研究均发现M D D患者存 在NMUAR基因表达异常，部分研究发现抗抑郁后其基 因表达水平恢复正常化但亦有研究者检索基因表达谱数
据库中M D D 患者的脑组织样本转录组基因差异表达情况， 发现与健康对照组相比，M D D 患者在前
额叶、前扣带回等脑 区的转录组基因表达水平整体改变程度小，并认为各脑区基 因表达差异可能并非抑郁症发生的风险因素:U]。由此可 见，M D D 患者N M D A R 基因变异性较大，其差异性表达是否 作为抑郁症的风险因素仍具争议，但其潜在功能多态性确能 影响M D D 临床表现和药物抗抑郁疗效，这表明未来进行
N M [)A R
基因型检测对抑郁症进行疾病分型分类诊断和精
准用药具有潜在的重要临床指导意义。
2. 抑郁症谷氨酸/G A B A 代谢改变与N M D A R 功能异 常：谷氨酸和G A B A 在脑中调控兴奋/抑制平衡，二者共同构 成了脑内90%以上的神经递质。非单胺类药物的快速抗抑 郁作用已成为科学家的前沿热点研究，而基于谷氨酸-G A B A 平衡调控的非单胺策略更是备受青睐，其相应的药物如艾司 、别孕烯醇酮[U 已应用于临床.~1\«)八1{是离子型谷 氨酸受体的一个亚型，亦是G A B A 能中间神经元上的主要受 体，N M D A R 功能障碍可介导G A B A 能中间神经元功能异 常.进而参与抑郁症等多种精神障碍的发病[15'16]。研究表 明，M D D 患者的背外侧前额叶皮层G A B A 及谷氨酸相关的 基因表达水平均升高U 7 ，且女性患者中检测到较高的
G R 丨N 1 .G R IN 2A -D
基因表达水平动物模型上进一步发
现小剂量N M D A R 拮抗剂可通过选择性与G A B A 能 中间神经元上抑制谷氨酸传递的N M D A R 结合并抑制其功 能，使锥体细胞去抑制、谷氨酸水平增加，从而起到抗抑郁作 用15'&。动物实验研究发现经静脉注射的抑郁大
鼠，其前扣带回的G A B A 水平显著增加[2°]。通过碳-13磁共 振波谱检查发现，经处理后的M D D 患者存在前额叶 谷氨酸水平增加，表明N M D A R 拮抗剂可增加前额叶皮层中 谷氨酸的释放121]。M D D 患者存在谷氨酸和G A B A 代谢异 常现象，拮抗N M D A R 介导G A B A 能屮间神经元、调控谷氨 酸和G A B A 水平可发挥抗抑郁作用,，
3.
抑郁症免疫炎症与N M D A K 功能异常：中枢神经系统 无菌性炎症和免疫失调被认为是包括抑郁症在内多种精神 障碍发病的危险因素，可能通过影响大脑正常发育成熟的过 程而导致症状发生，如千扰突触修剪、神经元再生和凋亡，甚 至影响神经递质传递和单胺代谢，形成抑郁症的易感性并导 致认知功能损害。研究发现抑郁症常伴有免疫激活增强，引 起炎性因子如白细胞介素6 (im e r |e u |<in -6,IL -6)、肿瘤坏死 因子 ot (tu m o r n e c ro sis f a c to r -a , T N F -a )等增多!22」。炎症反 应可诱导N M D A R 功能减退，通过N
R i 介导脑源性神经营养
因子（b r a in -d e r iv e d n e u ro tro p h ic f a c to r , B D N F )下调从而产生 抑郁症状3_24 此外，促炎细胞因子可激活氨酸-犬尿氨 酸途径，引起N M D A R 激动剂喹啉酸生成增加并伴随神经保 护性代谢物的减少与失衡，激发谷氨酸能系统的下游效应， 导致抑郁症状和自杀行为>
越来越多证据表明抑郁症与
炎症反应似乎具有双向联系，临床试验表明，抗炎药的抗抑 郁效果既可以作为附加，也可以作为单一1261。 同时，N M D A R 桔抗剂可抑制大鼠的炎性因子表达，降低神
经毒性，并改善情绪症状及认知功能_:27:
中枢炎症反应在抑郁症的发病机制中发挥重要作用.弓I 起NMDAR 功能异常并影响相关信号通路信号转导而引起 抑郁症状，但通过调节免疫炎症因子进而影响NMDAR 功能 可否成为抗抑郁药物的新靶点仍需要进一步临床研究：
二、NMDAR 功能与抗抑郁的机制及应用
1. NMDAR 拮抗剂抗抑郁机制：谷氨酸调节突触可 塑性和神经元存活，但是在病理条件下，NMDAR 的过度活
化而增加谷氨酸水平，并随之引起Ca 2+极速流人细胞内而导 致神经毒性，可能是产生抑郁症的病理机制:2S ] _而非竞争
性NMDAR 拮抗剂如MK -801主要通过阻断MMDAR ，减少 C ，的流人并起到抗抑郁作用是电压依赖性 NMDAR 拮抗剂，对NMDAR 具有高亲和力，通过对NMDAR 的直接抑制作用达到效果。拮抗静息态的 NMDAR ，使真核细胞延伸因子2失活，导致其磷酸化水平降 低和BDNF 翻译的去抑制，从而促进BDNF 的快速合成、活 化雷帕霉素受体蛋白（mammalian target of rapamycin ，mTOR ) 信号通路，增加蛋白质合成及突触发生，进而产生快速抗抑 郁样作用:29
外侧僵核的簇状放电是抑郁发生的充分条
件，研究发现抑郁大鼠模型中外侧缰核的胶质细胞存在内向 整流性押通道 4. 1 ( inwardly rectifying potassium channel sub - type ^. l ,Kir 4. 1) 上调现象，胶质细胞的 Kir 4. 1 的表达依赖 于NMDAR ，其上调可能会引起细胞外1C 降低，导致神经元 超极化而T 型钙通道失活，增加依赖于NMDAR 的族状放电 以及对下游单胺能的抑制作用，从而诱导小鼠抑郁样行 为|3°:。NMDAR 拮抗剂可使星形胶质细胞Kir 4. 1功能失活 从而具有抗抑郁作用，而可通过阻断外侧僵核 NMDAR 而减少其簇状放电，从而达到快速抗抑郁作用;31:。 但也有研究者认为主要通过谷氨酸受体〇i -氨-3-羟 基-5 甲基-4-异恶^^$(a -aniino -3-hydroxy -5-methyl -4-isox - azole-propionic acid receptor ,AMPA )引起一-系列神经生理活 动，从而起到快速抗抑郁作用321最近一项研究发现，在慢
亲贝
性不可预见性应激下大鼠的死亡相关蛋白激酶1(心訕-38- sociated protein kinase 1，DAPK 1 )与 NR 2B 亚基解耦连可产 生快速抗抑郁作用，二者的相互作用在抑郁症的病因中可能 起着至关重要的作用.揭示了快速抗抑郁的新机制:33:: 抗抑郁的新机制不断得到补充，NMDAR 在其中发挥着 重要作用，相信未来对于NMDAK 的抗抑郁机制会有更深人 的研究成果.为临床带来全新的选择
2. NMDAR 拮抗剂抗抑郁的应用：NMDAR 在抗抑 郁药物的临床研究和基础研究中均具有丰富的有力证据，如 拉莫三嗪可有效改善单相抑郁症状且患者依从性更高, Mk -801具有快速抗抑郁疗效,NMDAK 甘氨酸调节位点 的部分激动剂D -环丝氨酸和雷帕替奈GLYX -13可有效改善 抑郁症状等，说明谷氨酸能系统在抑郁症的重要作用_ 近年来研究发现NMDAR 拮抗剂难治性抑郁症 及对自杀意念的改善具有明显效果H
但尽管在快
速抗抑郁领域取得了很大的进展，其文献数据仍不充分.其
中华行为医学与脑科学杂志2021年3月第30卷第3期Chin J Behav M e d Brain Sci,March 2021，Vol. 30，N〇. 3•287•
带来的解离作用和不良事件的发生率较高，长期安全性不确 切。因此，需要在考虑抑郁严重程度、当
前发作时长、既往治 疗史及急迫性的基础上权衡利弊，未来需更多临床大样 本研究以明确其疗效及安全性。
结 论
以谷氨酸能系统为靶点可能是一个解析抑郁症发病机 制的潜在新兴领域，有望成为抗抑郁的新靶点，进而实 现抑郁症患者从临床症状改善到认知痊愈的全面功能康复。然而，现今对于抑郁症发病的分子机制研究仍显不足，很难 兼顾到抑郁症状的不同维度和异质性，大样本同质性的临床 实证研究仍然缺乏，从动物实验到临床研究的转化应用也受 到实验条件限制。因此，未来需多维度、多途径从疾病分型、基因表达、功能影像和分子生物学等进行N M D A R机制研 究，期待发现N M D A R抗抑郁机制，实现真正意义上的临床 治愈。
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突
作者贡献声明朱韵霞：论文选题、负责文献检索、筛选及论文撰写与修改；钟舒明、赖顺凯：参与文献筛选与评估、论文修改；贾艳滨：指 导选题立项、文献的收集与分析、参与论文修改：
参考文献
[1] Huang YQ,Wang Y,W ang H,e t al. Prevalence of mental disor
ders in China ： a cross-sectional epidemiological study [ J ]. Lancet
Psychiatry, 2019, 6(3)：211-224. DOI：10. 1016/S2215-0366
(18)30511-X.
[2] Javitt DC,Carter CS, Kr>stal JH ,et al. Utility of imaging-hased hi-
omarkers for glutamate-targeted drug development in psychotic dis-
ortlers：a randomized clinical tria l[J j. JAMA Psychiatry',2018,75
(I)：11-19. DOI： 10. 1001/jamapsychiatry. 2017. 3572.
[3 ] Amidfar M , Kim Y K, Wiborg 0. Effectiveness of memantine on de
pression-like behavior, memory deficits and brain mRNA levels of
BDNF and Trkli in rats subjected to repeated unpredictable stress
[J]. Pharmacol K ep, 2018,70 ( 3 )： 600-606. DOI：10. 1016/j.
pharep. 2017. 12.007.
[4] Sinyor M, Williams M , Belo S,e l al. Ketamine augmentation for
major depressive disorder and suicidal ideation ： preliminary experi
ence in an inpatient psychiatr>' setting[ J . J Affect Disord,2018,
241：103-109. DOI： 10. 1016/j. jad. 2018. 07. 073.
[5」Lee LC，Cho YC，Lin P J，et al. Influence of genetic variants of the N-methyl-D-aspartate receptor on emotion and social behavior in
adolescents[J]. Neural Plast, 2016, 2016：6851592. DOI：10.
1155/2016/6851592.
：6^Zhang C,Li Z,W u Z,e t al. A study of N-methyl-D-aspartate receptor gene (GRIN2B) variants as predictors of treatment-resistant
major depression [J i. Psychopharmacology ( Berl ) , 2014, 231
(4)：685-693. DOI：10. 1007/s00213-013-3297-0.
[7] (>ray AL, Hvde I'M , Deep-Soboslay A ,et al. Sex differences in glu
tamate receptor gene expression in major depression and suicide
[J].Mol Psychiatry,2015,20(9) ：1057-1068. DOI：10. 1038/
mp. 2015. 91.
[8」Cliandley MJ, Szebeni A，Szebeni K，et al. Elevated gene expression of glutamate receptors in noradrenergic neurons from the locus
coeruleus in major depression [ J ]. Int J Neuropsychopharmacol,
2014,17(10)： 1569-1578. DOI： 10. 1017/S1461145714000662.
,9Marwick K,Skehel PA , Hardingham G E,et al. The human NMDA receptor GluN2AN615K variant influences channel hhx-ker potency
J . Pharmacol Res Perspect, 2019,7(4)：e00495. DOI：10.
1002/prp2.495.
[10] Kaut 0, Schmitt I, Hofmann A, et al. Aberrant NMDA receptor
DNA methylation detected by epigenome-wide analysis of hippo
campus and prefrontal cortex in major depression i J . Eur Arch
Psychiatn- Clin Neurosci, 2015, 265 ( 4 ) ：331-341. DOI：10.
1007/s00406-014-0572-y.
[11] Masrour F F.P eeri M, Azarbayjani M A,et al. Voluntary exercise
during adolescence mitigated negative the effects of maternal sepa
ration stress on the depressive-like behaviors of adult male rats：role of NMDA receptors[ J . Neurochem R es,2018,43( 5) ： 1067-
1074. DOI: 10. 1007/s 11064-018-2519-6.
[12] Yawalkar K , Changotra , Gupta (il-. lJrotective influences of N-
acetylcysteine against alcohol abstinence-induced depression by
regulating biochemical and GRIN2A, GRIN2B gene expression of NMDA receptor signaling pathway in rats [ J _. Neurocliem Int,
2018,118：73-81. DOI： 10. 1016/j. neuint. 2018. 04.011.
[13]张珊，陈巍，李丽，等.抑郁症患者脑组织转录组基因表达谱的
整合分析[J].中华行为医学与脑科学杂志,2〇20.29(9):827- 833. DOI ：10. 3760/cma. j371468-20200319-01148.
Zhang S, Chen W, Li L, et al. Integrated analysis of hrain tran-
scriptome gene expression profile of patients with major depressive
disorder [J].Chin J Behav Med Brain S ci, 2020,29 ( 9 ) ： 827-
833. DOI： 10. 3760/cm a. j. cn371468-20200319-01148.
i14] Meltzer-Brody S,CoIquhoun H, Riesenherg R,e t al. Rrexanolone injection in post-partum depres
sion ： two multicentre,douhle-blind,
randomised, placebo-controlled, pliase 3 trials [ J j. lan cet, 2018,
392 ( 10152 )：1058-1070. DOI：10. 1016/S0140-6736 ( 18 )
31551-4.
[15] Gerhard DM, Pothula S,Liu H J,et al. (iABA interneurons are the应急调度
cellular trigger for ketamine's rapid antitlepressant actions [ J 1. J
Clin Invest, 2020, 130 ( 3 )：1336-1349. DOI：10. 1172/
JC I130808.
[16] Seney ML,Tripp A,Mc*Cune S,el al. lam inar and cellular analy
ses of reduced somatostatin gene expression in the sul)genual ante
rior cingulate cortex in major depression[ J ^. Neurobiol D is,2015,
73：213-219. DOI： 10. 1016/j. nbd. 2014. 10.005.
,17] Zhao J,Verwer R,G ao SF,et al. Prefrontal alterations in GABAer- gic and glutamatergir gene expression in relation to depression and
su icid e[J]. J Psychiatr R es,2018,102：261-274. DOI： 10. 1016/ j. jpsychires. 2018.04.020.
[18] Cui X,Sun X,Niu W,et al. Long non-cotling RN A ： potential diag
nostic and therapeutic biomarker for major depressive disorder[ J ].
Med Sci Monit, 2016, 22：5240-5248. DOI：10. 12659/msm.
899372.
l19」Donegan JJ, Lodge DJ. Hippocampal perineuronal nets are required for the sustained antidepressant effect of ketamine [ J ]. Int J
Neuropsychopharmacol, 2017, 20 ( 4 ) ：354-358. DOI ：10. 1093/
ijnp/pyw095.
[20」P errineS A，（；h<xl(ioussi F, Michaels MS, et al. Ketamine reverses stress-induced depression-like behavior and increased (iABA levels
in the anterior cingulate： an 11.7 T 1H-MRS study in rats [ J].
Prog Neuropsychopharmacol Biol F>sychiatry ,2014.5 1：9-15. DOI：
10. 1016/j. pnpbp. 2013. 11.003.
[21 ] Abdallah CG,De Feyter HM.Averill LA,et al. The effects of ket
amine on prefrontal glutamate neurotransmission in healthy and de
pressed sul)jects [ J]. Neur()psych〇phamiacolog\r, 2018,43 ( 10)：2154-2160. DOI： 10. 1038/s41386-018-0136-3.
[22]李睿博，杨靖，石元洪.血清补体C l q、甲状腺激系•与抑郁症发
病的相关性研究[J].中华行为民学与脑科学杂志，2020,29 ( 6 ): 529-534. D O I：10. 3760/cma. j371468-20190905- 00602.
Li RB, \a n g J, S h i、H. Correlation between serum complement
Clq,thyroid hormone and depression [J].Chin J Rehav Med
Brain Sc-i, 2020, 29 ( 6 ) ：529-534. DOI：10. 3760/cm a. j.
.288•中华行为医学与脑科学杂志 2021 年 3 月第 30卷第 3 期Chin J Behav M e d Brain S(i,Mar(h 2021，V()l. 30，N〇. 3
en371468-20190905 -00602.
[23] Francija E,Petrovic Z,Brkic Z,et al. Disruption of the NMDA re
ceptor GluN2A subunit abolishes inflammation-induced depression [J].Behav Brain Res, 2019, 359： 550-559. DOI：10. 1016/j.
hhr. 2018. 10.011.
[24Ihi M,Liu J,Arakawa N,et al. Depressive-like behaviors are regulated by NOXl/NADPH oxidase by redox iruxlifiration of NMDA receptor 1 [ J ]. J Neurosci, 2017,37 ( 15 )： 4200-4212. DOI：10.
1523/JNEUROSCI. 2988-16. 2017.
北斗卫星导航仪
钢水脱氧[25」Ogyu k, Kul)() K，N o d a、，el al. Kynurenine pathway in depression ：a systematic review and meta-analysis L J j. Neurosci Biobe- hav R ev,2018,90： 16-25. DOI：10. 3389/fpsyt. 2017. 00042. [26] Alamdarsaravi M .(ihajar A , Noorhala AA ,et al. Efficacy and safe
ty of celecoxih monotherapy for mild to moderate depression in pa
tients with colorerlal cancer：a randomized double-blind, placebo controlled trial J . I)sychiatr\ Res, 2017,255 ： 59-65. DOI：10.
1016/j. psychres. 2017. 05. 029.
[27」Amani M，Zolgha(lmasah) M，Salari A A. NMDA receptor in the hippocampus alters neurobehavioral phenotypes through inflarnma- tory cytokines in rats with sporadic Alzheimer-like disease [ J .
Physiol Behav, 2019, 202：52-61. DOI：10. 1016/j. physbeh.
2019.01.005.
[28] Fang YY,Zeng P,(^u N,et al. Evidence of altered depression ami
dementia-related proteins in the brains of young rats after ovariecto- m y[J]. J NeurcK-hem, 2018, 146( 6 )： 703-721. DOI：10. 1111/ jnc. 14537.
[29] Zanos P,Highland JN,L ju X,et al. (R)-KeUimine exerts antidepressant
actions partly \ia conversion to ( 2H, 6H )-liydrox\iiorketaniine, while causing adverse efierts at sul)-anaesthetic doses J . Br J ,
2019,176( 14) ：2573-2592. DOI ： 10. 111 l/bph. 14683.
i30] Cui Y,Yang Y,N i Z,et al. Astroglial Kir4. 1in the lateral habe- nula drives neuronal bursts in depression [J」■Nature ,2018,554
(7692) ：323-327. DOI： 10. 1038/nalure25752.
[31 ] Yang Y，Cui Y’Sang K,et al. Ketamine blocks bursting in the lat
eral habenula to rapidly relieve depression^ J j. N ature,2018,554 (7692) :317-322. DOI: 1(). 1038/nature255(>9.
l 32」Zanos P,M o a(H I Morris P J,H al.
pendent antidepressant at'tions of ketamine metabolites J」.Na- tu re,2016,533(7604) ：481-486. DOI： 10. 1038/nature 17998. [33] Li SX.Han ^ ,Xu IZ,et al. Lncoupling DAPK1 from NMI)A receptor
GluN2B subunit exerts rapid aiitidepressaiit-like efT e<'ts [ J j. M ol Psy
chiatry ,2018,23(3) ：597-608. IX)I：10. la W n^.2017.85.
34] Solmi M , Veronese N.Zaninotto L,et al. I^motrigine compared to placebo and other agents with antidepressant activity in patients with unipolar and bipolar depression ： a comprehensive meta-analy
sis of efficacy and safety outcomes in short-term trials [ J ]. CNS Spectr, 2016, 21 ( 5 )：403-418. DOI：10. 1017/
S1092852916000523.
[M jY a n g B.H e n Q.M a M.e ta l.A n tid e p re ss a iite ffe c ts o ff+^-M K k- 801 and (-)-M K-801 in the social defeat stress model [ J J. Ini J Neuropsyrhophannacol,2016, 19 ( 12)：pyw080. DOI：10. 1093/ ijnp/ p yw080.
(收稿日期..2020-07-29)
(本文编辑：杨样伟）
本刊可直接使用的医学缩略语
ATP三磷酸腺苷
AD阿尔茨海默病
BDNF脑源性神经生长因子
bFGF碱性成纤维细胞生长因子
CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准第3版CGI临床疗效总评最表
CKKB环磷腺苷效应元件结合蛋白
CHP反应蛋白
CNS中枢神经系统
CSF脑脊液
COVID-19新型冠状病毒肺炎
CT电子计算机体层扫描
DA多巴胺
DNA脱氧核糖核酸
DSM-IIl美国精神障碍诊断与统计手册第3版DSM-a美国精神障碍诊断与统计手册第4版DSM-5美[減精神障碍诊断与统计手册第5版DWI弥散加权成像
EGG心电图
EEG脑电图
fMKI功能磁共振成像
GABA7-氨基丁酸
HAMA汉密顿焦虑最表
HAMI)汉密顿抑郁娥表
HPT下后脑-垂体-甲状腺
PCI经皮冠状动脉介人治V
•读者•作者•编者•
MMPI明尼苏达多相个性测杏炎
MMSE简明精神状态检查
M IN I蒙特利尔神经科学研究所
MoCA蒙特利尔认知评估量表
MRI磁共振成像
NE去甲肾h腺素
NGF神经生长因子
NMDA N-甲苺-[)•天冬氨酸
青冈栎
PANSS阳性和阴性症状量表
PBS磷酸盐缓冲液
PCR聚合酶链反应
PD帕金森病
PET正电子发射断层显像术
PSQI匹兹堡睡眠指数量表
PTSD创伤后应激障碍
rTMS重复经颅磁刺激
SCL-90症状自评量表
SDS抑郁内评量表
SAS焦虑『丨评量表
TCAs三环类抗抑郁药
TIA短暂性脑缺血发作
TNF肿瘤坏死因子
WCST威斯康星卡片分类测验
HPA下丘脑-垂体-肾上腺
IL-4白介素-4
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议