展
实用医药杂志2Oo6年07月第23卷第07期PraeJMed&Pharm.Vl0l23,20o6-们No.07
中枢神经递质与学习记忆的相关性研究进展
李永生①阎学安②综述邵福源③审校一
(153医院.①神经内科;②门诊部，河南郑州450045;③第二军医大学长征医院神经内科，上海200433)
[关键词】神经递质神经中枢学习记忆
f中图分类号】R338.64(文献标识码】A
经系统接受外界信息而影响自身行为的过程，在行为学上的
定义为引起个体对特殊环境条件所产生的适应性行为的全
部过程.记忆是获得的信息或经验在脑内储存和提取(再现)
的神经活动过程.学习和记忆的基本过程包括获得，巩固和
再现.获得是感知外界事物或接受外界信息(外界信息)的阶
段，也就是通过感觉系统向脑内输入讯号的阶段，注意力对
获得的信息影响很大.巩固是获得的信息在脑内编码贮存和
保持的阶段，保存时间的长短和巩固程度的强弱与该信息对
个体的意义以及是否反复应用有关.再现是将贮存于脑内的
信息提取出来使之再现于意识中的过程，即回忆.
神经分子生物学方法学常涉及到的概念有二类.一是简
单学习，即在刺激和反应之间不形成某种明确的联系，因此
又称为非联合型学习(non—associativelearning)，如海兔的缩
鳃反射的习惯化是在反复刺激的过程中，因刺激而引起的行
为反应减弱，而敏感化则是在某种刺激(通常是强刺激)后,
对该种刺激反应明显增强.二是联合型学习，包括二种，一是
经典的条件反射，指一个条件刺激和一个非条件刺激所分别引起的两种行为反应之间可建立起联系；二是操作式条件反射.指包含着反应与刺激联系的形成，让动物操作物体来学
习解决问题，并得到奖赏或避开惩罚.
近年来，神经分子生物学在学习和记忆机制方面取得了金属工艺品制作
诸多成就，中枢神经递质及受体对中枢神经系统不同水平的影响是研究的切人点.本文拟从以下两方面进行综述.
1中枢神经递质的分类与学习记忆改变
脑内神经递质包括经典递质，氨基酸递质，肽类及其它
递质等.每一类的递质又包括若干种递质分子.神经元之间
广泛的突触联系是以神经递质与相关受体结合作为中介完成的，构成脑内复杂的信息传递网络，完成包括学习和记忆
的复杂的生理功能.
萎凋机
以往资料已经表明，拟胆碱能药物能改善学习和记忆
功能，抗胆碱能药物则损坏学习和记忆功能.临床研究工作
表明阿尔茨海默病(AD)患者的学习和记忆能力丧失与新皮质胆碱能通路功能的降低有密切关系.Dunbar等增加海马
胆碱乙酰转移酶活性后，发现大鼠空间学习能力明显改善, 说明海马胆碱乙酰转移酶活性高低是大鼠空间学习能力好坏的重要标志.Mehs等罔采用微渗析枝术检验慢性消耗酒精的大鼠脑组织，发现其海马乙酰胆碱的释放明显降低，并与 其记忆功能的降低密切相关.Miranda等pl通过对特定的新皮质损伤及移植实验，发现大鼠厌恶性条件反射行为的学习功能的形成和恢复与该区域脑皮质乙酰胆碱的正常释放密切
综述与讲座?
相关.临床研究方面，通过对AD患者脑内胆碱测定，发现海
马和皮质胆碱活性降低与内隐，外显记忆缺失相关141.
单胺类神经递质主要包括5一羟胺，去甲肾上腺素通
路和多巴胺等介质，它们在学习和记忆中的作用复杂，并且
与睡眠和觉醒的维持有关.海兔(AplysiaCalifomica)习惯化与
敏感化模型主要用于研究学习和记忆中突触传递的变化，发
现习惯化为突触传递效能减弱的表现，其机制主要与动作电
位促进神经递质释放量减少导致运动神经元突触后电位减
小有关.而敏感化是突触传递效能增强的表现，其机制与感
觉运动神经突触的易化作用有关.易化作用是中枢神经元释
放的递质5一HT所触发，由此看来,5一HT在学习记忆过程中亦以兴奋作用为主.而去甲肾上腺素主要位于低位脑干，尤其
是中脑网状结构，脑桥的蓝斑以及延髓网状结构，与维持觉醒
状态有关，而记忆是在意识清醒的条件下进行的.耗竭中枢儿
壳体加工茶酚胺后，可阻断M受体激动剂氧化震颤素促进小鼠记忆功
能的作用，损伤上行背束去甲肾上腺素能神经纤维束，则可加
重低剂量的东莨菪碱引起的放射状迷宫操作障碍15,tll.
机械式温度表
氨基酸类神经递质包括兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸,
谷氨酸和天门冬氨酸是两种主要的兴奋性氨基酸，中枢内谷
氨酸含量多，分布广，在大脑半球和脊髓背侧部(感觉部位)含
量较高;^y一氨基丁酸，甘氨酸则为抑制性递质.以往研究表明，不管是兴奋性氨基酸还是抑制性氨基酸均参与学习和记
忆的形成.长时程增强(1ong—termpotentiation,LTP)研究表
明，突触效应增强时，突触前释放的谷氨酸增多，通过其特异
的受体，增强LTP形成，谷氨酸受体拮抗剂氨基磷戊酸(5一aminophoshono—valericacid.APS)可阻断海马长时程增强的形成，从而损害空间学习能力.实验表明，随着大鼠的衰老，其GABA受体的1亚基表达显着升高，这间接说明GABA在
学习和记忆中的作用p一.
肽类介质是包括激素在内的一类作用极为广泛的物质,
与学习和记忆的关系引起近年来的关注.下丘脑神经肽包括
促肾上腺皮质激素释放激素，促黄体素释放激素，促甲状腺
素释放激素，生长抑素等，均参与学习记忆的形成.研究表明
肾上腺皮质激素释放激素可明显提高被动回避行为的记忆
力，大鼠脑室内微量注射肾上腺皮质激素释放激素能显着改
善记忆的保持；促黄体素释放激素可提高回避性学习行为的
反应性，训练后脑内注射促黄体素释放激素可提高大鼠主动
和回避行为记忆的保持；促甲状腺素释放激素可能与中枢神
经去甲肾上腺素能，多巴胺能神经系统协同作用产生行为的
兴奋和多动性，可逆转由缺氧引起的小鼠遗忘症，对记忆的
再现过程有改善效应；促甲状腺素释放激素可拮抗由东莨菪
实用医药杂志2o0I6年07月第23卷第07期PracJMed&PhanI1.V ol23.2006一O7No.07
碱产生的退行性健忘症的产生，提示其调节学习和记忆的机
制可能与胆碱能有关；生长抑索是神经系统中广泛分布的神
经活性肽，以下丘脑和大脑的皮质和海马含量最高，脑室内挡风抑尘墙
注射生长抑素明显改善大鼠的主动回避行为，此外，生长抑
素能神经元分布与胆碱能神经元一致，这就有可能为其功能
上联系提供了方便，生长抑索可以促进乙酰胆碱的释放从而
影响学习和记忆功能19—01.垂体后叶神经肽，如加压索可提高
长时学习和记忆功能，大鼠脑组织加压索降低时，其学习和
记忆过程易被打乱，加压索对记忆的影响一般认为与其对边
缘系统神经元的兴奋性有关，具有调控长时程增强效应的作
用；催产索则与加压素相反，它使条件性回避行为易遗忘，大
鼠认知功能降低；垂体前叶肽，如催乳素是影响学习和记忆
的一神经活性肽，外周使用催乳索可损伤雌性大鼠的条件性
回避行为，其它垂体前叶肽，如促肾上腺皮质索，黑素细胞
刺激素,13一内啡肽在学习和记忆过程中均有作用，但目前看
法不很一致【II1.脑肠肽是既可在脑中合成又可在胃肠道合成
的活性肽，包括胆囊收缩索(Cholecystokinin,CCK)，神经降压
索(neurotensin)，神经肽Y(Neuropeptide，促胃泌素释放肽(gastrin—releasingpeptide)，蛙皮索(bombesin)，血管活性肠肽(V asoactiveintesfinalpeptide,VIP)和甘丙肽(galan~)等.大量的
资料表明脑肠肽与学习和记忆功能关系密切.如胆囊收缩索
对学习和记忆有改善效应，而较多的资料则表明其激动剂可
改善大鼠学习和记忆功能，其拮抗剂则作用相反.神经降压
索是位于脑组织复杂网络通路中的脑肠肽，实验表明以神经
紧张素处理后，大鼠的被动回避行为改善.神经肽Y是含酰
胺的36肽，它与胰多肽和肠肽构成一个家族，其在海马和杏
仁核有较大的含量.研究表明，神经肽Y可反转由东菪莨碱
分界开关控制器引起的进行性的健忘症，相反，脑室内微量注射神经肽Y的
抗体，可引起健忘症，这间接说明神经肽Y促进学习的效
应.蛙皮索是首先从蛙皮中分离出来的肽.外周注射蛙皮索
可提高大鼠迷宫训练的记忆力，但剂量试验表明过高剂量可
导致健忘症.血管活性肠肽是中枢和外周神经系统广泛分布
的神经肽，该肽对海马的神经元有很高的兴奋效应，可能与
其能提高乙酰转移酶的活性有关，海马中注射该肽可导致健
忘症，而使用其受体可提高记忆力.甘丙肽是一种含29个氨
基酸的活性肽，是学习和记忆功能的抑制剂【q.激肽类包括
P物质(substanceP】，神经肽K(neuropepfideK)和神经激肽A (neurokininA)等，它们常与经典的神经递质共存.研究表明
外周注射P物质，可提高大鼠的长期和短期记忆能力，神经
肽K和神经激肽A可提高大鼠迷宫行为模式的记忆力fI7一. 其它的肽类物质还有心房利钠多肽(0c-atrialnatriurefic peptide)和血管紧张索lI(angiotensin)，心房利钠多肽存在于
心脏和脑组织中，实验表明，心房利钠多肽可改善被动回避
反应的记忆，而注射其抗血清则使大鼠主动和被动回避反应
记忆力降低[191.血管紧张素Ⅱ可提高大鼠条件性被动反应的习得，血管紧张索转换酶抑制剂可损害迷宫行为模式大鼠的
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议