化学合成入门攻略
前言：本攻略偏工艺，偏实际应用，理论方面不做过多的讲解。不懂的地方请翻阅《基础有机 化学》。大致分为试剂篇，反应操作篇，分析检测篇，和后处理篇。 试剂篇： 介绍常用的溶剂，碱，酸，氧化剂和还原剂。 溶剂 ：溶剂根据极性可以分为三大类 : 非极性溶剂： THF,DCM,EA,dioxane,toluene
偶极溶剂： DMF,DMSO,ACN,acetone
质子溶剂：水，甲醇，乙醇
一般来说，质子溶剂有利于 SN1反应，偶极溶剂有利于 SN2反应。
在偶极溶剂中，亲核性顺序是 F> Cl-> Br- > I-，在质子溶剂中相反。
DMF:
N,N- 二甲基甲酰胺 ,对大多数有机物有着很强的溶解性，沸点高。常用作 SN2 反应的溶
剂，
或者用于高温反应，或者在底物在其他溶剂中溶解性差的时候也会使用。溶剂用量一般 3~4V,反 应结束后加3倍量的水稀释，然后用 EA或者MTBE萃取。
DMF也可以作为甲酰化试剂在芳环上引入甲酰基，另外 DMF中可能有少量的二甲胺会导致胺
甲基化的副产物生成。
DMA：
N,N-二甲基乙酰胺，和 DMF类似。沸点更高。
DMSO：
二甲基亚砜，和 DMF类似。
DMS迹可以作为氧化剂参与一系列的氧化反应，比如 Swern氧化，用DMSO将醇氧化成醛。
NMP:
N-甲基吡咯烷酮，和 DMF类似。
ACN:
乙腈，常用于SN2反应作溶剂。乙腈和水混溶，但是能和盐溶液或者碱液很好的分层。
THF:
四氢呋喃。除了作为一般溶剂，还常用在氢化钠，格氏试剂，丁基锂等强碱参与的反应，由 于这类反应怕水，应当注意严格控制水分（一般要控制溶剂水分 0.1%），并做好氮气保护。
2-Me-THF：
甲基四氢呋喃。与 THF不同的是，THF和水混溶，而甲基四氢呋喃和水是分层的（但是能溶解 16%的水）。所以用甲基四氢呋喃可以简化后处理，但是缺点是甲基四氢呋喃比较贵。
DCM:
二氯甲烷。常用的反应溶剂和萃取溶剂。沸点低，和水不互溶（溶解 4%的水）。注意后处理
分液的时候有机层在下层（其他大多数有机溶剂在分液的时候都是在上层）
注意DCM在强碱性下会生成卡宾，可能导致一些副反应生成。
注意DCM虽然属于低毒，但是由于其沸点低，易挥发，对人体的危害仍然不可轻视。
氯仿：
。禁用，毒性太大。可以用 DCM代替。
EA:
乙酸乙酯。常用的反应溶剂和萃取溶剂。注意碱性条件下容易水解，导致分液时乳化。 EA虽
然与水分层，但是 EA中能溶解10%的水。所以在用 EA萃取后，有机相往往需要用卤水洗一下再干 燥以除去水分。
IPAc
醋酸异丙酯。和 EA类似。与EA相比，相对不容易水解，对水的溶解度也更小。缺点是贵。
MTBE
甲基叔丁基醚。常用的反应溶剂和萃取溶剂。相比于 EA它对DMF和水的溶解度更小，所以
在处理DMF反应的时候，用 MTBE乍为萃取溶剂比用 EA要容易除去 DMF缺点是味道很不友好。 Et2O
乙醚。禁用，易爆。可以用 THF, MTBE等代替。
Toluene
甲苯。和水共沸是它最大的特点。常常在一些生成水的可逆反应中，用分水器除去反应中的 水而使反应正向进行。后处理中用甲苯共沸除去产物中的水也是常用的操乍。
MeOH:
甲醇。常用的反应溶剂和结晶溶剂。在加氢，硼氢化钠还原等反应中往往乍为首选。甲醇 /水
体系是常用的结晶体系。
EtOH：
乙醇，和甲醇类似。基本无毒。
IPA
异丙醇。和甲醇类似。IPA常单独作为结晶溶剂。
PE
石油醚，过柱子用溶剂，有时候也用来做结晶溶剂或者打浆溶剂。
Hep
正庚烷，和PE类似。不同的是，PE是多组分的混合物，正庚烷是单组分的化合物。在放大生 产中，多使用Hep来代替PE= Hep/EA是常用的结晶体系。
Hep和水共沸，有时候抽滤含水物料的时候，会用 Hep来淋洗，使得物料中的水分更容易被烘
干。
碱： 包括有机碱和无机碱
有机碱：TEA dipea DBU NMM醇钾，醇钠，烷基锂，格氏试剂 ……
斩波调速器无机碱：氢化钠 , 氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂，碳酸钾，碳酸铯，碳酸钠，碳酸氢钠
TEA：
三乙胺。常加入反应中作为缚酸剂。和水互溶，有机相里的三乙胺可以用水洗掉。在过柱子 的时候，有些碱性化合物挂柱，可以通过在洗脱剂里添加 0.5%的三乙胺来帮助洗脱。
DIPEA（电网谐波治理装置或 DIEA）:
二异丙基乙胺。与三乙胺类似。不同的是， DIEA 的空间位阻较大，在一些情况下，使用 DIEA 可以避免手性化合物消旋。
KHMDS:
六甲基二硅氨基钾，强有机碱。常用的是它的 THF溶液。类似的还有 NaHMDS,LiHMDS HMDS.
强弱依次递减。 t-BuOK ：
叔丁醇钾。强碱，常用于拔羟基的氢，来构建醚。用的多是固体，搭配四氢呋喃使用，市场 上也有卖溶液。叔丁醇钾本身较为安全，但是如果叔丁醇钾的固体粉末和易燃物（比如脱脂棉） 放在一起，还是会自燃的。
丁基锂： 有正丁基锂，仲丁基锂，叔丁基锂三种。强碱，常用来拔碳氢形成碳负离子。一般使用的是 它们的溶液。在空气中极度易燃，使用时需要做好严格的氮气保护和防护措施。如果发生泄漏着 火，立刻用沾上冰乙醇的抹布盖上。（用液氮冷却至 -50C以下的乙醇，切忌用常温的乙醇）。
很危险，放大中尽量避免使用。 淬灭反应可以用氯化铵溶液，冰醋酸，稀盐酸等。低温淬灭可以减少消旋。
格氏试剂：
有广泛的作用，主要是与羰基反应，在结构中引入各种烷基，比如用乙烯基溴化镁引入乙烯
基。
LDA:
二异丁基氨基锂。比丁基锂弱，也是用来拔碳氢。虽然市场上有卖现成的溶液。但是往往自 己现做现用的质量更好。将正丁基锂滴加到二异丁基胺的四氢呋喃里即可制备。
NaH: 钠氢（或者叫氢化钠）。比叔丁醇钾强的碱，可以拔碳氢。注意一般使用的钠氢是含量只有 压电陶瓷驱动电源6
0%左右，其余的成分是用来保存钠氢的煤焦油。钠氢也属于比较容易自燃的化合物，在放大生产 中尽量避免使用。
碳酸铯：
碱性强弱：碳酸铯〉碳酸钾〉碳酸钠＞碳酸氢钠。有些反应受碱的强弱影响较大，这时候就 需要筛选合适的碱来达到最佳反应条件。
氢氧化钠：
常用于调节体系的 PH,或者在水解反应中使用，碱性强于氢氧化锂，弱于氢氧化钾。注意配制 氢氧化钠水溶液时候会剧烈放热以及氢氧化钠粉尘会呛鼻。
酸:常用的就是盐酸，硫酸和冰醋酸。主要作用就是反应中和后处理中控制调节体系的 PH值。这
里也顺便介绍一下一些酸的衍生物。
安全带卡扣
盐酸：
氯化氢的水溶液。浓盐酸的质量分数是 36%密度1.18，摩尔浓度是122根据需要稀释成不
同浓度的稀盐酸使用。
硫酸：
浓硫酸的质量分数是 98%密度1.8，摩尔浓度18N。注意稀释浓硫酸的时候要把浓硫酸往水 里慢慢倒，边倒边搅拌散热。切忌把水往浓硫酸里倒。
HOAc： 冰醋酸。常用的有机弱酸，在各类反应中使用提供弱酸性环境，也可以直接作为溶剂使用。
氯化亚砜： 常用的一种酰氯。用于将有机酸制备成酰氯。然后再进一步用于合成酯或者酰胺。反应中过
量的氯化亚砜可以被浓缩除去或者通过正庚烷打浆除去。氯化亚砜也可以搭配 DMF使用来做甲酰
化。注意氯化亚砜剧毒。
草酰氯： 和氯化亚砜作用类似。活性弱于氯化亚砜。好处是反应副产物是二氧化碳，对环境比较友好。
POCl3： 三氯氧磷。和氯化亚砜类似。注意三氯氧磷应该用温水来淬灭，因为三氯氧磷和冰水反应慢， 用冰水淬灭可能出现蓄积然后突然喷料的情况。 氧化剂 ： 氧化反应往往有着不安全，难处理，不经济等特点。所以在放大生产中，一般尽
量避免氧化反应。 只有醇氧化成醛的反应比较常用，比如二氧化锰， Dess-Marting 试剂，PCC DCC等等。还有一些
不对称氧化比如 0S04-NM。DDC可能有一定价值。此处不再做详细介绍。
还原剂 ： 还原反应虽然也有着不安全，难处理，不经济等特点。但是用的还挺多。。。所以还是大概介绍 一下。
氢气： 钯碳加氢是常用的还原反应，多使用醇作为溶剂。注意钯碳在干燥的时候非常易燃。反应 的时候应该做好严格的氮气保护，后处理的时候千万不能把钯碳抽干。
硼氢化钠： 强还原剂，还原醛酮为醇。多用醇作为溶剂，一般加 0.5~1 当量。
醋酸硼氢化钠：弱还原剂，主要在还原胺化反应中用来还原亚胺，也能还原一些醛酮，一般加 3~5
Mz
当量。
氰基硼氢化钠： 弱还原剂，和醋酸硼氢化钠类似，用于还原亚胺，不过往往需要加点醋酸来催化 反应 。
硼氢化锂： 比硼氢化钠还原性强。不过也更易燃，使用时候应该注意避免接触可燃物。
硼氢化钾： 和硼氢化钠类似，优势是不容易吸潮，在工业上用的比较多。
DIBAL-H: 二异丁基氢化铝。用的是它的溶液。还原酯或者酰胺成醛。后处理加水淬灭，加氢氧化 钠水溶液将铝转化成偏铝酸钠洗去。
LiAlH4 ： 四氢铝锂，强还原剂，还原酯，酰胺，酸成醇。常用的是它的固体，非常易燃。放大生 产禁止使用。现在市场上有卖四氢铝锂的四氢呋喃溶液，相对安全很多。
： 还原酸或者酯成醇。危险易爆，尽量不用。
锌粉： 多在还原硝基的时候用。使用前应该用稀盐酸洗掉表面的氧化层活化。
反应操作篇
常见概念 ：
V智能卡服务表示体积数，e.q表示当量数，即摩尔比， wt%表示质量比，。以投 1kg的起始物料（SM1）为例，
溶剂加5V表示加5L。另一个物料加 2.0eq，表示的是摩尔数是 SM1的摩尔数的2倍。50%wt%表
示加 0.5kg 。
投料 ：
投料之前要应该知道原料的质量，新买来的原料应该送 LCMS和核磁。
称量： 关键物料称量误差± 1%，非关键物料称量误差± 5%. 对于一些不能暴露空气中的物料（比如易吸潮，易自燃的物料）应该采用减量法来称量。 氮气置换 ：
怕水怕空气的反应要做好氮气置换，一般置换三次。
搅拌： 使用机械搅拌和磁力搅拌有时候会导致反应结果不同，对于非均相反应或者是量较大的反应，尽 量使用机械搅拌。
加热：
超过40C的反应要加冷凝管。油浴锅不要超过 150C，更高温度的反应用加热套来做。
组合式桥架降温：
怕水的反应应该先做好氮气置换，保持氮气正压再去冷却。常用的降温手段：冰水浴降温到 0~5C,
冰盐浴能降温到-5~0C，冰块加乙醇降温 -10~- 5 C,丙酮干冰降温-65 C,乙醇液氮降温-78C以 下。
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