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(编辑王一涵)
脂蛋白相关磷脂酶A2和中性粒细胞/淋巴细胞比值与
田强-沈云峰-张洪波-朱春丽2（江汉大学附属医院1检验科，湖北武汉937015；2神经内科）
〔摘要〕目的探讨急性脑梗死患者血清脂蛋白相关磷脂酶（Lp-PL）A2和中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）与急性脑梗死严重程度和预后的相关性。方法采用回顾性研究，选取急性脑梗死患者354例纳入病例组，另选取健康体检者228例纳入对照组。另外，依据美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）进行评分分组，轻度组（NIHSS评分<7分,144例），中度组（7分€NIHSS评分<15分,114例），重度组（NIHSS评分M3分,96例）；对其中242例急性脑梗死患者出院3个月后进行随访，根据 改良Ranks评分量表（mRS）评价其神经功能情况并分组，预后良好组（mRS评分€2分,K例），预后不良组（mRS 评分>2分,88例）。对各组数据进行比较，通过Peamoc法评价Lp-PLA2和NLR与NIHSS评分、白细胞介素（IL）-6、、LP p、C反应蛋白（CRP）和mRS评分的相关性；采用二分类多因素LogRPc回归模型探讨发生中重度急性脑梗死者和预后不良的影响因素。结果急性脑梗死各组的Lp-PLA0和NRL均明显高于对照组（均P<4.49），且重度组〉中度组〉轻度组，差异均有统计学意义（均P<2I）；预后不良组Lp-PLA0和NRL明显高于预后良好组，差异均有统计学意义（均P<245）。急性脑梗死患者Lp-PLA0和NLR与NIHSS评分JD JI-!|3,CRP和mRS评分呈正相关（P<4.49）。Lp-PLA0和NRL是发生中重度急性脑梗死和预后不良的强危险因素（OR=3.475和2.258,P=4.045和4.009；OR=3.370和3.710,P=4.044和4.008）。结论Lp-PLA2和NRL—定程度上可以反映急性脑梗死患者入院时的严重程度，是发生中重度急性梗死和预后不良的强危险因素，能够作为病情严重程度和预后不良的预测因子。 〔关键词〕急性脑梗死；脂蛋白相关磷脂酶A2；中性粒细胞/淋巴细胞比值
〔中图分类号〕R743.3〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2021）06-113895;doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2021.06.006
急性脑梗死是老年性多发病，神经组织轻度缺血缺氧引起头晕头痛等一般症状，随着缺血缺氧进一步
加重，而发生病变和坏死，最终引起神经功能严重损伤，严重威胁患者的生命安全和生活质量〔，〕，如果在发病早期及时干预，患者的预后恢复良好〔〕，因此能够及时评估患者当时病情程度，就显得尤为重要。研究表明，动脉粥样硬化是脑梗死发生重要的病理改变，炎性反应参与了急性脑梗死的全过程⑷。脂蛋白相关磷脂酶（Lp-PL）A2和中性
基金项目：武汉市第六医院（江汉大学附属医院）院级科研基金项目（LG19994）
通信作者：朱春丽（1973-6女，硕士，主任医师，主要从事神经内科疾病研究。
第一作者：田强（19826，男，主管技师，主要从事临床检验研究。粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）作为新的炎性标志物，近年来逐渐引起关注。Sex/ys等〔〕提出Lp-PLA2通过与炎性细胞的正反馈作用，促进动脉粥样硬化的形成，并导致急性脑梗死的发生，裴东旭等〔〕提出Lp-PLA2是脑血管病的风险预测因子。NLR整合了相反路径的炎症信息，被认为是反映全身炎症反应的有效指标，其对癌症和心血管疾病等患者预后的预测作用已得到证实〔2〕，其在急性脑梗死患者中的作用逐渐引起关注，因此本文联合Lp-PLA2和NLR对急性脑梗死严重程度和预后的相关性进行研究。
1资料与方法
1.1对象收集2017年4月至2013年12月在江
计量罐
汉大学附属医院急性脑梗死患者366例纳入病例组，记录入院时年龄、性别、既往病史、入院和住院48h内美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分等基础资料，根据NIHSS评分为轻度组（NIHSS 评分<7分）54例、中度组（7分W NIHSS评分<5分）115例和重度组（NIHSS评分M15分）96例；对出院3个月后的脑梗死患者进行随访，其中242例为有效随访对象，随访率为69.14%，根据改良Raniin评分量表（mRS）评价标准⑼，进行分组, mRS评分W2分纳入预后良好组,154例，mRS评分>2分纳入预后不良组,88例；同期健康体检者228例纳入对照组。
1.2纳入及排除标准纳入标准:①符合急性脑梗死诊断标准〔0〕。②48h内发病;③患者存在不同程度的神经功能缺损;④患者知情并同意，且经过医学伦理协会批准。排除标准:①未发生严重感染性疾病;②甲状腺减退;③近期手术、出血及感染史;④恶性肿瘤、放疗、化疗及器官移植;⑤血液病及结缔组织病;⑥各器官衰竭者;⑦精神疾病患者或依从性较差者。各组年龄、性别、吸烟史、糖尿病史、高血压史差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
表1两组一般临床资料比较〔"（％）〕
组别/年龄（五土$）性别（男/女,）吸烟史糖尿病史高血压史对照组22285.9±19.7133/99128(55.22)91(39.74)50(78.95)病例组35468.4±21.2205/145202(57.84)133(36.41)284(75.43) t或2/值 1.975L0.05 2.582/20.05 4.436/20.05 1.956/20.05 3.835/20.05
1.2检测方法用酶联免疫吸附试验（ELIA）检测血清Lp-PLA2、白细胞介素（IL）-6和ILC0；白细胞计数和分类计数采用迈瑞生物医疗科技公司生产BC6900全自动血液分析仪和配套试剂；用德国西门子BNP特种蛋白仪检测C反应蛋白（CRP），方法为免疫比浊法。于清晨采集患者空腹状态下静脉血3mi，室温静置2h,9000r/min离心15min，取其上层血清检测Lp-PLA2、IL-6、、LF0和CRP；乙二胺四乙酸（EDTA）CK抗凝静脉血2mi，充分混匀，进行白细胞计数和分类计数，计算出NLR值,2h内完成检测。各项操作严格遵守试剂盒说明书进行。
1.2随访方法对有效随访对象出院3个月后，复查血常规\Lp-PLA2\IL-6\ILC0和CRP，并计算NRL，观察各个指标的变化。02统计学方法采用SPSS25.0软件进行X2检验、t检验、方差检验'LogistV回归模型分析、Pearson 相关分析。
2结果
21不同严重程度脑梗死组和对照组各指标比较轻度组、中度组和重度组与对照组Lp-PLA2、NLR、中性粒细胞、淋巴细胞、IL-6、、LC0和CRP比较，差异均有统计学意义（均P<0-05），轻度组和对照组白细胞比较，差异无统计学意义（P>0.05）；轻度组、中度组和重度组Lp-PLA2、NLR、中性粒细胞、IL-C J L-i p和CRP差异呈递增趋势，淋巴细胞差异呈递减趋势，差异均有统计学意义（均P<0-05）。见表4o
表2不同严重程度脑梗死组和对照组各指标比较（亍:±）
组别/Lp-CLA4
(ng/mi)
白细胞
(xlO9/E/
中性粒细胞
（xlO9/E/
淋巴细胞
（xl99/E/
NLR
IL-C
z轴线性马达
(pg/mi)
ILCp
(pg/mi)
CRP
(mgmi)
对照组222148.72±52.588.□±2.08 3.51±1.08 2.91±1.05 1.38±0.81 5.mm 5.39±1.05 5.79±1.07轻度组144198.77±74.53/8.55±2.43 4.35±1.535 4.43±9.38/ 4.58±1.47/47.79±5.4759.79±4.1157.48±4.74/中度组115258.45±108.33/5/7.81±4.68/5/ 5.79±4.15/5) 1.55±9.56/5) 4.21±2.17D5)39.38±7.57/5)14.38±3.99/5)9.03±3.55/5)重度组9632.14±12.23/628.07±3.58/63>8.08±2.03/65) 1.91±9.32/65/8.54±3.4//)53.54±9.07/65)18.54±4.74/65615.54±4.85/656 F值84.15121.52537.00228.98543.08259.23152.46857051
P值<0.0010.0250.050.0500005<00001<00001<00001与对照组比较：1）P<0.05；与轻度组比较：2）P<0.05；与中度组比较：3）P<0.05
格栅井22不同预后急性脑梗死患者各指标比较预后良好组LP-PLA2、白细胞、中性粒细胞、NLR、IL-6、IL-i p和CRP明显低于预后不良组，淋巴细胞明显高于预后不良组，差异均有统计学意义（均P< 0.05）o见表3o
2.2发生中重度急性脑梗死的多因素LovisTc回归
高速公路收费系统分析将发生中重度急性脑梗死（轻度脑梗死=2，中重度急性脑梗死=1）作为因变量，将Lp-PLA2、ILG、、LG0、CRP、NLR、中性粒细胞和淋巴细胞作为自变量，纳入二分类多因素Lonishc回归模型分析,Lp-PLA2、ILG、ILG0、CRP、中性粒细胞和NLR是发生中重度急性脑梗死的危险因素（P<2.25）,Lp-PLA2和NLR影响强于其他指标。见表9o
表9不同预后急性脑梗死患者各指标比较（亍士s）
组别(Lp3PLA2
(dghm/)
白细胞
(x129/L)
中性粒细胞
（x129/L）
淋巴细胞
（x129/L）
NLR
Id-C
(pghm/
IL-10
(pghm/
CRP
(mghm/
预后良好组154245.58±85.23 6.77±2.94 4.66±2.68 2.75±1.63 2.18±1.1721.42±9.55 5.48±2.216272±2272预后不良组88331.12±127.548.17±4.52 6.67±8.54 1.47±2.08 5.52±2.4137.32±17.738252±32289.57±3.19值 5.521 3.292 4.214 2.989 4.387 2.4813245242378 P值<2.221<2.21<2.21<2.21<2.21<2.21<2.2122223
表4发生中重度急性脑梗死影响因素的多元Logistic回归分析
变量回归系数标准误Wa.值P值OR值95.2%CI Lp3PLA2 1.299 2.193729872222532275 2.425〜5.177 Id-C 2.573222424268522222877 1.211〜3..ZO IL-1022624 2.321 5.6412224 1.6542121〜4.520 CRP 1.613 2.214428222222322752 2.423〜6.520 NLR22754 2.344622242222922258 2.711〜5.122白细胞 2.215 2.113 2.31922288 2.845 2.152-2284中性粒细胞2252222924 4.221222432842 2 221〜3.225淋巴细胞-22242 2.11532257 2.271 1.325 2.982〜2 623
2.2急性脑梗死患者预后不良的多因素Lonishc回归分析将急性脑梗死预后不良作为因变量，将Lp-PLA2、、LG、、LG0、CRP、NLR、中性粒细胞和淋巴细胞作为自变量，纳入多因素L。nRtie回归模型分析丄p-PLA2、NLR、ILG、、LG0、CRP、中性粒细胞和淋巴细胞是急性脑梗死预后不良的危险因素（P<2.25）o见表5o
2.2相关性分析经Pearson相关分析，急性脑梗死患者Lp-PLA2、NLR及中性粒细胞与NIHSS评分、IL
G、ILG0、CRP和mRS评分呈正相关（P< 9.25）o淋巴细胞与NIHSS评分、mRS评分呈负相关（P<9.95）。见表6o
表5发生急性脑梗死患者预后不良的多因素Logistic回归分析变量回归系数标准误Wald.值P值OR值95.2%C Lp3PLA2 2 425225939298722224325722414-9.177 Id-C 2.645 2.21552453 2.214 2.231 2 212-4.226 IL-10 2.454 2.145 4.542222232845 2 534-5.122 CRP226362232262654 2.21922274 2.215〜4.123 NLR22887223897235422228 3.215 2 211〜4.227白细胞 2.122 2.201 4.4252226522996 2.432-2484中性粒细胞22526222223258922233 2 287 2 221〜3.520淋巴细胞-22642222455282422227 2 245 2 472-3.241
表6急性脑梗死患者血清Lp-PLA2和NLR水平与NIHSS评分、IL0、IL-0[i、CRP和mRS评分的相关性
变量
压电陶瓷驱动电源
NIHSS评分IL36Id-10CRP mRS评分
厂值P值厂值P值厂值P值厂值P值厂值P值
Lp3PLA222625<2.2122528<2.2122475<2.2122425<22222562<2.21 NLR22562<2.2122485<2.212255<2.2122467<222 2.521<2.21白细胞 2.1222229722295 2.112222
97222422285 2.163222822292中性粒细胞22358 2.21522224 2.221222362222222279222922423 2.219淋巴细胞-2.19922223-2228522485-2227922535-22287 2.174-227822235
3讨论
本研究结果提示丄p-PLA2和NLR可以用来评价急性脑梗死患者的严重程度及作为急性脑梗死预后不良的预测因子。
Lp-PLA2是一种重要的炎症介质，在参与血栓形成和急性炎症等病理过程中发挥重要作用〔-〕, Lp-PLA2含有水解磷脂甘油的酶类物质，通过载脂蛋白B与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)〔4〕结合，沉积于血管壁，促进动脉粥样硬化发生和斑块形成。LDL-C沉积于血管壁是动脉粥样硬化发生的起始点，血浆中Lp-PLA2水解LDL-C形成溶血卵磷脂及氧化型游离脂肪酸，二者刺激产生的细胞因子，能够趋化巨噬细胞向血管内皮聚集，吞噬血管壁上的LDL-C后形成大量的泡沫细胞，加速了动脉粥样硬化和斑块的形成及斑块的不稳定化CI77/]，炎性因子如I等可加重脑缺血性损伤及神经功能紊乱而引起进展性脑卒中CI376]，因为血浆中高浓度炎性蛋白分子不仅加重了血管内皮的损伤，而且破坏了血脑屏障的平衡，最终导致血浆渗向梗死区，引起水肿，从而压迫周围正常组织，引起神经系统进一步损伤。本研究结果提示IL-6、、L-10和CRP等炎性因子与急性脑梗死的严重程度变化一致。
NLR作为判断炎症的一种新指标，与白细胞、淋巴细胞和中性粒细胞单独相比有诸多优势，更是将两
种免疫反应结合起来综合分析，更能准确反映机体炎症情况。急性缺血性脑卒中发生后，中性粒细胞最早进入脑梗死组织〔4〕，释放大量的黏附分子，参与血管内皮细胞、白细胞和血小板的相互作用，最终表现为大量的免疫细胞聚集于缺血组织周围〔5〕，其中中性粒细胞释放的蛋白水解酶等能够破坏血脑屏障，更多的炎性因子通过血脑屏障聚集于缺血组织附近，造成脑组织更严重损伤⑴20〕。而淋巴细胞作为人体免疫系统中重要成员，涉及免疫系统人体的微环境，与各种炎症介质相关联，其中与脑梗死相关的炎症反应也存在很大关系，Chamowa 等〔-〕认为发生脑梗死后受损的中枢系统影响了免疫系统的调节功能,Winklewski等〔2〕提出脑梗死患者血液中淋巴细胞数量迅速下降可能是内源性保护机制抑制了脑组织的炎症反应过程，并在数周内将持续发生更激烈的免疫抑制作用，导致淋巴细胞数量将进一步减少，淋巴细胞中的调控T细胞及调控B细胞，负责减少脑梗死体积及神经功能缺损后的功能改善作用C26^29]，淋巴细胞减少，调控T细胞及调控B细胞的保护作用亦将减弱。本研究结果提示中性粒细胞是发生中重度急性脑梗死和急性脑梗死预后不良的危险因素，而淋巴细胞可能是一个保护因子。
另外有研究表明，miR-21-5p有可能作为预测急性脑梗死预后生物学标志，而I和CRP在这方面与之呈正相关〔9〕，本研究结果发现急性脑梗死患者Lp-PLA2和NLR水平与严重程度的加重和预后不良呈正相关。进一步通过多因素LonRtlc回归模型分析发现丄p-PLA2和NLR是发生中重度急性脑梗死和急性脑梗死预后不良的危险因素，其影响强于IL-6、、L-10、CRP和中性粒细胞，在中重度急性脑梗死的发生发展和预后过程中起主导作用。
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〔2019F4F4修回〕
(编辑李男)
郝朝伟赵琨赵日光徐俊英雷东（天津市宝坻区人民医院神经内科，天津30500）
〔摘要〕目的分析老年急性脑梗死患者侧支循环建立情况对认知功能的影响。方法天津市宝坻区人民医院2215年5月至2424年5月收治149例老年急性脑梗死患者，于1w时，使用简易智能精神状态量表（MMSE）与蒙特利尔认知评定量表（MOCA）评估患者认知功能，评估患者侧支循环建立情况，分析患者认知功能与侧支循环的关系。结果109例患者发生认知功能障碍54例（54%/；与无认知功能障碍组相比，认知功能障碍组侧支循环建立分级较低，且侧支循环建立数量较少，差异有统计学意义（P<0095；经相关性分析显示，侧支循环建立（分级与数量）与认知功能（MMSE、M0CA评分）呈负相关（P<04））；回归分析结果显示，侧支循环建立分级、侧支循环建立数量与老年急性脑梗死患者认知功能有关，分级较低、数量少均可能是患者认知功能障碍的影响因素（0«»,P<004）/。结论急性脑梗死患者认知功能恢复与侧支循环建立情况有关，随着侧支循环分级升高、数量增加，患者认知功能恢复理想，推荐未来临床可通过检查老年脑梗死患者患侧侧支循环建立情况，评估可能存在的认知功能障碍风险，可能对制定合理干预方案、减少认知功能障碍发生有积极意义。
〔关键词〕急性脑梗死；侧支循环建立；认知功能
〔中图分类号〕R772〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2021）06-9142-04;doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2021.06.007
急性脑梗死是因各种因素造成大脑局部组织供血减少或中断，继而导致脑组织发生缺血性坏死，诱发的神经认知功能缺失，帮助患者恢复、重建受损认知功能，恢复受损组织血运供给是急性脑梗死的关键〔，〕。帮助急性脑梗死建立有效的侧支循环是主要手段。脑侧支循环建立是指血流经过其他血流途径或新生血管到达缺血部位，帮助缺血部位恢复组织血流灌流〔，〕。但即便是建立了有效的侧支循环，因受多因素影响，尤其是老年患者，侧支
通信作者：赵琨（1598--，男，主任医师，主要从事缺血性脑血管病与认知障碍研究。
龙灯制作第一作者：郝朝伟（1988-），女，硕士，住院医师，主要从事认知功能障碍研究。循环建立后仍有认知功能障碍发生风险。急性脑梗死患者合并认知功能障碍风险高达50%~75%〔〕。脑组织缺血是导致急性脑梗死患者认知功能障碍发生的根本原因，而脑侧支循环建立又是帮助缺血组织恢复血液灌流的重要途径。本研究拟分析老年急性脑梗死患者认知功能与侧支循环建立情况及两者间的关系。
1资料与方法
1.1纳入对象本研究内容获得患者及其家属知情同意，且研究的设计方案经伦理委员会知情批准。纳入天津市宝坻区人民医院2215年5月至2222年5月收治的老年急性脑梗死患者，纳入标准：符合
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